Boala Orphanet Tanger

Boala este

Găsiți boala

Mai multe opțiuni de căutare

Boala Tanger

Boala Tanger (TD) este o tulburare rară a metabolismului lipoproteinelor și se caracterizează biochimic printr-o absență aproape completă a lipoproteinelor cu densitate mare (HDL) în plasmă. Caracteristicile clinice sunt mărirea ficatului, splinei, ganglionilor limfatici și amigdalelor și neuropatia periferică la copii și adolescenți și ocazional modificări cardiovasculare la adulți.

ORPHA: 31150

Prevalența TD este necunoscută. Până acum au fost descrise aproximativ 100 de cazuri la nivel mondial.

Descrierea clinică

Tabloul clinic și severitatea simptomelor variază foarte mult de la pacient la pacient. Deși nivelurile extrem de scăzute de colesterol HDL pot fi găsite în plasă din întâmplare de la naștere, cea mai caracteristică constatare la copii este amigdalele mari, care sunt de culoare portocaliu-galben, datorită depunerii de colesterol în celulele limfo-monocitare. Posibile simptome suplimentare sunt: ​​hepatosplenomegalie asimptomatică, ganglioni limfatici măriti și dureri abdominale. Depozitarea colesterolului se observă și în căptușeala rectală. Uneori apare anemie. Simptomele aterosclerozei și ale tulburărilor cardiovasculare nu sunt întotdeauna observate și, atunci când sunt, sunt asociate cu alți factori de risc cardiovascular importanți (hipertensiune arterială, obezitate, fumat). Mai mult de jumătate dintre pacienți au o neuropatie periferică izolată care se manifestă sub 2 fenotipuri: (i) mono-/polineuropatie motor-senzorială recurentă cu debut în copilărie sau adolescență și (ii) sindrom asemănător siringomieliei cu diplegie facială Adulți care au fost amigdalectomizați în copilărie. În cazuri tipice corneea este tulbure.

Etiologie

Boala este cauzată de mutații ale genei ABCA1 (9q31). Codifică transportorul de casete care leagă ATP (ABC1), o proteină care reglează transportul exterior al colesterolului. Orientează colesterolul celular către suprafața celulei și sprijină transportul acestuia în nucleul HDL. Mutațiile din această genă determină un deficit sever de colesterol HDL plasmatic și depunerea esterilor de colesteril și retinil și carotenoizi în țesuturile negrase (nervii periferici, rădăcinile dorsale, ficatul, splina, amigdalele, ganglionii limfatici, corneea și mucoasa intestinală).

Proceduri de diagnostic

Diagnosticul se bazează pe dovezi ale unui profil anormal al lipoproteinelor cu deficit izolat de HDL (

Diagnostic diferentiat

Diagnosticele diferențiale sunt deficitul de apolipoproteină A-I, deficitul LCAT (vezi acești termeni) și cauzele secundare ale nivelurilor extrem de scăzute de colesterol HDL: medicamente (steroizi androgenici, efect paradoxal al fibratului) și tumori maligne.

Diagnosticul prenatal

Este posibil un diagnostic prenatal, dar de obicei nu se efectuează.

Consiliere genetică

Boala este moștenită într-un mod autosomal recesiv.

Management și tratament

Nu există un tratament specific pentru această afecțiune. O amigdalectomie este necesară dacă amigdalele sunt mărite semnificativ. O dietă cu conținut scăzut de grăsimi reduce dimensiunea ficatului și previne ateroscleroza. Pacienții cu semne clare de ateroscleroză a carotidelor sau tulburări cardiovasculare au nevoie de medicamente care reduc LDL. Complicațiile neuropatice sau cardiovasculare pot fi limitate de terapii care determină un eflux crescut de colesterol celular controlat de HDL (de exemplu, HDL reconstituit, inhibitori CETP).

prognoză

Prognosticul este de obicei favorabil și este determinat în primul rând de progresia neuropatiei periferice. Pacienții cu TD cu colesterol HDL extrem de scăzut (

Referent: Dr. Pascale BENLIAN - Ultima actualizare: Decembrie 2013