Boli renale cronice Diferite proprietăți biologice ale hormonului paratiroidian
Oamenii de știință avertizează împotriva judecăților greșite în gestionarea terapiei, deoarece testele obișnuite iPTH nu diferențiază între hormonii bioactivi și inactivi.
Multe funcții ale corpului uman sunt reglementate de hormoni. Stările de boală pot influența aceste substanțe mesager. În practica clinică, starea anumitor substanțe mesager este utilizată pentru a trage concluzii despre starea de sănătate și pentru a obține o terapie suplimentară din aceasta. Un exemplu din practica obișnuită este detectarea hormonului paratiroidian (hormon paratiroidian, PTH) în bolile renale cronice, deoarece se știe că concentrația de PTH crește progresiv cu scăderea funcției renale.
Un grup de cercetare de la V. Clinica Medicală a Centrului Medical Universitar Mannheim (UMM) condus de profesorul Dr. med. Berthold Hocher, a reușit să demonstreze acum câțiva ani că PTH este oxidată la pacienții cu afecțiuni renale și că acest lucru duce la pierderea funcției hormonului. În lucrările lor actuale, cercetătorii au investigat măsura în care oxidarea PTH influențează evoluția bolii și dacă starea PTH - indiferent dacă este oxidată sau neoxidată - ar putea fi relevantă pentru decizia de terapie.
În acest scop, cercetătorii au examinat interacțiunea dintre PTH și un alt hormon, factorul de creștere a fibroblastului 23 (FGF 23) produs de celulele osoase, la pacienții cu boli de rinichi. Ambii hormoni joacă un rol esențial în reglarea echilibrului de calciu și fosfat. Tulburările din acest sistem provoacă boli ale oaselor, dar în special calcificarea vaselor de sânge - o cauză majoră a leziunilor vasculare și rata ridicată a mortalității la pacienții cu afecțiuni renale.
În majoritatea studiilor anterioare, nivelurile serice de PTH și FGF 23 au fost strâns corelate și se crede că FGF 23 și PTH se reglează reciproc într-o buclă de feedback negativ. Cu toate acestea, aceste studii nu au diferențiat între PTH oxidat și neoxidat.
Grupul de lucru Mannheim a reușit să demonstreze în cultura celulară că numai PTH neoxidat, dar nu PTH oxidat, stimulează sinteza FGF 23. Datele clinice din două studii de cohortă independente sunt de asemenea de acord cu această constatare. Rezultatele sugerează că numai PTH neoxidată face parte din această importantă buclă de control hormonal.
Oamenii de știință au făcut o altă observație importantă în acest context: au reușit să demonstreze că creșterea marcată a hormonului paratiroidian PTH cu scăderea funcției renale descrisă în multe manuale se datorează în principal unei creșteri a PTH oxidat, inactiv, în timp ce activul biologic, neoxidat PTH, crescând doar moderat.
„Trebuie să ne punem la îndoială criticitatea adecvării testelor iPTH utilizate în mod obișnuit în rutina clinică pentru luarea deciziilor terapeutice pe baza lor”, avertizează profesorul Hocher. Deoarece: Testele iPTH nu permit o distincție între PTH bioactiv (neoxidat) și inactiv (oxidat), ci doar măsoară PTH total. Rezultatele noastre sugerează că aceste teste conduc la o judecată greșită a cantității de hormoni cu adevărat eficace și că un control corect al terapiei nu este posibil. În viitor, ar trebui utilizate numai testele PTH care măsoară numai PTH bioactiv. "
Semnificația prezentelor rezultate s-ar putea extinde dincolo de înțelegerea proprietăților biologice ale PTH. Deoarece mulți hormoni peptidici, cum ar fi PTH, au aminoacizi în secvența lor de aminoacizi care pot fi oxidați în condiții de stres oxidativ. Dacă oxidarea schimbă și proprietățile biologice ale acestor hormoni, aceasta ar putea avea consecințe similare cu cele arătate pentru PTH: pierderea funcției hormonilor oxidați și evaluarea greșită a cantității de hormon eficient.
Contact științific:
Prof. Dr. med. Berthold Hocher
Șef al grupului de lucru pentru nefrologie experimentală și translațională
Universitatea de Medicină Mannheim
V. Clinica medicală
Theodor-Kutzer-Ufer 1-3
68167 Mannheim
Telefon 0621/383-5172
[email protected]
Publicație originală:
Relația dintre GFR, PTH intact, PTH oxidat, PTH neoxidat, precum și FGF23 la pacienții cu BCR
Shufei Zeng, Uwe Querfeld, Martina Feger, Dieter Haffner, Ahmed A. Hasan, Chang Chu, Torsten Slowinski, Thomas Bernd Dschietzig, Franz Schäfer, Yingquan Xiong, Bingbing Zhang, Steffen Rausch, Katarina Horvathova, Florian Lang, Bernhard Karl Krämer Föller, Berthold Hocher
Jurnalul FASEB. 2020; 00: 1-13.
DOI: https://doi.org/10.1096/fj.202000596R
Caracteristicile acestui comunicat de presă:
Jurnaliști
Biologie, nutriție/sănătate/îngrijire, medicină
supraregional
Rezultate de cercetare, publicații științifice
limba germana