B2 - Sfb1052 Mecanisme de obezitate
Folosiți un browser depășit. Actualizați browserul astăzi.
Folosim cookie-uri pentru a ne asigura că vă oferim cea mai bună experiență pe site-ul nostru. Dacă continuați fără a vă modifica setările, vom presupune că sunteți fericit să primiți toate cookie-urile de pe acest site web.
B2 - Autofagia ca regulator al inflamației și disfuncției țesutului adipos: rolul E2F1
Am identificat E2F1 ca un factor cheie de transcripție care determină expresia crescută a genei autofagice în țesutul adipos uman la persoanele obeze. Ipotezăm că țesutul adipos E2F1, un factor de transcripție care definește un subfenotip obez cu risc ridicat la nivel molecular, participă la o rețea coregulatoare bidirecțională E2F1 miARN, rezultând autofagie crescută, inflamație și perturbarea țesutului adipos. Pentru a testa această ipoteză, am definit următoarele obiective:
Scopul 1: Clarificarea mecanismelor din amonte ale autofagiei și inflamației afectate.
I. Mecanisme de transcriere și post-transcriere pentru reglarea în sus a E2F1
II. Modificări legate de obezitate în rețeaua de reglementare a miARN E2F1 și
III. Rolurile lor presupuse în reglarea autofagiei, inflamației și perturbării țesutului adipos.
Obiectivul 2: investigarea consecințelor din aval ale creșterii țesutului adipos E2F1 și ale autofagiei în obezitate.
I. Identificați căile de semnalizare care conduc la creșterea țesutului adipos E2F1 la pacienții obezi (abordare imparțială, derivată din datele ARN-Seq ale țesutului E2F1 ridicat - versus E2F1 scăzut - adipos la pacienții obezi comparabili)
II. Pentru a investiga cu un nou model in vivo dacă moderarea autofagiei țesutului adipos în obezitate poate reduce inflamația și disfuncția metabolică-endocrină.
Efect: Aceste studii vor rezolva rolul autofagiei macrofagelor în țesutul adipos, rețeaua E2F1-mi-ARN, tulburarea autofagiei țesutului adipos, inflamația și funcțiile metabolice-endocrine în obezitate.
Zacharia A, Saidemberg D, Mannully CT, Kogan NM, Shehadeh A, Sinai R, Zucker A, Bruck-Haimson R, Goldstein N, Haim Y, Dani C, Rudich A., Moussaieff A. Infrastructură distinctă a rețelelor lipidice în țesuturile adipoase viscerale și subcutanate la oamenii supraponderali. La J Clin Nutr. 2020 7 august; nqaa195.
Maixner N, Pecht T, Haim Y, Chalifa-Caspi V, Goldstein N, Tarnovscki T, Liberty IF, Kirshtein B, Golan R, Berner O, Monsonego A, Bashan N, Blüher M, Rudich A.. O rețea paracrină TRAIL-TL1A care implică adipocite, macrofage și limfocite induce disfuncția țesutului adipos în aval de E2F1 la obezitatea umană. Diabet. 2020 30 iulie; db191231.
Goldstein N, Kezerle Y, Gepner Y, Haim Y, Pecht T, Gazit R, Polischuk V, Liberty IF, Kirshtein B, Shaco-Levy R, Blüher M, Rudich A.. Acumularea mai mare a celulelor mastocitare în țesuturile adipoase umane definește subfenotipurile obezității favorabile clinic. Celulele. 2020 20 iunie; 9 (6): E1508.
Hadadi-Bechor S, Haim Y, Pecht T, Gat R, Tarnovsky T, Gericke M, Rudich A., Autofagia reglează diferențial manipularea lipidelor macrofage în funcție de substratul lipidic (acid oleic vs. acetilat-LDL) și de starea de activare inflamatorie., Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 2019 11 septembrie: 158527
Heinitz S, Gebhardt C, Piaggi P, Krüger J, Heyne H, Weiner J, Heiker JT, Stumvoll M, Blüher M, Baier L, Rudich A., Kovacs P, Tönjes A. Atg7-knockdown reduce secreția de chemerină în adipocitele murine. J Clin Endocrinol Metab. 2019 iunie 21. pii: jc.2018-01980.
Gepner Y, Shelef I, Komy O, Cohen N, Schwarzfuchs D, Bril N, Rein M, Serfaty D, Kenigsbuch S, Zelicha H, Yaskolka Meir A, Tene L, Bilitzky A, Tsaban G, Chassidim Y, Sarusy B, Ceglarek U, Thiery J, Stumvoll M, Blüher M, Stampfer MJ, Rudich A., Shai I. Efectele benefice ale dietei mediteraneene asupra dietei cu conținut scăzut de grăsimi pot fi mediate prin scăderea conținutului de grăsimi hepatice. EBioMedicine. 2019 29 mai. Pii: S2352-3964 (19) 30358-5.
Goldstein N, Haim Y, Mattar P, Hadadi-Bechor S, Maixner N, Kovacs P, Blüher M, Rudich A. Leptina stimulează degradarea autofagiei/lizozomului a proteinelor de lungă durată din adipocite. Adipocit. 2019 24 ianuarie.
Boura-Halfon S, Pecht T, Jung S, Rudich A.. Obezitate și diafragmă neuronală macrofagă centrală și periferică neregulată. Eur J Immunol. 2018 8 noiembrie.
Haim Y, Blüher M, Konrad D, Goldstein N, Klöting N, Harman-Boehm I, Kirshtein B, Ginsberg D, Tarnovscki T, Gepner Y, Shai I., Rudich A.. ASK1 (MAP3K5) este reglat transcripțional de E2F1 în țesutul adipos în obezitate, definind molecular un fenotip obez dis-metabolic uman. Mole metab. 2017; 6: 725-36.
Bechor S, Nachmias D, Elia N, Haim Y, Vatarescu M, Leikin-Frenkel A, Gericke M, Tarnovsky T, Las G, Rudich A.. Mediul condiționat de țesut adipos susține biogeneza macropagelor lipidice-picături prin interferența cu fluxul autofagic. Biochim Biophys Acta. 2017; 1862: 1001-12.
Pecht T, Haim Y, Bashan N, Shapiro H, Harman-Boehm I, Kirshtein B, Clement K, Shai I., Rudich A.. Subclase circulante de monocite din sânge și macrofage de țesut adipos încărcate de lipide la obezitatea umană. Plus unu. 2016; 11: e0159350.
Slutsky N, Vatarescu M, Haim Y, Goldstein N, Kirshtein B, Harman-Boehm I, Gepner Y, Shai I, Bashan N, Blüher M, Rudich A.. Scăderea adiponectinei a lăsat autofagia țesutului adipos crescut cu disfuncție endocrină adipocitară în obezitate. Int J Obes (Lond). 2016; 40: 912-20.
Haim Y, Blüher M, Slutsky N, Goldstein N, Klöting N, Harman-Boehm I, Kirshstein B, Ginsberg D, Gericke M, Guiu Jurado E, Kovsan J, Tarnovscki T, Kachko L, Bashan N, Gepner Y, Shai I., Rudich A.. Expresia crescută a genei autofagice în țesutul adipos al oamenilor: o funcție potențială non-dependentă de ciclul celular al E2F1. Autofagie. 2015; 11: 2074-88.
Stienstra R, Haim Y, Riahi Y, Netea M, Rudich A., Leibowitz G. Autofagia în țesutul adipos și celula beta: implicații pentru obezitate și diabet. Diabetologia. 2014; 57: 1505-16.
Haim Y, Tarnovscki T, Bashari D, Rudich A.. Un protocol de imunoprecipitare a cromatinei (ChIP) pentru utilizare în țesutul adipos uman întreg. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2013; 305: E1172-7.
Pecht T, Gutman-Tirosh A, Bashan N, Rudich A.. Subclase de leucocite din sânge periperal ca potențiali biomarkeri ai inflamației țesutului adipos și subfenotipuri de obezitate la om. Obes Rev. 2014; 15: 322-37.
Rudich A., Klip A. Punerea Rac1 pe calea absorbției glucozei. Diabet. 2013; 62: 1831-2.
Tirosh A, Golan R, Harman-Boehm I, Henkin Y, Schwarzfuchs D, Rudich A, Kovsan J, Fiedler G, Blüher M, Stumvoll M, Thiery J, Stampfer M, Shai I. Funcția renală urmând trei strategii dietetice distincte de slăbire pe parcursul a 2 ani de studiu controlat randomizat. Îngrijirea diabetului.2013; 36: 2225-32.
Wolak T, Sion-Vardi N, Novack V, Greenberg G, Szendro G, Tarnovscki T, Nov O, Shelef I, Paran E., Rudich A.. Osteopontina N-terminală, mai degrabă decât proteina de lungime completă sau fragmentul C-terminal, se asociază cu inflamația plăcii carotide la pacienții hipertensivi. Sunt J Hipertensiune. 2013; 26: 326-33.
Nov O, Shapiro H, Ovadia H, Tarnovscki T, Dvir I, Shemesh E, Kovsan J, Shelef I, Carmi Y, Voronov E, Apte RN, Lewis E, Haim Y, Konrad D, Bashan N, Rudich A.. Rolul IL-1β în inflamația țesutului adipos, expandabilitate și diagrame hepatice în obezitate. Plus unu. 2013; 8: e53626.
Shapiro H, Pecht T, Shaco-Levy R, Harman-Boehm I, Kirshtein B, Kuperman Y, Chen A, Blüher M, Shai I., Rudich A.. Celulele spumate ale țesutului adipos sunt prezente în obezitatea umană. J Clin Endocrinol Metab. 2013; 98: 1173-81.
Golan R, Shelef I., Rudich A., Gepner Y, Shemesh E, Chassidim Y, Harman-Boehm I, Henkin Y, Schwarzfuchs D, Ben Avraham S, Witkow S, Tangi-Rosental O, Liberty IF, Sarusi B, Stampfer MJ, Shai I. Grăsime subcutanată superficială abdominală - a sub-depozit de grăsimi de protecție distinct supus în diabetul de tip 2. Îngrijirea diabetului.2012; 35: 640-7.
Bloomer M, Rudich A., Klöting N, Golan R, Henkin Y, Rubin E, Schwarzfuchs D, Gepner Y, Stampfer M, Fiedler M, Thiery J, Stumvoll M, Shai I. Îngrijirea diabetului.2012; 35: 342-9.
Klionsky DJ, Abdalla FC, Abeliovich H, [. ], Rudich A., [. ], Zuckerbraun B. Liniile directoare pentru utilizarea și interpretarea testelor pentru monitorizarea autofagiei. Autofagie. 2012; 8: 445-544.
Maixner N, Kovsan J, Harman-Boehm I, Blüher M, Bashan N, Rudich A.. Autofagia țesutului adipos. Fapte despre obezitate. 2012; 5: 710-21.
Kovsan J, Bluher M, Tarnovscki T, Kloting N, Kirshtein B, Madar L, Shai I, Golan R, Harman-Boehm I, Schon MR, Greenberg AS, Elazar Z, Bashan N, Rudich A.. Autofagie modificată în țesuturile adipoase umane în obezitate. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: E268-77.
Ovadia H, Haim Y, Nov O, Almog O, Kovsan J, Bashan N, Benhar M, Rudich A.. Creșterea adipocitelor S-nitrosilion vizează acțiunea anti-lipolitică a insulinei: relevanță pentru disfuncția țesutului adipos în obezitate. J Biol Chem.2011; 286: 30433-43.
Kovsan J, Bashan N, Greenberg AS, Rudich A.. Rolul potențial al autofagiei în modularea metabolismului lipidic. Am J Physiol (Endocrinol Metab). 2010; 298: E1-E7.
Nov O, Kohl A, Lewis EC, Bashan N, Dvir I, Ben-Shlomo S, Fishman S, Wueest S, Konrad D, Rudich A.. Interleukina-1β poate media rezistența la insulină în celulele derivate din ficat ca răspuns la inflamația adipocitelor. Endocrinologie. 2010; 151: 4247-56.
Bluher M, Bashan N, Shai I, Harman-Boehm I, Tarnovscki T, Avinaoch E, Stumvoll M, Dietrich A, Kloting N, Rudich A.. Calea de semnalizare a stresului Ask1-MKK4-p38MAPK/JNK activată în țesutul adipos omental uman poate lega infiltrarea macrofagelor de sensibilitatea la insulină a întregului corp. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 2507-15.
Harman-Boehm I, Bluher M, Redel H, Sion-Vardy N, Ovadia S, Avinoach E, Shai I, Kloting N, Stumvoll M, Bashan N, Rudich A.. Infiltrarea macrofagelor în grăsime omentală versus subcutanată în diferite populații: efectul adipozității regionale și comorbiditățile obezității. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92: 2240-7.
Bashan N, Dorfman K, Tarnovscki T, Harman-Boehm I, Liberty IF, Bluher M, Ovadia S, Maymon-Zilberstein T, Potashnik R, Stumvoll M, Avinoac h E,Rudich A.. Protein kinaze activate de mitogen, kinaza inhibitoare-kappaB și insulina în semnalul omental uman față de țesutul adipos subcutanat în obezitate. Endocrinologie. 2007; 148: 2955-62.