Boală renală polichistică autosomală dominantă (ADPKD)
Definiția bolii renale polichistice autosomale dominante
Boala renală polichistică autosomală dominantă (ADPKD) este o boală renală chistică moștenită frecvent cu insuficiență renală terminală la vârsta adultă (Kuehn și Walz, 2015).
Epidemiologie
Etiologia bolii renale polichistice autosomale dominante
Genetica:
Până în prezent sunt cunoscute diferite mutații ale a două gene: în 85-90% PKD1 (cromozomul 16, coduri pentru policistin-1) este afectată, în 10-15% PKD2 (cromozomul 4, coduri pentru policistin-2). Mutațiile PKD2 cauzează de obicei o evoluție mai ușoară a bolii (debut ulterior, progresie mai lentă). Moștenirea autosomală dominantă cu penetrare de aproape 100% este tipică, astfel încât 50% dintre copiii pacienților afectați sunt moșteniți de boli. Boala apare în conformitate cu teoria Knudson a două lovituri: o genă bolnavă este moștenită, a doua genă este modificată de o mutație spontană și explică latența lungă fără simptome până la debutul bolii.
Fiziopatologie:
Polichistin-1 și Polichistin-2 îndeplinesc sarcini importante în transducția semnalului și în formarea ciliului primar al celulei epiteliale tubulare. O perturbare duce la o perturbare a polarității celulare, proliferarea epiteliului tubular și formarea chisturilor; orice secțiune a nefronului poate fi afectată. Mecanisme similare afectează vasele de sânge și alte sisteme de organe. Boala duce la activarea transducției semnalului mTOR, la creșterea producției de AMPc și la creșterea secreției de ioni și fluide în lumenul chistului renal. Tolvaptan, blocant al receptorilor vasopresinei V2, inhibă producția de AMPc dependentă de ADH și încetinește creșterea volumului renal și întârzie dezvoltarea insuficienței renale.
Factori de progresie:
Volumul normal (bilateral) de rinichi este de obicei mai mic de 400 ml. În ADPKD, creșterea măririi rinichilor este însoțită de o scădere a funcției renale. Volumul de rinichi poate fi fie măsurat utilizând protocoale RMN; alternativ, determinarea volumului sonografic este suficientă. Cu cât volumul renal este mai mare, cu atât prognosticul funcției renale este mai rău. Timpul până la stadiul final al insuficienței renale pentru un bărbat de 30 de ani, în funcție de volumul renal, este, de exemplu, de 10 ani (volumul renal 2000 ml), 18 ani (1500 ml) sau 21 ani (1000 ml) (Kuehn și Walz, 2015).
Patologia bolii renale polichistice dominante autosomale (ADPKD)
Rinichi foarte măriți, care sunt parcurși complet de chisturi [Fig. rinichi polichistic]. Chisturi de câțiva milimetri până la centimetri care sunt în contact cu nefronul. Căptușeala epitelială corespunde originii chistului.
Chisturile se dezvoltă și în alte sisteme de organe (vezi clinica) [Fig. Chisturi hepatice].
 |
Clinica bolilor renale polichistice dominante autosomale (ADPKD)
Debutul bolii:
30 - 50 de ani. Creșterea screeningului prin sonografie și diagnosticarea genetică scade vârsta diagnosticului inițial. Debutul bolii apare rar la copilărie.
Reclamații:
Hematurie (50%), proteinurie, dureri de flanc, infecții cu chist recurent, nefrolitiază (20%), simptome gastrointestinale (deplasarea rinichilor), art. Hipertensiune (80%).
Insuficiența renală, de obicei, în al cincilea deceniu de viață (PDK1 Mutație) sau în a șaptea decadă a vieții (PDK2 Mutaţie).
Malformații asociate:
Chisturi la nivelul ficatului, pancreasului, splinei și plămânilor. Anevrismul arterelor cerebrale. Colon Diverticulum. Prolaps de valva mitrala.
Diagnosticul bolii renale polichistice autosomale dominante (ADPKD)
Istorie de familie:
Analiza arborelui genealogic pe 3 generații.
Laborator:
Analiza urinei (proteinurie? Hematurie?), Creatinină.
Diagnostic genetic:
Diagnosticul genetic este utilizat pentru diagnostic diferențial în afecțiunile renale chistice și ca diagnostic predictiv în cazul unui istoric familial pozitiv. Riscul bolii pentru copiii celor afectați este de 50% (moștenire autosomală dominantă). Diagnosticul predictiv genetic este foarte costisitor și oferă puține avantaje clinice în comparație cu imagistica.
Sonografie:
Urogramă:
Există rareori indicații pentru o urogramă, mai ales dacă nu este disponibilă o CT "= abdomen. Nefrograma prezintă un aspect" brânză elvețiană "și deplasarea chistică de către chisturi [Fig. Urogramă în ADPKD].
Terapia bolii renale polichistice autosomale dominante (ADPKD)
Terapia conservatoare:
Terapia timpurie a artei. Hipertensiune arterială cu medicamente din clasa inhibitorilor ECA sau a antagoniștilor receptorilor angiotensinei II. Dieta cu conținut scăzut de sare. Reducerea proteinelor nu îmbunătățește prognosticul. Antagonistul receptorului vasopresinei (V2) tolvaptan este aprobat pentru pacienții cu risc crescut de progresie (vârsta 1500 ml și GFR W. Kuhn și G. Walz. Terapia bolii renale polichistice autosomale dominante.
Dtsch Arztebl, 51-52: 884 (2015).
Ravine, D.; Gibson, R. N.; Walker, R. G.; Sheffield, L. J.; Kincaid-Smith, P. & Danks, D. M. Evaluarea criteriilor de diagnostic ultrasonografice pentru boala renală polichistică autozomală dominantă 1.
Lancet, 1994, 343, 824-827.
Torres, V. E.; Chapman, A. B.; Devuyst, O; Gansevoort, R. T.; Grantham, J. J.; Higashihara, E.; Perrone, R. D.; Krasa, H. B.; Ouyang, J; Czerwiec, F. S. &, T. E. M. P. O. 3: 4. T. I. Tolvaptan la pacienții cu boală renală polichistică autosomală dominantă.
N Engl J Med, 2012, 367, 2407-2418.
Walz, G.; Budde, K.; Mannaa, M; Nürnberger, J.; Wanner, C.; Sommerer, C.; Kunzendorf, U.; Banas, B.; Hörl, W. H.; Obermüller, N.; Arns, W.; Pavenstädt, H.; Gaedeke, J.; Büchert, M.; Mai, C.; Gschaidmeier, H.; Kramer, S. și Eckardt, K. Everolimus la pacienții cu boală renală polichistică dominantă autosomală.
N Engl J Med, 2010, 363, 830-840
Versiunea germană: boală renală polichistică autosomală dominantă