Boala Huntington Inserm - De la știință la sănătate
Boala Huntington, ereditară, incurabilă în prezent, este asociată cu degenerarea neuronilor dintr-o parte a creierului implicată în funcțiile motorii, cognitive și comportamentale. În timp ce gena a cărei alterare provoacă boala este cunoscută, mecanismele care duc la această neurodegenerare nu sunt încă clare. Cu toate acestea, sunt abordate diferite căi terapeutice.
Timp de citit
15 mn
Ultima actualizare
02.13.16
Fișier produs în colaborare cu Anne-Catherine Bachoud-Levi, directorul echipei de neuropsihologie intervențională (unitatea Inserm 955) și șeful Centrului Național de Referință pentru boala Huntington de la spitalul Henri-Mondor, Créteil
Înțelegerea bolii Huntington
Boala Huntington este o starea neurodegenerativă ale sistemului nervos central, rare și ereditare. Se manifestă prin tulburări motorii, cognitive și psihiatrice care se agravează progresiv până la grabatizare și deteriorare intelectuală severă. Moartea are loc în medie la douăzeci de ani de la apariția simptomelor.
Aceasta este o boală genetic datorită unei mutații a genei care codifică o proteină numită hunttin. Se transmite într-un mod autosomal dominant: Moștenirea unei singure copii mutate a genei hunttin este suficientă pentru a dezvolta boala. Orice persoană care poartă mutația va dezvolta în mod necesar boala (penetranta deplina), cu excepția cazului în care el sau ea moare în prealabil din cauza unei alte condiții. Un părinte cu mutație are un risc de 50% de a transmite boala copilului său.
Boala începe de obicei între 30 și 50 de ani, cu extreme de la 1 la 80 de ani. Mai puțin de 10% din cazuri încep înainte de vârsta de 20 de ani (forme juvenile ale bolii).
Prevalența bolii Huntington esteaproximativ 5 cazuri la 100.000 de persoane. Bărbații și femeile sunt afectați în mod egal. În Franța, aceasta privește 18.000 de persoane: în jur de 6.000 au deja simptome și aproximativ 12.000 sunt purtători ai genei mutante, dar sunt încă asimptomatici.
O triada de simptome motorii, cognitive și psihiatrice
Simptomele bolii Huntington sunt multe și variate. În general, acestea combină tulburările motorii, cognitive și psihiatrice. Tipul manifestărilor și intensitatea acestora variază de la un pacient la altul.
Cel mai vizibil simptom - dar nu cel mai invalidant - este coreea. Se manifestă prin mișcări bruște și involuntare extinzându-se treptat la toți mușchii. Aproximativ 90% dintre pacienți au acest simptom. Coreea poate fi crescută prin stres, emoții sau chiar concentrare. Cel mai adesea dispare în timpul somnului.
Celelalte simptome motorii corespund posturi anormale (distonie), A rigiditate musculară sau chiar mișcări voluntare lente (bradikinezie). Impactul poate fi semnificativ asupra acțiunilor vieții de zi cu zi: tulburări de mestecat, înghițire, echilibru, deformări articulare. Cu timpul, funcțiile motorii ale pacienților se deteriorează treptat până când este imposibil să efectuezi anumite mișcări, să te miști singur, să mănânci sau chiar să comunici.
In plus funcții cognitive de pacienți declin treptat la stadiul de demenţă. Primele manifestări sunt de obicei afectarea funcțiilor executive permițând îndeplinirea sarcinilor zilnice complexe (memorie de lucru, atenție, planificare.). Pacientul are dificultăți în organizarea activităților sale și este incapabil să îndeplinească două sarcini simultan. Pot apărea alte tulburări: limbaj, percepție sau tulburări de integrare vizuală, memorie. În plus, există o încetinire a procesării cognitive a informațiilor care se manifestă printr-o creștere a timpului de reacție.
Pacienții prezintă, de asemenea, cu tulburari psihiatrice și comportamentale, precedând adesea simptomele motorii. depresie este cel mai frecvent simptom și riscul de sinucidere este mare la acești pacienți.anxietate, sau a apatie, conduce pacientul să se retragă în sine și să refuze orice activitate. Acest lucru complică sarcina îngrijitorilor care încearcă cu precizie să o stimuleze. De stări psihotice cu amăgiri (în aproximativ 10% din cazuri), se observă uneori halucinații (rare) sau chiar obsesii (mai mult de 15%).iritabilitate, chiar și amenințând agresivitatea, pot modifica relațiile sociale. Tratamentele simptomatice pot fi oferite pentru fiecare simptom, necesitând atât un management global, cât și specific.
Alte semne comune și invalidante ale bolii Huntington sunt mai puțin cunoscute : pierdere în greutate, probleme de somn, pierdere de ritm circadian. Pierderea în greutate este adesea timpurie sau chiar înainte de apariția altor simptome, chiar dacă aportul de calorii este normal.
Implicarea neurologică a pacienților este evaluată utilizând UHDRS (Unified Huntington Disease Rating Scale), un punct de referință internațional care evaluează simptomele motorii, cognitive, psihiatrice, precum și starea funcțională a pacienților.
Mecanismele încă nu sunt înțelese
Mutația genetică responsabilă de boala Huntington corespunde unei anomalie în numărul de repetări ale unui triplet de nucleotide (CAG) la sfârșitul genei hunttin. Cu cât extensia este mai mare, cu atât debutul bolii este mai devreme. În circumstanțe normale, există 35 de exemplare ale acestui triplet. În formele juvenile, numărul de repetări depășește adesea 55 și poate ajunge la peste 100.
Această mutație provoacă degenerarea neuronilor care încep în striat, partea centrală a creierului implicată în funcțiile motorii, cognitive și comportamentale. Mecanismele care duc la această degenerare nu sunt încă înțelese, iar rolul huntinului este încă în curs de investigare. Potrivit unor cercetători, vânătoarea mutantă ar provoca formarea de agregate toxice pentru neuroni care le-ar declanșa moartea prin apoptoză. Pentru alții, lipsa de stâncă de vânătoare sănătoasă este cea care împiedică funcționarea corectă a neuronilor. De asemenea, se pare că alte mecanisme contracarează efectul dăunător al mutației: mai multe gene modificatoare sunt identificate și sunt asociate cu boli ulterioare sau cu simptome mai puțin severe. Produsele acestor gene modificatoare sunt implicate într-o mare varietate de mecanisme celulare.