Boli cronice inflamatorii intestinale - pharma-kritik - Infomed Online
Boală inflamatorie cronică a intestinului
Dintre bolile inflamatorii cronice intestinale (IBD), colita ulcerativă și boala Crohn sunt cele mai importante. O cauză a acestor două boli nu a fost încă stabilită. În ultimii ani, însă, cunoștințele despre rolul sistemului imunitar în ceea ce privește interacțiunea diferiților mediatori inflamatori a crescut semnificativ. Aceste descoperiri au dus, de asemenea, la noi abordări terapeutice.
Colită ulcerativă
Colita ulcerativă se caracterizează prin modificări inflamatorii ale mucoasei colorectale. Atacul inflamator se extinde - începând de la rectul distal - continuu, dar cu întindere variabilă, oral spre gură. Principalul simptom este diareea sângeroasă; boala este cel mai adesea cronică și recurentă. Forma extremă a unei erupții inflamatorii este megacolonul toxic. Alte complicații sunt sângerările acute, pierderea cronică de sânge și, după o perioadă lungă de latență, apariția cancerului colorectal. Boala se poate manifesta și extraintestinal, în special la nivelul articulațiilor, ochilor și pielii și este asociată cu colangită sclerozantă primară (PSC). În studiile clinice, beneficiul unui tratament este de obicei evaluat folosind scoruri care surprind simptome și modificări endoscopice.
Corticosteroizi
Corticosteroizii sunt utilizați în apariția inflamației mai severe atunci când aminosalicilații singuri sunt inadecvate; regulile de utilizare sunt similare cu cele din boala Crohn (vezi mai jos). Corticosteroizii pot fi administrați și rectal pentru proctită și colită stângă. Ca și în cazul bolii Crohn, eficacitatea budesonidei (Budenofalk®, Entocort®) a fost dovedită și în colita ulcerativă.
Imunosupresoare
Importanța agenților patogeni microbieni în colita ulcerativă a fost discutată din nou și din nou. Diferite antibiotice, cum ar fi metronidazol (Flagyl® etc.) și tobramicină (Obracin®), au fost promovate în tratamentul aparițiilor inflamatorii severe. Cu toate acestea, studiile pe această temă nu oferă o imagine uniformă. O combinație a celor două antibiotice menționate a fost ineficientă într-un studiu controlat cu placebo la 39 de pacienți. (6) Un studiu controlat cu placebo, pe de altă parte, a arătat un beneficiu pentru utilizarea ciprofloxacinei (Ciproxin® și altele) timp de 6 luni. Din 83 de persoane cu colită ulcerativă activă, 79% din grupul cu ciprofloxac au obținut o remisie susținută după 6 luni, comparativ cu doar 56% în grupul placebo. Cu toate acestea, la 6 luni de la întreruperea tratamentului, nu a fost detectabilă nicio diferență semnificativă statistic. (7)
Opțiuni chirurgicale
Proctocolectomia este o „ultimă soluție” în colita ulcerativă. Indicațiile pentru intervenția chirurgicală sunt eșecul terapiei conservatoare, altfel inevitabil, tratament cu corticosteroizi cu doze mari pe termen lung, boli fulminante care nu răspund suficient la medicație, obstrucții, perforații și modificări maligne sau premaligne (displazie de grad înalt, Adenocarcinom după câțiva ani). O ileostomie permanentă este evitată dacă este posibil prin crearea unei anastomoze anale a pungii de ileon (IPAA). O "pungă" este formată dintr-o buclă de ileon și se anastomozează cu anusul. Majoritatea persoanelor care au fost operate au o frecvență crescută a scaunului, dar sunt continent în timpul zilei. Unele necesită medicamente antidiareice precum loperamida (Imodium® etc.) sau agenți de umflare. Cele mai importante complicații sunt inflamația din zona pungii („pouchita”). (8) Antibioticele (de exemplu, metronidazolul) sunt administrate pentru tratament. Cu toate acestea, există o lipsă de studii fiabile care să documenteze beneficiile tratamentului medicamentos al inflamației pungii. (9)
Spre deosebire de boala Crohn, studiile randomizate nu au arătat până acum niciun beneficiu al blocantelor TNF-alfa în colita ulcerativă. Au fost propuse diferite alte terapii (de exemplu, heparină, nicotină), dar sunt insuficient documentate.
Boala Crohn
Aspectul bolii Crohn este mai puțin uniform decât cel al colitei ulcerative. Implicarea segmentară cu inflamația transmurală este tipică. Ileonul terminal cu părți ale colonului este cel mai frecvent afectat. Infestarea izolată a intestinului subțire sau a colonului este mai puțin frecventă. O treime are simptome anale care uneori pot domina tabloul clinic. Durerea abdominală sau diareea sunt principalul accent, în funcție de locație. Complicațiile tipice sunt stenoza intestinală, malabsorbția și fistulele perianale, enterocutane și interluminale. Ca și colita ulcerativă, boala se poate manifesta și la nivelul articulațiilor, ochilor și pielii.
Majoritatea studiilor utilizează Indicele de activitate al bolii Crohn (CDAI) pentru a evalua efectul clinic al unui tratament. O valoare de 150 de puncte este limita dintre boala activă și remisie; la maxim
Activitatea bolii se realizează până la 500 de puncte.
Aminosalicilații au, de asemenea, un efect antiinflamator în boala Crohn, dar astăzi sunt folosiți doar ca monoterapie pentru recăderile minore. În marile studii din anii 1970 și 1980, sulfasalazina a fost mai puțin eficientă decât tratamentul cu corticosteroizi. Combinația cu metilprednisolonă a fost doar semnificativ mai eficientă decât metilprednisolonă în monoterapie într-un subgrup cu doar implicarea colonului. Nu a fost demonstrat un beneficiu în prevenirea recidivelor sau vindecarea fistulelor. (10)
Și în boala Crohn, microorganismele, în special micobacteriile, au fost în mod repetat discutate ca fiind cauzele care contribuie la boală. O analiză sistematică a identificat 7 studii randomizate cu tuberculostatice la pacienții cu Crohn, care, în general, nu au arătat niciun beneficiu semnificativ în ceea ce privește menținerea remisiunii. (19)
Un studiu mai recent a arătat, de asemenea, un rezultat negativ pentru terapia cu ciprofloxacină și metronidazol în boala Crohn activă și terapia simultană cu corticosteroizi. (20)
Antibioticele precum metronidazolul sunt utilizate pentru fistulele perianale sau enterocutanate. Cu toate acestea, beneficiile lor nu au fost documentate în studii randomizate.
Intervențiile chirurgicale sunt adesea necesare pentru boala Crohn. Indicații importante sunt abcese, fistule, stricturi și recăderi rezistente la terapie. Din cauza recidivelor frecvente postoperatorii, indicația trebuie făcută cu prudență. Un megacolon toxic, perforații, un ileus și sângerări severe sunt indicații pentru o intervenție chirurgicală de urgență. (8)
Efectul dietelor elementare în boala Crohn a fost examinat în mai multe studii. Cu un total de 10 studii randomizate, nu s-a putut dovedi niciun beneficiu în ceea ce privește obținerea remisiunii. (21) Același lucru se aplică unui studiu recent care compară dietele cu niveluri diferite de trigliceride cu lanț lung. (22)