Atomoxetina; Indicație pentru adulții cu ADHD compendiu extins de farmacoterapie psihiatrică
Știri și actualizări pe tema drogurilor psihotrope
Atomoxetina (Strattera®) a fost aprobată în Germania din martie 2005 pentru tratamentul tulburării de deficit de atenție/hiperactivitate (ADHD) la copiii de la 6 ani și la adolescenți, precum și pentru tratamentul suplimentar al ADHD la vârsta adultă ca parte a unui program de tratament cuprinzător. Tratamentul trebuie început și monitorizat de un medic care este calificat în tratamentul ADHD. În iunie 2013, s-a dat aprobarea pentru a începe tratamentul la vârsta adultă.
Ingredientul activ atomoxetina este un non-psihostimulant care inhibă în mod specific transportorul presinaptic de noradrenalină. Pentru persoanele cu greutatea corporală de până la 70 kg, tratamentul cu Strattera® trebuie început cu o doză zilnică totală de aproximativ 0,5 mg/kg, pentru persoanele cu greutatea corporală de peste 70 kg cu o doză zilnică totală de 40 mg. Doza zilnică recomandată în timpul tratamentului de lungă durată este de aproximativ 1,2 mg/kg.
Principalele studii pentru a demonstra eficacitatea atomoxetinei la adulți cu ADHD au fost două studii mari, multicentrice. Cele două studii identice au avut un design randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. În fiecare dintre studiile de 10 săptămâni, 280 de participanți au luat parte la un studiu și 256 de participanți la celălalt studiu. Parametrul principal de rezultat a fost Scala de evaluare ADHD pentru adulți Conners, care a fost evaluată de examinator (CAARS-Inv: SV). În ambele studii, atomoxetina a fost semnificativ mai bună la reducerea simptomelor de neatenție, hiperactivitate și impulsivitate decât placebo. În ambele studii, rata abandonului pentru atomoxetină a fost mai mică de 10%. Următoarele reacții adverse au apărut semnificativ mai frecvent cu atomoxetina: gură uscată, insomnie, scăderea poftei de mâncare și disfuncție erectilă. În ambele studii s-a înregistrat o creștere semnificativă a ritmului cardiac cu atomoxetină; tensiunea arterială nu a fost modificată semnificativ (Michelson și colab., 2003).
Într-un studiu suplimentar, a fost examinată eficiența atomoxetinei, precum și efectul acesteia asupra calității vieții și a performanței funcționale. În cadrul studiului randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo (n = 445), parametrul principal al rezultatului a fost din nou CAARS-Inv: SV. Aceasta a arătat o îmbunătățire semnificativă a simptomelor ADHD cu atomoxetina în comparație cu placebo. Calitatea vieții (ADHD Quality of Life-29 pentru adulți) și performanța funcțională (Inventarul de evaluare a comportamentului funcției executive-Versiunea pentru adulți Self-Report) s-au îmbunătățit, de asemenea, semnificativ în comparație cu placebo. Următoarele reacții adverse au apărut semnificativ mai frecvent cu atomoxetina: greață, scăderea poftei de mâncare, insomnie, uscăciunea gurii, iritabilitate, amețeli și dispesă. În mod semnificativ, mai mulți pacienți au avut o pierdere în greutate de 3,5% sau mai mult pe atomoxetină. Atomoxetina a dus la o creștere semnificativ mai frecventă a tensiunii arteriale de 5 mm Hg sau numărul subiecților care au fost peste percentila 95 a fost semnificativ mai mare (Durell și colab., 2013).
Un studiu de retragere pentru a verifica eficacitatea atomoxetinei la adulții cu ADHD a fost investigat într-un studiu amplu (n = 2017, cu vârsta cuprinsă între 18 și 50 de ani), cu un design dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat. Inițial, pacienții au fost tratați cu atomoxetină (40-100 mg/zi) timp de 12 săptămâni. Respondenții au fost dublu-orbi la o doză de 80-100 mg/zi timp de încă 12 săptămâni. Acești respondenți au fost la rândul lor randomizați la atomoxetină (n = 266) sau placebo (n = 258) pentru o perioadă de întrerupere de 25 de săptămâni. Parametrul principal al efectului a fost procentul de pacienți care au prezentat o reducere de ≥ 30% în CAARS-Inv: SV și o valoare de ≤3 pe severitatea clinică a deficitului de atenție/deficitului de hiperactivitate (CGI-ADHD-S) în timpul fazei de întrerupere. Scară. În timpul fazei de sevraj, o proporție semnificativ mai mare de pacienți tratați cu atomoxetină a avut o rată de răspuns satisfăcătoare (64,3% față de 50%). Timpul de recidivă a fost semnificativ mai lung cu atomoxetina decât cu placebo. Atomoxetina și-a menținut eficacitatea în mod semnificativ (CAARS-Inv: SV: 0,9 vs 4,8) și CGI-ADHD-S (0,0 vs 0,5).
Într-un alt studiu cu 40 de persoane testate care au abuzat de stimulente, s-a constatat că atomoxetina avea un potențial de abuz semnificativ mai mic decât metilfenidatul sau fentermina (derivat de amfetamină) (Jasinski și colab., 2008). Din studiile neurochimice, preclinice și clinice, se concluzionează în continuare că atomoxetina nu are potențial de abuz (Upadhyaya și colab., 2013).
Există două litere roșii pe atomoxetină: una se referă la suiciditate la copii și adolescenți: „Într-o meta-analiză a datelor din studiile clinice controlate cu placebo cu atomoxetină, o diferență statistic semnificativă între atomoxetină (6 din 1.357 [0,44%]) și placebo (0 din 851). Toate cele 6 evenimente de comportament suicidar (5 cazuri de idei suicidare și 1 caz de tentativă de sinucidere) au avut loc la copii cu vârste cuprinse între 7 și 12 ani. Nu s-au produs astfel de evenimente la adolescenții mai în vârstă, dar au reprezentat doar aproximativ 25% din populația studiată "(www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2005/63_20050929.pdf).
Cealaltă scrisoare de mână roșie se referă la riscul unei creșteri a tensiunii arteriale și a ritmului cardiac (www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2011/20111207.pdf) (vezi știrile din 13 martie 2012: Atomoxetină - noi recomandări pentru manipularea pacientului cu un risc crescut de creștere a tensiunii arteriale și a ritmului cardiac (Compendiu 9A, Caseta 1 p. 575 și www.kompendium-news.de/?s=atomoxetin).
Consecință clinică
Atomoxetina este o alternativă terapeutică eficientă la metilfenidatul la adulții cu ADHD. Aprobarea pentru începerea tratamentului la adulții cu ADHD a fost de asemenea acordată. Nu există un potențial crescut de abuz. Pentru efecte secundare, în special în ceea ce privește cardiaca, trebuie acordată atenție.
literatură
Durell ™, Adler LA, Williams DW, Deldar A, McGough JJ, Glaser PE, Rubin RL, Pigott TA, Sarkis EH, Fox BK. Tratamentul cu atomoxetină al tulburării de deficit de atenție/hiperactivitate la adulții tineri cu evaluarea rezultatelor funcționale: un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. J Clin Psychopharmacol 2013; 33: 45-54.
Jasinski DR, Faries DE, Moore RJ, Schuh LM, Allen AJ. Evaluarea răspunderii privind abuzul atomoxetinei într-o populație care consumă droguri. Drogurile alcoolice depind de 2008; 95: 140-6.
Michelson D, Adler L, Spencer T, Reimherr FW, West SA, Allen AJ, Kelsey D, Wernicke J, Dietrich A, Milton D. Atomoxetină la adulți cu ADHD: două studii randomizate, controlate cu placebo. Biol Psychiatry 2003; 53: 112-20.
Upadhyaya HP, Desaiah D, Schuh KJ, Bymaster FP, Kallman MJ, Clarke DO, Durell TM, Trzepacz PT, Calligaro DO, Nisenbaum ES, Emmerson PJ, Schuh LM, Bickel WK, Allen AJ. O revizuire a evaluării potențiale de abuz a atomoxetinei: un medicament nestimulant pentru tulburarea de deficit de atenție/hiperactivitate. Psihofarmacologie (Berl) 2013; 226: 189-200.
Upadhyaya HP, Ramos-Quiroga JA, Williams D, Tanaka Y, Lane JR, Escobar R, Trzepacz P, Camporeale A, Allen AJ. Menținerea răspunsului după tratamentul deschis cu atomoxetină la adulții cu deficit de atenție/tulburare de hiperactivitate. Al 25-lea Congres al Colegiului European de Neuropsihofarmacologie, 2012, Viena, 13-17 octombrie.
Philip Heiser, Nordhausen/Freiburg