Boli mintale De la țintă la pacient PZ - Pharmazeutische Zeitung
| Kristina Friedland |
| 11/02/2018 14:52 |
Înțelegerea mai bună a proceselor fiziopatologice din creier este unul dintre punctele focale ale profesorului Dr. Kristina Friedland.
Unul dintre principalele obiective ale cercetării noastre este importanța canalelor ionice, a mitocondriilor și a receptorilor cuplați cu proteina G. Ionii de calciu sunt esențiali pentru procesele de transmisie neuronală și reglează plasticitatea neuronală prin diferite canale ionice, cum ar fi canalele de calciu dependente de tensiune sau canalele cationice neselective, cum ar fi canalele potențiale ale receptorilor tranzitorii (TRP). Aceste canale ionice sunt deosebit de interesante ca noi ținte pentru tratamentul depresiei și tulburărilor de anxietate. Grupul nostru de lucru a reușit să demonstreze că substanțele naturale, cum ar fi linaloolul din lavandă sau hiperforina din extractul de sunătoare, mediază efectele lor anxiolitice sau antidepresive prin intermediul acestor canale ionice.
Accentul nostru se pune pe canalul potențial clasic al receptorului tranzitoriu TRPC6. Într-o echipă interdisciplinară formată din farmacologi de la Universitatea din Tübingen, chimiști farmaceutici și biochimiști de la Universitatea din Mainz și chimisti și psihiatri alimentari/cercetători comportamentali de la Universitatea din Erlangen, investigăm în detaliu importanța acestor canale pentru fiziopatologia depresiei. Această cercetare este finanțată în cadrul unei școli postuniversitare a DFG (GRK2162). Împreună cu colegii francezi și polonezi, a fost achiziționat și un proiect al UE pentru sinteza și caracterizarea moleculară a noilor liganzi TRPC6 (HypziTRP, Eranet).
Centrale electrice de celule
Mitocondriile sunt centralele electrice ale celulelor noastre și furnizează energie sub formă de ATP prin intermediul lanțului respirator mitocondrial. Există până la 2000 de aceste mici centrale electrice în fiecare celulă a corpului. Acestea sunt supuse unor controale stricte de calitate pentru a se asigura că acestea funcționează corect. Funcția mitocondrială este restricționată în timpul procesului de îmbătrânire și în bolile neurodegenerative, cum ar fi demența Alzheimer. Acest lucru afectează funcționalitatea lanțului respirator, forma mitocondrială, dar și controlul calității. Grupul nostru de cercetare este preocupat de mecanismele moleculare și epigenetice care reglează funcția și fragmentarea mitocondrială și de medicamentele care pot îmbunătăți funcția mitocondrială. Aceste întrebări sunt tratate împreună cu patobiochimia și chimia farmaceutică a Universității din Mainz.
O altă cercetare se concentrează pe investigarea interacțiunii diferiților receptori cuplați cu proteina G (GPCR). Acești receptori pe bază de membrană servesc drept punct de atac pentru un număr mare de medicamente utilizate terapeutic, dar și pentru hormoni endogeni sau neurotransmițători. GPCR al sistemelor de neurotensină, dopamină și serotonină sunt implicate în fiziopatologia bolilor psihiatrice, cum ar fi schizofrenia.
Cu ajutorul modelelor de celule, se poate arăta interacțiunea directă a receptorilor individuali între ei, formarea așa-numiților heterodimeri. Funcția fiziologică a acestor heterodimeri nu este încă cunoscută. Proiectul finanțat de DFG este dedicat exact acestei întrebări. Împreună cu colegii de la chimia farmaceutică din Erlangen, se cercetează dacă formarea heterodimerilor influențează cascadele de transducție a semnalului induse de agoniști sau antagoniști în celulele neuronale. Analiza măsurii în care stimulii relevanți ai bolii influențează formarea unor astfel de complexe receptor-receptor sau transmiterea semnalului acestora ar trebui să contribuie la o mai bună înțelegere a proceselor moleculare ale bolilor psihiatrice și, în același timp, la identificarea noilor structuri țintă pentru terapia medicamentoasă.
Profesorul Dr. Kristina Friedland (rândul de sus, al treilea din dreapta) cu grupul ei de lucru.