Boala Hirschsprung (RET); Diagnosticul ADN Practica grupului Hamburg pentru genetică umană și

Partenerul dvs. pentru consiliere genetică și diagnostic în Hamburg.

Secvențierea și CNV: RET

diagnosticul

Boala Hirschsprung (boala Hirschsprung) este una dintre cele mai frecvente malformații ale tractului intestinal, care se caracterizează prin inervația defectuoasă a intestinului. Băieții sunt mai des afectați decât fetele. Lipsa ganglionilor nervoși în segmente ale intestinului gros (aganglionoză) duce la o îngustare spastică a părții afectate a intestinului. Această îngustare duce la dilatarea zonelor colonului prstenotic, care apar ca megacoloni în imaginea cu raze X.

Deseori există o ocluzie a rectului (megacolon congenitum), un ileus de meconiu (deseori întârziată plecarea „pissului copilului” sau „meconium” după mai mult de 24-48 de ore) sau constipație cronică severă, vărsături, diaree și dureri abdominale. Copiii se remarcă cu un stomac prost umflat sau eșecul de a prospera. Există un risc crescut de perforații intestinale și infecții bacteriene (enterocolită necrozantă severă, posibil cu sepsis; megacolon toxic). În aproximativ 75-80% din cazuri, doar ultima treime a intestinului gros este afectată (sigma și rect); aganglioza se extinde rareori din rect pe întregul intestin gros, foarte rar în intestinul subțire.

Boala poate fi familială sau sporadică. Mutațiile la cel puțin 6 gene diferite au fost descrise ca fiind cauza genetică a apariției izolate a bolii Hirschsprung. În aproximativ jumătate din cazurile familiale și 20% din cazurile sporadice, boala Hirschsprung este cauzată de mutații ale genei RET. Gena RET este mapată pe cromozomul 10q11.2 și codifică receptorul transmembranar al tirozin kinazei. Moștenirea este autosomală dominantă, expresia fenotipică variabilă și penetranța redusă cu aproximativ 50-70% (acest lucru înseamnă că nu sunt afectați toți purtătorii mutației). Pe lângă gena RET, sunt cunoscute și alte gene de susceptibilitate (GDNF, EDNRB, EDN3, SOX10). Mutațiile genei RET au fost, de asemenea, descrise în neoplazia endocrină multiplă de tip 2 (MEN2) sau carcinomul tiroidian medular familial (FMTC). Mutațiile genei RET cu pierderea funcției provoacă forma familială a bolii Hirschsprung, anumite mutații activatoare (câștigul funcției) cauzează MEN2 sau FMTC.

terapie

Pentru a preveni complicațiile care pun viața în pericol, cum ar fi sepsisul și peritonita, trebuie căutată terapia timpurie. Tratamentul bolii Hirschsprung este chirurgical și constă în rezecția segmentului aganglionic.