Bolile fungice sunt adesea recunoscute prea târziu
Mai întâi a lovit focașii. Craig Stevens a privit cum o carcasă după alta a fost spălată pe coasta insulei Vancouver. Șeful Centrului pentru Sănătate Coastală din estul insulei canadiene a autopsiat una - și a dat peste ciuperci. În organe au crescut ca niște tumori, țesutul pulmonar a prezentat reacții inflamatorii violente. Asta a fost pe la sfârșitul mileniului. Veterinarii insulei de 750.000 de locuitori au fost uimiți de numeroșii câini și pisici cu așa-numitele micoze care au fost aduse brusc la cabinetele lor.
Câteva luni mai târziu, Esther Young a fost una dintre primele victime umane care au suferit de misteriosul agent patogen. La început, tânără în mod normal sănătoasă de 45 de ani s-a plâns doar de dureri de cap și de oboseală, dar după câteva săptămâni a apărut prima paralizie - creierul ei a fost infectat și a cedat consecințelor. Microbiologii au aflat în cele din urmă ce-i frământa pe oameni și animale: Cryptococcus gattii, o drojdie care fusese găsită anterior doar în Australia și tropice. Nimeni din America de Nord nu se aștepta, dar acum sunt peste două sute de persoane infectate; aproape unul din zece nu a supraviețuit infecției și epidemia nu se termină. În mod ciudat, majoritatea persoanelor sănătoase sunt afectate, deși infecțiile de acest fel sunt cunoscute doar de la bolnavi grav până acum.
Se estimează că 13.000 de infecții fungice invazive la nivel național
Fiecare a treia persoană din Germania se luptă cu ciuperca pielii și a unghiilor din când în când, dar agenții patogeni pătrund de obicei doar în corpul transplanturilor de organe, persoanele infectate cu HIV, pacienții cu terapie intensivă și pacienții cu cancer. Ei suferă, după cum ilustrează exemplul pacientei Andrea Ludwig din Spitalul Universitar din Köln. Tânăra de aproape șaptezeci de ani stă în patul ei, udă de transpirație, gâfâind după aer din tubul gros de oxigen de sub nas. După o terapie împotriva cancerului de sânge în urmă cu două luni, mucegaiul Aspergillus v-a cucerit bronhiile pentru prima dată. Acum se pare că agentul patogen s-a întors și pacientul se luptă din nou cu pneumonie. Asta înseamnă: chiar mai mult timp în secția de terapie intensivă, chiar mai mult medicament și probabil ventilație artificială.
Afectează persoanele al căror sistem imunitar nu are putere să se apere cu succes. Aproximativ 250 de cazuri în care sunt suspectate sau chiar dovedite astfel de infecții fungice invazive au fost numărate anul trecut la Spitalul Universitar din Köln, în total 60.000 de pacienți internați. Experții estimează că numărul acestor micoze ale plămânilor, creierului sau fluxului sanguin este de 13.000 de cazuri la nivel național.
Rezistența crește
Nimeni nu înregistrează aceste numere exact, dar tendința este clară: au crescut de ani de zile. Mai presus de toate, acest lucru are legătură cu pacienții din ce în ce mai bolnavi și în vârstă - și, de asemenea, cu intervenții din ce în ce mai îndrăznețe. În același timp, profesioniștii din domeniul medical se confruntă cu o problemă similară cu cea din lupta împotriva bacteriilor rezistente: „Și noi ne confruntăm din ce în ce mai mult cu agenții patogeni care sunt insensibili la medicamentele obișnuite”, se plânge Oliver Kurzai, șeful Centrului Național de Referință pentru Infecțiile fungice invazive din Jena.
Potrivit unui studiu efectuat la Spitalul Universitar Essen, o treime din agenții patogeni care cauzează boli fungice sunt deja rezistenți la unul sau mai multe antimicotice. În orice caz, acest lucru a dus la un număr în rândul pacienților cu cancer deosebit de vulnerabili. Și cu greu există alternative: în timp ce douăzeci de clase diferite de antibiotice sunt disponibile ca mijloc de combatere a bacteriilor, există doar patru dintre antimicotice. „Cu niște agenți patogeni”, spune Kurzai, „avem un singur grup în mânecă”.
Fiecare oră contează
Dar chiar și fără rezistență, infecțiile fungice invazive pun viața în pericol pentru pacienții slăbiți: dacă drojdia Candida intră în sânge, de exemplu, sau Aspergillus se răspândește în plămâni după o operație gravă, o treime dintre cei afectați cedează acestor agenți patogeni. „Pacienții cred adesea mult prea târziu că simptomele ar putea fi și ciuperci”, spune Oliver Cornely, șef adjunct al bolilor clinice infecțioase la Spitalul Universitar din Köln. Numai când febra nu se ameliorează după trei până la patru zile de terapie cu antibiotice, unii colegi ar crede că ar putea exista o ciupercă în spatele otrăvirii sângelui sau a pneumoniei. Până atunci, însă, candida s-a răspândit deja în organism - consecințele acestei ignoranțe pot fi numărate: cu fiecare oră în care terapia antifungică este întârziată, probabilitatea de supraviețuire scade cu două procente în cazul sepsisului cauzat de acest agent patogen.
Pentru a înrăutăți lucrurile, infecțiile fungice sunt mult mai dificil de diagnosticat decât infecțiile bacteriene. Aspergillus, Mucorales și Candida cresc lent și, prin urmare, pot fi recunoscute numai târziu în culturile cultivate. Nici fragmentele de proteine telltale din sânge nu se pot baza pe ele, așa că de multe ori singurul lucru rămas este căutarea informațiilor genetice corespunzătoare din probe. Când tehnologia necesară este la îndemână. Aceste circumstanțe au consecințe fatale, după cum arată un studiu din Frankfurt pe Main: în urmă cu șase ani, patologii de la spitalul universitar de acolo s-au ocupat odată de cazuri cu o cauză necunoscută de deces. O infecție fungică invazivă a fost menționată în fiecare al zecelea raport de autopsie, față de doar două din o sută treizeci de ani mai devreme. „Ciupercile duc o existență umbroasă”, avertizează Cornely. „O atenție prea mică le este acordată.” Cornely și-a făcut un nume atunci când a prezentat prima terapie profilactică anti-micoză pentru pacienții imunocompromiși în renumitul New England Journal în 2007.
Dacă sistemul imunitar este prea slab, coexistența pașnică se încheie
Faptul că Candida & Co a primit atât de puțină atenție până acum ar putea avea, de asemenea, ceva de-a face cu faptul că sistemul imunitar uman se înțelege de fapt bine cu ciupercile. Le este greu să se împace cu temperaturile corpului uman și, spre deosebire de bacterii, le lipsește toxinele corespunzătoare, astfel încât să poată face relativ puțin în organism. Aproximativ un trilion de ciuperci care cavortează pe piele și în tractul digestiv nu deranjează în mod normal oamenii. Acest lucru se aplică chiar și agenților patogeni potențial periculoși, cum ar fi Candida. Mai mult de jumătate dintre germani poartă cu ei astfel de drojdii în intestin, care apar și în zona vaginală și provoacă milioane de femei uneori mai mult, alteori mai puțin.
Aproximativ șapte milioane de oameni din Germania se luptă cu ciuperci ale pielii, care afectează adesea picioarele, dar se pot răspândi și pe piele și păr în alte moduri. Acestea pot fi drojdii, muguri sau mucegaiuri, dar ciuperca filamentoasă Trichophyton rubrum este cel mai adesea responsabilă. Aceasta aparține așa-numitelor dermatofite, care, printre altele, se hrănesc cu molecula de proteină keratină și care pot fi tratate cu unguente adecvate; dacă unghiile sunt afectate, uneori trebuie să fie tablete.
De ce o persoană se infectează cu el depinde nu numai de a merge la piscină fără propriile flip-flops sau de a purta pantofi de gimnastică transpirați: sistemul imunitar individual este echipat în diferite grade pentru a lupta împotriva acestor agenți patogeni. Și este dificil să le eviți, deoarece dermatofitele sunt transmise atât de oameni, cât și de animale. În plus, ciupercile și sporii pot persista mult timp pe obiecte sau podele. Toată lumea respiră în spori de udare poate modela Aspergillus în fiecare zi, iar astmaticii trebuie să fie atenți. Coexistența pașnică se încheie cel târziu atunci când sistemul imunitar eșuează. Ciupercile pot deveni și inamici pentru aproape opt milioane de persoane cu diabet și aproximativ șapte milioane de germani cu boli pulmonare obstructive cronice.
Subestimat de la început
Primele medicamente au fost dezvoltate la începutul anilor 1950, s-au simțit în siguranță și, de asemenea, au crezut că nu ar putea apărea rezistență. O greșeală, așa cum sa dovedit la mijlocul anilor 1990. Atunci au apărut primele tulpini Aspergillus, pe care azolii din cea mai importantă clasă de substanțe nu le mai puteau dăuna. Agenții înrudiți au fost folosiți anterior la scară largă în agricultură pentru a proteja plantele de atacul fungic. „Există unele dovezi că există o legătură”, spune Oliver Kurzai. Între timp, fiecare zecea tulpină în natură este considerată rezistentă, Kurzai vrea acum să investigheze dacă cota este mai mică în câmpurile cultivate organic.
Situația cu drojdii este la fel de dramatică, autoritățile americane avertizând doar asupra tulpinilor noi, multi-rezistente de drojdie la sfârșitul lunii iunie. Și la sfârșitul verii, Oliver Cornely s-a confruntat cu ea la Köln, când trata un copil de doi ani. Intoxicația cu sânge Candida a putut fi combătută doar cu o ultimă combinație „rafinată” de medicamente. Dacă nu ar mai fi funcționat, ai fi rămas cu mâinile goale. Având în vedere necesitatea, s-ar fi întrebat companiile farmaceutice despre medicamentele care nu au fost încă aprobate, spune Cornely. Cel puțin eforturile au avut succes: medicii au reușit să oprească terapia acum o lună, valorile de laborator sunt încă bune. Copilul nu a recidivat - și în cele din urmă va putea să plece din nou acasă în săptămâna următoare.
Schimbările climatice facilitează exoticii
Cu toate acestea, după cum arată epidemia de pe Insula Vancouver, oamenii nu trebuie să îndrăznească să fie în siguranță. De când profesioniștii din domeniul medical s-au uitat la Cryptococcus gattii, această drojdie exotică a fost descoperită și în alte locuri din America de Nord. Chiar și în Germania, agentul patogen se găsește în medie o dată pe an la persoane sau animale de companie - fără o ședere anterioară în străinătate. El poate fi încă responsabil pentru o pneumonie, în timp ce specia înrudită C. neoformans este responsabilă de aproximativ șaizeci de cazuri de meningită în fiecare an. Aceasta este o ciupercă de drojdie care este periculoasă pentru imunocompromiși și apare la nivel național în dejecțiile de porumbei.
Microbiologul din New York, Arturo Casadevall, se teme că izbucnirea canadiană a fost doar un vestitor al a ceea ce a depus alte surprize la nivel global. Deoarece dovezile sugerează că tropicele au venit în Canada cu importuri de fructe sau cherestea. Odată ajuns acolo, ciuperca s-a schimbat. Fie că drojdia străină s-a încrucișat cu rude locale, a colectat gene de la alte ciuperci sau a mutat într-un germen mult mai periculos pe cont propriu - sau dacă totul s-a întâmplat deodată nu este încă clar. Dar înainte, nimeni nu ar fi crezut că o ciupercă ar avea o flexibilitate atât de amenințătoare. Casadevall, de la Colegiul de Medicină Albert Einstein, suspectează că schimbările climatice ar putea deschide calea pentru ca mai multe ciuperci tropicale să călătorească spre nord. Agenți patogeni precum Paracoccidioides brasiliensis sau Penicillium marneffei, de exemplu, care până acum au fost introduși rar din străinătate și apoi au dispărut din nou în curând.
Între timp, pe Insula Vancouver a fost găsită o ascunzătoare pentru Cryptococcus gattii: drojdiile exotice se înrădăcinaseră în scobiturile copacilor dintr-o rezervație naturală. De când oamenii au început să evite aceste păduri, cel puțin numărul persoanelor infectate nu a continuat să crească. Insula Vancouver nu este Sylt, iar problemele nord-americane sunt aparent îndepărtate, dar experții din întreaga lume iau acest exemplu ca un avertisment: nu va rămâne singura ciupercă a cărei mutabilitate ar putea provoca surprize urâte în viitor.