Artrita reumatoidă Inserm - De la știință la sănătate

Subtitlu

O boală model pentru cercetarea inflamației cronice

Artrita reumatoidă este o boală inflamatorie severă care afectează articulațiile. Acestea sunt distruse treptat, rezultând handicap. În ultimii douăzeci de ani s-a înregistrat o creștere considerabilă a tratamentelor, în majoritatea cazurilor permițând o îmbunătățire vizibilă a simptomelor și chiar, mai rar, o remisie completă prelungită. Cercetarea este urmărită în mod activ, cu scopul de a realiza remisii mai prelungite și, în cele din urmă, eradicarea bolii.

  • sănătate

Timp de citit

15 minute

Ultima actualizare

01.05.17

Fișier produs în colaborare cu Marie-Christophe Boissier, unitatea Inserm 1125 „Fiziopatologie, ținte și terapii ale artritei reumatoide”, Bobigny

Înțelegerea artritei reumatoide

Simptome tipice

Artrita reumatoidă începe cel mai adesea cu rigidizarea dureroasă a mai multor articulații, de obicei încheieturile, mâinile, degetele. Articulațiile încep să se umfle. Cu o boală inflamatorie, este mai probabil ca simptomele să fie prezente la sfârșitul nopții și dimineața. Rigiditatea cedează după câteva zeci de minute, o perioadă numită dimineața ruginind. Adesea, oboseala, lasitudinea sau pierderea poftei de mâncare însoțește durerea.

În această primă etapă a bolii, tratamentele sunt cele mai eficiente și cele mai promițătoare pe termen lung.

Ulterior, boala progresează sub forma de izbucniri, intercalate cu remisiuni mai mult sau mai puțin complet. Toate articulațiile pot fi afectate: coatele, umerii, zona gâtului, picioarele și degetele de la picioare, genunchii, șoldurile, gâtul. Rapid, distrugerea articulației va fi văzută pe raze X: ciupirea cartilajelor, distrugerea osului vecin, luxarea articulațiilor.

După câțiva ani, dezvoltarea artritei reumatoide duce la deformări articulare și distrugerea tendoanelor. Chirurgia ortopedică este apoi necesară pentru a repara și, adesea, înlocui o articulație cu o proteză.

În timpul evoluției, tulburări extraarticulare poate apărea și. Nodulii reumatoizi - formațiuni nedureroase, asemănătoare fermelor, localizate de obicei sub piele - apar la unii pacienți, dar acest lucru este rar. Alte organe pot fi afectate: plămâni, inimă, nervi.

Artrita reumatoidă este o boala autoimuna, adesea asociate cu alte boli din această familie. Printre cele mai frecvente leziuni se numără afectarea glandelor mucoase, în special a glandelor salivare și lacrimale responsabile de sindromul Gougerot-Sjögren, tiroida (tiroidita Hashimoto) sau pancreasul (diabetul). Accidentele vasculare (angina pectorală, infarct miocardic, accident vascular cerebral) sunt mai frecvente la acești pacienți decât la populația generală.

Artrita reumatoidă este o boală gravă care duce la excesul de mortalitate.

Ce se întâmplă într-o articulație afectată ?

O articulație normală constă din cartilaj și o membrană sinovială care acoperă toate țesuturile fibroase (ligamente, tendoane, capsule) utilizate pentru a se uni capetele osoase. Artrita reumatoidă se caracterizează prin sinovită agresivă, adică inflamație a membranei sinoviale. Mai întâi observăm prezența câtorva celule inflamatorii, multiplicarea vaselor, apoi o îngroșare considerabilă a țesutului sinovial numit uneori „pannus”. Membrana sinovială are apoi mai multe straturi în loc de una singură: țesutul sinovial și sub-sinovial este infiltrat de un număr mare de celule inflamatorii, monocite/macrofage, celule dendritice, limfocite și neutrofile polimorfonucleare .

Aceste celule vor distruge structurile înconjurătoare: cartilajul, care se erodează și se subțiază, și osul în care apar crestături sau geode și care se demineralizează în jurul articulației. Rapid, tendoanele și ligamentele pot fi, de asemenea, atacate și rupte.

O boală multifactorială

Sunt gene de predispoziție la artrita reumatoidă, localizată în diferite regiuni ale genomului. Genele cu cea mai puternică implicare aparțin complexului major de histocompatibilitate: acestea sunt anumite gene HLA-DR care codifică molecule esențiale pentru prezentarea antigenelor în sistemul imunitar. Aceste gene favorizează apariția bolii, dar prezența lor nu este esențială. Unele studii pe gemeni homozigoti („gemeni identici”) arată că dacă unul este afectat, celălalt va fi afectat numai în 10-15% din cazuri, arătând că sunt implicați și alți factori.

Acești alți factori sunt de fapt a ansamblu de factori de mediu:

  • Fumul de tutun joacă un rol foarte important: artrita reumatoidă este mai frecventă, mai severă și mai puțin receptivă la tratament la fumători.
  • Sex: boala este de două până la trei ori mai frecventă la femei decât la bărbați.
  • Vârstă: debutul maxim al bolii este în jur de 45 de ani.
  • Există, de asemenea, variații geografice în frecvența bolii.

Rolulagenti patogeni a fost studiat: nu s-a păstrat încă nicio constatare generalizabilă, chiar dacă au fost implicați anumiți agenți precum virusul Epstein-Barr sau bacteriile P. gingivalis și A. actinomycetemcomitans.

Autoanticorpi, limfocite și citokine: care sunt tulburările care cauzează boala ?

Artrita reumatoidă este o boală autoimună care se manifestă ca o perturbarea sistemului imunitar și apariția autoanticorpilor cu câțiva ani înainte de primele semne clinice. Acești auto-anticorpi (anti-CCP sau ACPA) sunt direcționați împotriva antigenelor anti-citrullinate. În timp ce acestea pot apărea la oricine, numai persoanele cu poliartrită reumatoidă dezvoltă aceste autoanticorpi. Sunt un factor esențial în patogeneza bolii, implicat în apariția distrugerii osoase.