Asocieri de markeri în 11 gene candidate la obezitate cu pierderea maximă în greutate și

subiecte

abstract

Scop:

Pentru a testa dacă variația în secvența ADN în 11 gene de obezitate este asociată cu pierderea în greutate maximă și creșterea în greutate pe o perioadă de 6 ani la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale bariatrice în cadrul Studiului de Obezitate Intervențională (SOS).

Metode:

Un total de 1443 subiecți au fost disponibili pentru analiză (gastroplastie pe bandă verticală: n = 966, formarea benzii: n = 293 și bypass gastric: n = 184). Au fost incluse polimorfisme cu nucleotide unice (SNP) din următoarele 11 gene: ADIPOQ, BDNF, FTO, GNB3, LEP, LEPR, MC4R, NR3C1, PPARG, PPARGC1A și TNF. Modele liniare generale au fost utilizate pentru a analiza asocierile dintre SNP și pierderea în greutate maximă și creșterea în greutate.

Rezultate:

Se știe că obezitatea este o trăsătură complexă care este influențată de mai mulți factori genetici și de mediu. Până în prezent, 17 loci obezi obișnuiți au fost identificați prin studii de asociere la nivel genomic (GWAS) 11 și au fost confirmate asociații pentru mai multe gene candidate. 12 Cu toate acestea, nu este clar dacă variația secvenței ADN din aceleași gene afectează rezultatul intervențiilor de scădere în greutate. Prin urmare, am investigat dacă polimorfismele cu nucleotide unice (SNP) în 11 gene candidate la obezitate, care au fost asociate cu fenotipuri legate de obezitate în cel puțin cinci studii, au fost asociate cu pierderea maximă în greutate și cu creșterea în greutate de peste 6 ani cu urmărirea bariatrică la pacienții chirurgicali ai studiului suedez de intervenție a supraponderabilității Subiecte (SOS).

Rezultate

LD-urile perechi specifice genei dintre toate SNP-urile pot fi găsite în tabelul suplimentar S1. Distribuțiile frecvenței alelelor între SNP SOS au fost similare cu cele raportate anterior la populațiile caucaziene supraponderale18, dar au diferit de cele raportate anterior la populațiile caucaziene neponderale. De exemplu, frecvențele alelelor cu risc de obezitate ale FTO-SNPs rs8050136 și rs1121980 la subiecții SOS au fost 0, 488 și, respectiv, 0,512, în timp ce frecvențele respective la subiecții caucazieni non-obezi din studiul familiei HERITAGE au fost 19 0, 367 și respectiv 19. Au fost 0,388 (P-10). Un model similar a fost observat în alte trei SNP-uri derivate din rapoartele GWAS privind obezitatea (Tabelul suplimentar S2).

Caracteristicile de bază ale subiecților SOS cu date complete sunt rezumate în Tabelul 1 după operație. Subiecții care au suferit o intervenție chirurgicală de bypass gastric au fost mai grei la începutul studiului decât subiecții care au avut o intervenție chirurgicală de bandare. Pierderea maximă medie în greutate a fost de aproximativ 34 kg (33,7 ± 13,3 kg; intervalul -95,5 până la +2,0 kg) în eșantionul total, reprezentând o schimbare în greutate de 28% (27,9 ± 9,7%; Interval -60,4 până la + 1,9%). . Subiecții care au suferit o intervenție chirurgicală de bypass gastric au prezentat o pierdere în greutate maximă semnificativ mai mare și o schimbare procentuală în greutate decât celelalte grupuri de intervenții chirurgicale, ale căror valori medii nu au diferit (Tabelul 1). În general, subiecții au suferit o pierdere maximă în greutate la aproximativ 2 ani (2, 2 ± 1, 6 ani) după operație și această valoare nu a diferit între bypassul gastric și grupurile de banding. Creșterea medie în greutate în eșantionul total a fost de aproximativ 12 kg (11,8 ± 9,3 kg; interval 0,0-51,4 kg). Subiecții care au avut o intervenție chirurgicală de by-pass gastric au câștigat în mod semnificativ mai puțină greutate decât subiecții care au avut gastroplastie de ligament vertical (tabelul 1).

Un total de 12 SNP în locurile ADIPOQ, FTO, LEP, LEPR, MC4R, PPARGC1A și TNF au fost nominale (P.

Asocierea genotipului FTO rs16945088 cu pierderea maximă în greutate după intervenția chirurgicală bariatrică la pacienții suedezi supraponderali. Asociațiile sunt prezentate stratificate în eșantionul total, precum și în conformitate cu tehnica chirurgicală (procedura de bandare și bypass gastric). Numărul de subiecți din fiecare grup este afișat în fiecare bară de histogramă.

SNP-urile din genele BDNF, GNB3, NR3C1 și PPARG nu au fost asociate cu pierderea maximă în greutate (tabelul suplimentar S3). Treisprezece SNP-uri din GNB3, LEP, FTO, NR3C1, PPARG și PPARGC1A au prezentat asociații nominale cu creștere în greutate în întregul eșantion (Tabelul 2), dar niciunul dintre ele nu a rămas semnificativ după corectarea testelor multiple. În plus, niciunul dintre SNP-urile asociate anterior cu fenotipurile de greutate corporală din rapoartele GWAS 20, 21, 22, 23 nu au fost asociate cu pierderea maximă în greutate sau cu creșterea în greutate în prezentul studiu (Tabelul 3). Asocierile dintre toate cele 236 de SNP-uri și pierderea în greutate maximă și creșterea în greutate sunt rezumate în tabelele suplimentare S3 și S4.

discuţie

Pe de altă parte, rezultatele studiului familiei HERITAGE arată că variațiile secvenței în gena FTO au fost asociate cu modificări ale compoziției corpului legate de efort. În starea sedentară (linia de bază), homozigotele FTO rs8050136 A/A au fost semnificativ mai grele și mai grase decât celelalte genotipuri la bărbații caucazieni. În plus, genotipul FTO rs8050136 a fost asociat cu reacții de grăsime corporală după 20 de săptămâni de antrenament de anduranță la caucazieni (n = 481), deoarece purtătorii alelei C au avut o masă de grăsime de trei ori mai mare și o pierdere procentuală de grăsime corporală decât homozigotii A/A genotipul FTO rs8050136 2% din varianța modificărilor obezității.

Variația genelor candidate la obezitate și modificări ale greutății după intervenția chirurgicală bariatrică

Puține studii au investigat dacă variantele comune ale genelor candidate la obezitate sunt asociate cu modificări ale greutății realizate prin intervenții chirurgicale bariatrice. În afară de markerul FTO-rs16945088, nu am găsit nicio asociere de variante de secvență în alte 10 gene candidate la obezitate cu pierderea în greutate maximă și creșterea maximă în greutate pe o perioadă de 6 ani după intervenția chirurgicală bariatrică la pacienții cu SOS. O posibilă explicație pentru rezultatele cele mai negative este că un set diferit de gene contribuie la diferențele interindividuale în pierderea în greutate cauzate de chirurgia bariatrică decât cele predispuse la creșterea în greutate în timp și la dezvoltarea obezității. În plus, este de asemenea posibil ca SOS să nu aibă puterea statistică necesară pentru a arăta astfel de asociații. Cu toate acestea, studiul SOS este cel mai mare studiu chirurgical bariatric longitudinal și este mai mare decât majoritatea studiilor de intervenție asupra stilului de viață menționate mai sus, care au găsit unele asociații semnificative.