Boala renală juvenilă (JRD), displazia renală
Moștenirea JRD este recesivă, asta este tot ce se știe despre această boală până acum.
JRD (boala renală juvenilă), numită și displazie renală, este o boală recesivă la câini. Ambii părinți au gena bolii, care apare apoi la un cățeluș din împerechere. Părinții nu trebuie să aibă ei înșiși această boală.
JRD este dezvoltarea anormală a rinichilor; rinichii sunt anormali după naștere, iar celulele malformate interferează cu funcția renală normală. În JRD, rinichii nu se dezvoltă corespunzător în timpul embriogenezei în uter. Diagnosticul final al JRD se face folosind o biopsie excizională.
TEST ADN PENTRU NEFROPATIA JUVENILĂ (JRD)
Descoperirea mutației și dezvoltarea unui test ADN specific pentru JRD
de Dr. Mary H. Whiteley, Ph. D. - DOGenes Inc.
Nefropatiile juvenile (JRD - din engleză: displazia renală juvenilă) sunt un subgrup important de afecțiuni renale la câini. Displazia este malformația patologică a celulelor sau a organelor. În JRD, rinichii nu se dezvoltă corespunzător în timpul embriogenezei în uter. La momentul nașterii, rinichii au structuri imature formate din celule fetale nediferențiate sau tipuri de țesuturi care persistă pe tot parcursul vieții animalului.
Literatura veterinară, studiile de caz și articolele științifice documentează că numeroase rase de câini sunt afectate de JRD. Interesant este că JRD prezintă același fenotip la aceste rase: semnele distinctive sunt glomerulele și/sau tubulii imaturi, precum și mezenchimul existent.
Au existat multe discuții despre moștenirea JRD din cauza varietății largi de simptome și constatări patologice asociate bolii. Diagnosticul final al JRD se face prin intermediul unei biopsii excizionale, care relevă modificări displazice, cum ar fi ductul anormal și glomerula. Persoanele la care biopsia a relevat daune se pot comporta, pe de o parte, asimptomatic și nu prezintă semne ale bolii. Pe de altă parte, pot prezenta simptomele clasice ale insuficienței renale cronice în stadiul final sau se pot afla într-o stare între aceste două extreme. Datorită gamei largi de simptome, indivizii afectați nu sunt adesea recunoscuți și rămân în efectivul de reproducere. Prin urmare, dezvoltarea unui test genetic este crucială pentru gestionarea acestei boli și pentru a scăpa de ea. Un test genetic ar răspunde, de asemenea, la întrebarea moștenirii.
Se descoperă gena declanșatoare JRD și se dezvoltă un test genetic.
Pe măsură ce fătul se dezvoltă, anumite gene formează căi sau cascade și astfel reglează dezvoltarea diferitelor organe și structuri din corp. (Funcționalitatea corespunde cu cea a unui rând domino. Dacă lipsește o parte, celelalte nu funcționează). Deoarece fiecare genă este prezentă de două ori în fiecare celulă, o copie nemodificată este suficientă pentru concatenare (moștenire recesivă). Genomul uman conține în jur de 20.000 până la 25.000 de gene. Se crede că genomul canin conține același număr de gene, dintre care câteva sute sau mai multe sunt responsabile de maturizarea anumitor organe. Nu toate aceste gene specializate în țesuturi sunt esențiale pentru dezvoltarea anumitor tipuri de celule. Acest lucru a fost demonstrat prin experimente cu așa-numiții șoareci knockout, în care genele au fost complet dezactivate fără a fi observate efecte asupra animalelor. În cazul nefropatiei la organismele testate, de ex. Factorii de transcripție mutanți (gene care programează proteine care activează alte gene) sau factori de creștere (gene care programează proteine care promovează creșterea celulară) au fost implicați în cauzarea bolii la șoareci, de exemplu.
O modalitate de a găsi gene care cauzează boli genetice este utilizarea genelor candidate. Acestea sunt gene despre care se știe că cauzează anumite boli în organismele testate, de ex. B. la șoareci, șobolani, pești zebră sau musca comună a fructelor.
Această metodă a fost utilizată și în căutarea mutației care cauzează JRD la câini. După secvențierea ADN a șase gene candidate, mutația cauzatoare de boală a fost găsită în cele din urmă într-o genă din Lhasa Apsos și Shih-Tzus. Această mutație a fost apoi descoperită și la alte rase cu cazuri de JRD, inclusiv Cairn Terriers. Acum există un test genetic special pentru multe dintre rasele afectate de această tulburare.
Prin intermediul cercetării genealogice s-a constatat în cele din urmă că moștenirea este dominantă cu penetrare incompletă.
Ce înseamnă dominanta cu penetrare incompletă?
Toți cromozomii apar în perechi în nucleul celular. Fiecare pereche este formată dintr-un cromozom de la tată și unul de la mamă. Astfel, fiecare animal are două copii ale fiecărei gene. La câini există 78 de cromozomi sau 39 de perechi.
Apariția unui individ este rezumată sub termenul „fenotip”. „Genotipul”, pe de altă parte, se referă la structura genetică sau structura genetică a unui individ.
O mutație este o schimbare permanentă a secvenței ADN a unei gene, indiferent dacă este benignă, malignă sau neutră. Mutațiile care cauzează boli genetice pot fi moștenite în mod dominant. O copie defectuoasă a genei este suficientă pentru a provoca boala sau o trăsătură fenotipică. Mutațiile pot fi, de asemenea, moștenite recesiv, necesitând două copii defecte sau mutate ale genei pentru a provoca boala sau pentru a provoca o trăsătură fenotipică.
Dominant cu penetranță incompletă indică faptul că o mutație moștenită poate sau nu să apară la un individ.
Penetrarea este frecvența cu care apare fenotipul (sau unele caracteristici ale bolii). De exemplu, dacă penetranța este dată de 75%, boala va izbucni în 3 din 4 cazuri. Penetrarea presupusă a JRD este relativ scăzută, la 5%. Prin urmare, doar un număr mic de indivizi care suferă de mutație vor prezenta semne ale bolii. Cu toate acestea, puteți transmite boala descendenților dvs. Prin urmare, un test genetic este crucial în tratarea JRD: este singura modalitate de a scăpa de această tulburare. Este posibil să existe încă factori de risc sau factori declanșatori necunoscuți care influențează apariția bolii.
Cum poate noul test să elimine această tulburare la o rasă fără a afecta fondul de gene?
Testele genetice sunt concepute în așa fel încât tulburările să fie tratate și, dacă este necesar, eliminate, fără a pune în pericol diversitatea din fondul genetic. Chiar dacă tocmai ați aflat că câinele dvs. are mutația Nefropatiilor Juvenile, nu vă panicați. Acum aveți ocazia să faceți față bolii și să scăpați de ea. Această mutație este extrem de frecventă la multe rase. Înainte ca testul genetic să fie dezvoltat, a fost imposibil să se detecteze și să se elimine mutația. Boala este sporadică datorită moștenirii cu penetranță incompletă, ceea ce înseamnă că un animal cu mutație poate să prezinte sau nu semne clinice ale bolii, dar poate să o transmită generației următoare.
Toți câinii (și organismele vii) sunt purtători de diferite mutații.
Dacă un animal dezvoltă o tulburare genetică, aceasta nu este neapărat rezultatul unei practici slabe de reproducere, ci mai degrabă natura moștenirii ca eveniment întâmplător. Deși este dificil să se determine numărul exact de mutații la câini, dacă se deduce din alte specii, sunt mari șanse ca orice individ nou creat să aibă o nouă mutație în unele gene. Așa se face că, cu fiecare nouă generație de rasă, apar noi mutații. Dar, deoarece apar foarte rar, de obicei dispar din nou în timpul reproducerii ulterioare. Nu există un animal perfect!
Există două seturi de cromozomi în celule, unul de la tată și unul de la mamă. Câinii au 39 de perechi de cromozomi. Fiecare pereche este formată dintr-un cromozom de la tată și unul de la mamă. Într-o mutație simplă recesivă, unul dintre cromozomi, fie de la tată, fie de la mamă, produce suficiente proteine pentru ca animalul să supraviețuiască. Prin urmare, cromozomul de tip sălbatic al perechii asigură suficiente proteine (produsul genetic) pentru a compensa cromozomul mutant. Cu o mutație dominantă, este necesară doar o singură copie a cromozomului care poartă mutația pentru a provoca boala.
Dacă una dintre numeroasele mutații pe care le poartă animalul dvs. este recunoscută, acum puteți elimina în mod intenționat această mutație recunoscută și nu luptați în mod accidental cu o altă mutație dăunătoare la animalul dumneavoastră. Eliminarea pe scară largă a purtătorilor ar fi cea mai proastă decizie, deoarece ar scădea diversitatea din fondul genetic.
Ca și în cazul oricărei rase, trebuie să luați în considerare trăsăturile pozitive și negative ale fiecărui partener, precum și modul în care trăsăturile parentale se echilibrează și se completează reciproc.
Scurtă istorie a JRD în păstorii germani
În ultimii 15 ani, în Marea Britanie au existat 10-20 de coșuri în păstorii germani, în care se pare că majoritatea gunoiului a murit din cauza JRD. Deși poate părea că aceste cazuri se datorează unuia sau a două baraje cunoscute, această mutație este probabil mai frecventă decât se credea în prezent.
Pe parcursul muncii mele cu diferitele rase, au existat crescători care au negat că ar fi avut vreodată un caz în populația lor și au fost surprinși că mutația a fost prezentă sau că o așternut cu boala s-a născut brusc ani mai târziu. Această boală este sporadică și este probabil să fie influențată genetic.
Pentru cei care neagă că au mutația, întreb dacă s-au uitat la ea și câte biopsii au luat asupra câinilor lor. Răspunsul este de obicei că nu au căutat JRD la animalele lor și chiar dacă o așternut complet a murit la o vârstă fragedă, nu s-au gândit la posibilitatea apariției JRD decât dacă a fost o rasă care era conștient de tulburare. Mulți medici veterinari au atribuit, de asemenea, boala doar Lhasa Apsos și Shih-Tzus.
Următorul este un extras dintr-un articol al Dr. Kenneth Bovee la JRD la Shih-Tzus:
"Nefropatia este foarte frecventă la această rasă în America de Nord. Într-un studiu, 74 de câini au fost selectați aleatoriu și examinați utilizând biopsie renală excizională. Doar 16% nu au avut dovezi histologice ale bolii. 52% dintre animalele rămase au avut 1-5 20% dintre aceștia au fost afectați moderat cu 6-15% glomerule fetale, iar restul de 12% au avut peste 15% glomerule fetale. Aceste rezultate sugerează că structura genetică a bolii la această rasă este foarte mare este divers. Deoarece mulți câini sunt doar ușor afectați, ceea ce nu poate fi determinat deoarece nu se efectuează biopsii renale, se pune problema transmiterii genetice a tulburării la câinii cu apariție normală. "
Articolul de Dr. Kenneth Bovee poate fi găsit pe următorul site web:
http://www.vin.com/proceedings/Proceedings.plx?CID=WSAVA2003&PID=6602&O=Generic
Dacă JRD apare la rasa dvs., animalul identificat ca purtător al mutației ar trebui, dacă este posibil, să fie asociat cu un specimen liber genetic. Tinerii vor fi apoi aproximativ 50% liberi de această mutație. În împerecherea obișnuită a unui individ homozigot care are două copii ale genei (alela mutantă homozigotă = homozigotă) cu un specimen liber, apar numai purtători. Aceasta este singura modalitate de a elimina mutația, dacă este necesar. Cu toate acestea, această metodă de reproducere este recomandată numai atunci când nu există altă opțiune. Dacă mutația apare frecvent la o rasă, atunci crescătorii au practicat în mod constant și inconștient acest tip de împerechere. În generațiile următoare, purtătorii pot fi împerecheați cu exemplare gratuite. Desigur, împerecherea animalelor libere genetic între ele este metoda ideală. Cu toate acestea, este important ca rasa dvs. să mențină diversitatea genetică.
Ce se întâmplă cu o așternut din împerecherea a două animale libere?
Dr. Bovee spune în articolul său că acest tip de împerechere produce în continuare purtători cu 1-3% glomerule fetale.
Se referă la două animale care au fost considerate „libere” conform biopsiei (fenotipului), dar nu conform testului ADN (genotipul). Animalele care poartă mutația pot avea valori normale ale biopsiei. Prin urmare, încercările de eliminare a tulburării prin biopsie (fenotip) nu au avut succes. Doar un test genetic vă va spune cu siguranță cu ce aveți de-a face.
Ce învață crescătorul dintr-un astfel de test ADN?
Rezultatele testului ADN sunt evaluate după cum urmează:
a) Operator (o copie a mutației JRD)
b) Alela mutantă homozigotă = homozigotă (două copii ale mutației JRD)
La a) și b) animalul poate fi afectat de JRD.
Evident, aceste informații din testul ADN sunt importante pentru crescător și pentru viitorul rasei.
Înainte de dezvoltarea acestui test ADN, JRD putea fi diagnosticat numai printr-o biopsie. O biopsie relevă fenotipul. O biopsie excizională relevă modificări displazice, cum ar fi conductele anormale și glomerulele imature. Persoanele la care biopsia a relevat daune se pot comporta, pe de o parte, asimptomatic și nu prezintă semne ale bolii. Pe de altă parte, pot prezenta simptomele clasice ale insuficienței renale cronice în stadiul final sau se pot afla într-o stare între aceste două extreme. Datorită gamei largi de simptome, indivizii afectați nu sunt adesea recunoscuți și rămân în efectivul de reproducere.
În prezent, nu există informații despre frecvența mutației la ciobanii germani sau alte rase. Într-un prim studiu de testare, doar 20 de păstori germani sunt testați. Sunt necesare multe alte teste pentru a afla cât de comună este mutația la această rasă. Numai cu aceste cunoștințe puteți elimina efectiv tulburarea.
Alte asociații de rase mă pot contacta prin DOGenes Inc. (http://www.dogenes.com) pentru a discuta despre un studiu de testare a ADN-ului JRD pentru rasa lor.
DOGenes folosește tampoane de obraz pentru testul ADN.
Avem nevoie de trei mostre per câine. În plus, sunt necesare informații suplimentare despre animal, precum și informații despre strămoși de la 3 la 5 generații.
Puteți găsi mai multe informații despre test pe site-ul nostru web http://www.dogenes.com
Folosește-ți cunoștințele cu înțelepciune.
Protejați-vă rezerva de gene și păstrați diversitatea genetică a rasei.
TESTUL ADN JRD SE AȘTEPTĂ A FI Brevetat și validat în 2009. CITIȚI AICI