Boala Orphanet Dent

Găsiți boala

Mai multe opțiuni de căutare

Boala Dent

Boala dentară este o afecțiune renală genetică rară, cu semne de disfuncționalitate a tubului proximal.

ORPHA: 1652

rezumat

Epidemiologie

Prevalența este necunoscută. Până în prezent, boala a fost descrisă în aproximativ 250 de familii. Boala apare de obicei numai la bărbați și poate exista în copilărie. Femeile purtătoare au o formă mai ușoară de boală Dent.

Descrierea clinică

Semnele caracteristice ale bolii sunt o disfuncție a tubului proximal (PT) cu proteinurie și hipercalciurie cu greutate moleculară mică, nefrocalcinoză și insuficiență renală progresivă. Formele mai severe de disfuncție PT determină sindromul Fanconi cu aminoacidurie, fosfaturie, glicozurie, uricosurie, potasiurie și acidifiere limitată a urinei. Complicațiile frecvente ale bolii Dent sunt rahitismul și osteomalacia. Formele de boală Dent cu afectare predominant renală se numesc sindrom Dent tip 1 (vezi aici). Formele cu simptome extra-renale asociate, cum ar fi insuficiență intelectuală ușoară, hipotonie și cataractă subclinică (de exemplu, simptome care sunt mai puțin pronunțate decât în sindromul ocular-cerebro-renal Lowe) sunt denumite boala Dent tip 2 (vezi acolo).

Etiologie

Cauza bolii sunt mutațiile genei CLCN5 (Xp11.22; boala Dent tip 1) și a genei OCRL1 (Xq25; Boala Dent tip 2). Gena CLCN5 codifică schimbătorul electrogen Cl-/H + ClC-5, un membru al familiei CLC de canale/transportori de clorură (Cl -). Gena OCRL1 codifică o fosfatidilinozitol bisfosfat (PIP2) -5-fosfatază. Mutațiile acestei gene duc, de asemenea, la sindromul Lowe. La câțiva pacienți nu s-au găsit mutații nici în gena CLCN5, nici în gena OCRL1, astfel încât alte gene pot fi implicate cauzal.

Proceduri de diagnostic

Diagnosticul se bazează pe constatări de proteinurie cu greutate moleculară mică, hipercalciurie și cel puțin unul dintre următoarele simptome: nefrocalcinoză, calculi renali, hematurie, hipofosfatemie sau insuficiență renală. Dovada mutației asigură diagnosticul.

Diagnostic diferentiat

Diagnosticările diferențiale sunt alte cauze (ereditare, dobândite sau cauzate de substanțe exogene) ale unei disfuncții cuprinzătoare a tubului proximal (sindrom renal Fanconi; vezi acolo).

Diagnosticul prenatal

Deși este posibil din punct de vedere tehnic, diagnosticul prenatal nu este recomandat deoarece nu există o corelație genotip-fenotip și deoarece prognosticul vital este favorabil.

Management și tratament

Tratamentul este de susținere și vizează terapia hipercalciuriei și prevenirea nefrolitiazei. Diureticele tiazidice sunt utile pentru tratarea hipercalciuriei, dar au fost raportate efecte secundare semnificative, inclusiv hipovolemie și, pe baza tubulopatiei primare existente, hipokaliemie. Tratamentul rahitismului cu vitamina D trebuie de asemenea făcut cu atenție, deoarece poate duce la creșterea excreției de calciu. Controlul pe termen lung al hipercalciuriei printr-o dietă cu un conținut ridicat de citrat poate reduce progresia bolii renale, chiar dacă nu se formează pietre.

prognoză

Prognosticul vital pentru majoritatea pacienților este favorabil. Insuficiența renală terminală apare la 30-80% dintre bărbații afectați între a treia și a cincea decadă de viață.

Referent: Pr Olivier DEVUYST - Dr. Rajesh THAKKER - Ultima actualizare: Ianuarie 2010