Aspecte metabolice și reproductive ale sindromului ovarului polichistic (SOP)
Consecințele metabolice și reproductive ale sindromului ovarului polichistic (SOP)
rezumat
Sindromul ovarului polichistic este cea mai frecventă tulburare endocrină la femeile în vârstă de reproducere. Simptomele includ aspecte metabolice, ginecologice și cosmetice. Factorii genetici aduc o contribuție uriașă la manifestarea bolii. Rudele de sex masculin ale pacienților cu PCOS au simptome similare. Factorii stilului de viață joacă un rol central și influențează semnificativ aspectul clinic al sindromului. Următorul articol își propune să ofere o imagine de ansamblu asupra epidemiologiei, aspectelor metabolice și ginecologice, a factorilor de gen și genetici și a tratamentului SOP.
rezumat
Sindromul ovarian polichistic reprezintă cea mai frecventă boală endocrină a femeilor în vârstă de reproducere. Simptomele includ caracteristici metabolice, ginecologice și cosmetice. Factorii genetici par să contribuie la boală, afectând nu numai femeile, ci și rudele de sex masculin ale pacienților cu simptome similare. În plus, factorii de stil de viață joacă un rol central care afectează aspectul clinic al SOP. În continuare vă prezentăm o prezentare generală a sindromului, a epidemiologiei sale, a aspectelor metabolice și ginecologice, a factorilor de gen și genetici și a terapiei sale.
Epidemiologie și clasificare
Sindromul ovarului polichistic (SOP) este cea mai frecventă tulburare endocrină la femeile de vârstă reproductivă. În funcție de clasificare, între 6 și 19,9% din toate femeile sunt afectate [1, 2]. Hipocrate (460 - 377 î.Hr.) a descris un tablou clinic similar [3]. Simptomele clinice tipice includ hirsutism, oligo- sau amenoree, acnee, alopecie și infertilitate. În același timp, aproape două treimi au o tulburare metabolică (sub formă de rezistență la insulină și hiperinsulinemie compensatorie), care crește foarte mult riscul de diabet zaharat și boli cardiovasculare [4].
În funcție de clasificare, pentru confirmarea diagnosticului se utilizează diferite constelații de oligo- sau anovulație, hiperandrogenemie clinică sau biochimică și ovare polichistice la ultrasunete (Tab. 1). Creșterea importanței este atribuită hiperandrogenemiei [5-7].
Aspecte metabolice
A fost confirmată o asociere a bolii cu obezitatea și tulburările metabolice [8]. Până la 40% dintre pacienții cu PCOS cu vârste cuprinse între 30 și 40 de ani prezintă o toleranță redusă la glucoză sau diabet de tip 2 [9, 10]. La pacienții cu PCOS obezi, rezistența pronunțată la insulină poate fi determinată chiar cu până la 95% [11]. Sindromul ovarului polichistic pare a fi un factor de risc independent, deoarece rata ridicată a tulburărilor metabolismului glucozei nu poate fi explicată prin prevalența crescută a supraponderabilității și a obezității [12]. În general, pacienții cu PCOS au prezentat un risc crescut de 5 ori mai mare de a dezvolta diabet într-o perioadă de observație de 8 ani [13]. În plus, pacienții cu PCOS prezintă un risc crescut de două ori de a dezvolta un „sindrom metabolic” și dislipidemie [14, 15]. Mai mult, s-a arătat o incidență crescută a calcificărilor vasculare coronariene [16].
Aspecte obstetricale și ginecologice
Se presupune că patogeneza SOP este cauzată de hiperandrogenemia ovariană și hiperinsulinemia cauzată de rezistența la insulină, care împreună cu semnalele paracrine din ovar conduc la o inhibare a creșterii foliculului [17]. Chiar și pacienții cu PCOS care raportează un ciclu regulat nu ovulează în 40% [18], motiv pentru care pacienții cu PCOS au nevoie adesea de reproducere asistată pentru a atinge sarcina. Cu toate acestea, celulele ou obținute de la pacienții cu PCOS sunt adesea de calitate slabă; eventual meioza nu este finalizată [19], în special hiperandrogenemia pare să aibă un efect negativ [20].
Pacienții cu SOP suferă mai multe avorturi [21]; Au fost observate și complicații crescute ale sarcinii, cum ar fi diabetul gestațional, preeclampsia și nașterile premature, la pacienții cu PCOS gravidă [22]. Diabetul gestațional în special - cauzat de o rezistență preexistentă la insulină pre-concepțională care se înrăutățește în cursul sarcinii - poate duce ulterior la complicații obstetricale grave, care, totuși, pot fi prevenite printr-un test oral de toleranță la glucoză (oGTT) și, prin urmare, un diagnostic precoce printr-o terapie adecvată [23]. ]. Din cauza acestui risc crescut la pacienții cu PCOS, screening-ul la începutul sarcinii utilizând zahăr din sânge, HbA1c și posibil oGTT timpuriu pare indicat (dacă metabolismul glucozei nu a fost deja clarificat înainte de concepție) [24].
Cu vârsta înaintată, se formează mai puțini androgeni din cauza scăderii rezervei ovariene, iar ciclurile devin mai regulate și simptomele hiperandrogenemiei sunt reduse [25, 26]. În același timp, rezistența crescută la insulină și creșterea IMC joacă un rol din ce în ce mai mare odată cu creșterea vârstei [27].
Pacienții cu SOP au un risc crescut de a dezvolta cancer endometrial; se discută de asemenea un risc crescut de cancer mamar și ovarian [28].
Genul și factorii genetici
Mai multe studii au observat o acumulare familială de SOP.
20-40% dintre rudele de sex feminin de gradul I ale pacienților cu PCOS suferă, de asemenea, de boală [29]. Rudele de sex masculin ale pacienților cu PCOS prezintă, de asemenea, niveluri crescute de DHEAS și un risc metabolic mai mare [30-32]. În plus, descendenții bărbați ai pacienților cu PCOS au un debut mai timpuriu al tulburărilor metabolice [33]. Pe de altă parte, o incidență crescută a bolilor cardiovasculare a fost găsită la părinții pacienților cu PCOS [34].
terapie
Tratamentul simptomelor PCOS include de obicei o pastilă de estrogen-progesteron și, în forme severe de hiperandrogenemie, blocarea androgenilor (acetat de ciproteronă, spironolactonă, finasteridă). În același timp, metodele de tratament cosmetic precum îndepărtarea mecanică a părului cu laser și înălbirea pot obține rezultate bune. Cu toate acestea, o schimbare a stilului de viață, cu activitate fizică și pierderea în greutate, joacă un rol central [35]. În general, s-au observat forme foarte diferite de SOP în funcție de stilul de viață. Femeile afectate din SUA prezintă simptome mai pronunțate decât femeile din Europa [36]. Trebuie luat în considerare tratamentul cu metformină, în special la femeile supraponderale cu toleranță la glucoză afectată [37]. Aceasta crește sensibilitatea la insulină periferică și previne astfel hiperinsulinemia cronică [38]. Ca urmare, pierderea în greutate apare mai repede și multe femei au un ciclu menstrual regulat care începe din nou [37].
Dacă doriți să aveți copii, terapia cu metformină poate duce la creșterea ratelor de sarcină pe termen lung, dar dacă doriți urgent să aveți copii, clomifenul și letrozolul sunt prima alegere [38-40].
literatură
March WA, Moore VM, Willson KJ și colab. Prevalența sindromului ovarului polichistic într-un eșantion comunitar evaluat pe criterii de diagnostic contrastante. Reproducerea umană. 2010; 25: 544-51.
Yildiz BO, Bozdag G, Yapici Z și colab. Prevalența, fenotipul și riscul cardiometabolic al sindromului ovarului polichistic sub diferite criterii de diagnostic. Hum Reprod. 2012; 27: 3067-73.
Azziz R, Dumesic DA, Goodarzi MO. Sindromul ovarului polichistic: o tulburare antică? Fertil steril. 2011; 95: 1544-8.
Goodarzi MO, Dumesic DA, Chazenbalk G, și colab. Sindromul ovarului polichistic: etiologie, patogenie și diagnostic. Nat Rev Endocrinol. 2011; 7: 219-31.
Rotterdam EA-SPcwg. Consens revizuit din 2003 privind criteriile de diagnostic și riscurile pe termen lung pentru sănătate legate de sindromul ovarului polichistic (SOP). Hum Reprod. 2004; 19: 41-7.
Azziz R, Carmina E, Dewailly D, și colab. Declarație de poziții: criterii pentru definirea sindromului ovarului polichistic ca sindrom predominant hiperandrogen: un ghid al societății de exces de androgeni. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4237-45.
Okoroh EM, Hooper WC, Atrash HK și colab. Prevalența sindromului ovarului polichistic în rândul asiguraților privați, Statele Unite, 2003-2008. La J Obstet Gynecol. 2012; 207: 299 e1-7.
Wilson JF. În clinică. Sindromul ovarului polichistic. Ann Intern Med. 2011; 154: ITC-2 - ITC-15. (test ITC2–6).
Norman RJ, Masters L, Milner CR și colab. Riscul relativ de conversie de la normoglicemie la toleranță afectată la glucoză sau diabet zaharat non-insulinodependent în sindromul ovarian polichistic. Hum Reprod. 2001; 16: 1995-8.
Moran LJ, Misso ML, Wild RA și colab. Toleranță la glucoză afectată, diabet de tip 2 și sindrom metabolic în sindromul ovarului polichistic: o revizuire sistematică și meta-analiză. Actualizare Hum Reprod. 2010; 16: 347-63.
Carmina E, Lobo RA. Utilizarea sângelui de post pentru a evalua prevalența rezistenței la insulină la femeile cu sindromul ovarului polichistic. Fertil steril. 2004; 82: 661-5.
DeUgarte CM, Bartolucci AA, Azziz R. Prevalența rezistenței la insulină în sindromul ovarului polichistic folosind evaluarea modelului homeostaziei. Fertil steril. 2005; 83: 1454-60.
Boudreaux MY, Talbott EO, Kip KE și colab. Riscul apariției T2DM și a afectării glucozei la jeun în rândul subiecților PCOS: rezultatele unei monitorizări de 8 ani. Curr Diab Rep. 2006; 6: 77-83.
Apridonidze T, Essah PA, Iuorno MJ și colab. Prevalența și caracteristicile sindromului metabolic la femeile cu sindromul ovarului polichistic. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 1929-35.
Rocha MP, Marcondes JA, Barcellos CR și colab. Dislipidemie la femeile cu sindromul ovarului polichistic: incidență, tipar și predictori. Ginecol Endocrinol. 2011; 27: 814-9.
Talbott EO, Zborowski JV, Rager JR și colab. Dovezi pentru o asociere între sindromul cardiovascular metabolic și calcificarea coronariană și aortică la femeile cu sindromul ovarului polichistic. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 5454-61.
Gougeon A. Reglarea dezvoltării foliculare ovariene la primate: fapte și ipoteze. Endocr Rev. 1996; 17: 121-55.
Azziz R, Wagoner WT, Ochoa T și colab. Hirsutismul idiopatic: o cauză neobișnuită a hirsutismului în Alabama. Fertil steril. 1998; 70: 274-8.
Schramm RD, Bavister BD. Un model macac pentru studierea mecanismelor care controlează dezvoltarea și maturarea ovocitelor la primatele umane și non-umane. Hum Reprod. 1999; 14: 2544-55.
Cano F, Garcia-Velasco JA, Millet A și colab. Calitatea ovocitelor în ovarele polichistice revizuite: identificarea unui anumit subgrup de femei. J Assist Reprod Genet. 1997; 14: 254-61.
Tian L, Shen H, Lu Q și colab. Rezistența la insulină crește riscul avortului spontan după tratamentul cu tehnologie de reproducere asistată. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92: 1430-3.
Boomsma CM, Eijkemans MJ, Hughes EG și colab. O meta-analiză a rezultatelor sarcinii la femeile cu sindromul ovarului polichistic. Actualizare Hum Reprod. 2006; 12: 673-83.
HAPO Study Cooperative Research Group, Metzger BE, Lowe LP și colab. Hiperglicemie și rezultate adverse ale sarcinii. N Engl J Med. 2008; 358 (19): 1991-2002.
American Diabetes Association. (12) Managementul diabetului în timpul sarcinii. Îngrijirea diabetului.2015; 38 Supliment: S77-9.
Elting MW, Korsen TJ, Rekers-Mombarg LT și colab. Femeile cu sindromul ovarului polichistic câștigă cicluri menstruale regulate la îmbătrânire. Hum Reprod. 2000; 15: 24-8.
Bili H, Laven J, Imani B și colab. Diferențe legate de vârstă în caracteristicile asociate cu sindromul ovarului polichistic la femeile infertile oligo-amenoreice normogonadotrofe din anii reproducerii. Eur J Endocrinol. 2001; 145: 749-55.
Panidis D, Tziomalos K, Macut D și colab. Analiza transversală a efectelor vârstei asupra caracteristicilor hormonale, metabolice și ultrasonografice și prevalența diferitelor fenotipuri ale sindromului ovarului polichistic. Fertil steril. 2012; 97: 494-500.
Dumesic DA, Lobo RA. Riscul de cancer și SOP. Steroizi. 2013; 78: 782-5.
Kahsar-Miller MD, Nixon C, Boots LR și colab. Prevalența sindromului ovarului polichistic (SOP) la rudele de gradul întâi ale pacienților cu SOP. Fertil steril. 2001; 75: 53-8.
Legro RS, Kunselman AR, Demers L, și colab. Niveluri ridicate de sulfat de dehidroepiandrosteron ca fenotip reproductiv la frații femeilor cu sindromul ovarului polichistic. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 2134-8.
Kaushal R, Parchure N, Bano G și colab. Rezistența la insulină și disfuncția endotelială la frații femeilor asiatice din subcontinentul indian cu ovare polichistice. Clin Endocrinol (Oxf). 2004; 60: 322-8.
Coviello AD, Sam S, Legro RS și colab. Prevalența ridicată a sindromului metabolic la rudele masculine de gradul I ale femeilor cu sindromul ovarului polichistic este legată de ratele ridicate de obezitate. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 4361-6.
Recabarren SE, Smith R, Rios R și colab. Profil metabolic la fiii femeilor cu sindromul ovarului polichistic. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 1820-6.
Taylor MC, Reema Kar A, Kunselman AR, și colab. Dovezi pentru evenimente cardiovasculare crescute la tați, dar nu la mame ale femeilor cu sindrom ovar polichistic. Hum Reprod. 2011; 26: 2226-31.
Bruner B, Chad K, Chizen D. Efectele exercițiului și consilierii nutriționale la femeile cu sindromul ovarului polichistic. Appl Physiol Nutr Metab. 2006; 31: 384-91.
Carmina E, Legro RS, Stamets K și colab. Diferența în greutatea corporală între femeile americane și italiene cu sindromul ovarului polichistic: influența dietei. Hum Reprod. 2003; 18: 2289-93.
Nestler JE. Metformina pentru tratamentul sindromului ovarului polichistic. N Engl J Med. 2008; 358: 47-54.
Antonucci T, Whitcomb R, McLain R și colab. Afectarea toleranței la glucoză este normalizată prin tratamentul cu tiazolidinedionă troglitazonă. Îngrijirea diabetului.1997; 20: 188-93.
Palomba S, Pasquali R, Orio F și colab. Citrat de clomifen, metformină sau ambele ca abordare în primul pas în tratarea infertilității anovulatorii la pacienții cu sindromul ovarului polichistic (SOP): o revizuire sistematică a studiilor controlate randomizate și meta-analiză cap la cap. Clin Endocrinol (Oxf). 2009; 70: 311-21.
Legro RS, Brzyski RG, Diamond MP și colab. Letrozol versus clomifen pentru infertilitate în sindromul ovarului polichistic. N Engl J Med. 2014; 371: 119-29.