Cancer ovarian

Diagnostic și terapie

Cancerul ovarian: diagnostic și tratament

Burges, Alexander; Schmalfeldt, Barbara

obiecte
Autori
Cifre și tabele
literatură
Scrisori și comentarii
statistici

Fundal: Cancerul ovarian nu prezintă simptome specifice. În majoritatea cazurilor, pacienții se adresează medicului de familie despre problemele abdominale. Stadiul tumorii la diagnosticul inițial și calitatea terapiei sunt cei mai importanți factori de prognostic.

Metodă: Căutare literară selectivă în Medline cu termenii de căutare „cancer ovarian”, „screening”, „diagnostic”, „tratament” și „prognostic” pentru perioada 2000-2010, ghid S2k interdisciplinar „Diagnosticul și terapia tumorilor ovariene maligne”, publicat în 2007 de către Comisia Ovar a Grupului de lucru pentru oncologie ginecologică și recomandările actualizate ale Comisiei Ovar din 2009.

Rezultate: În cancerul ovarian precoce, pe lângă eliminarea tumorii primare și a tuturor manifestărilor tumorale recunoscute macroscopic, este necesară o etapă atentă a întregii cavități abdominale. La pacienții cu stadiu precoce de cancer ovarian FIGO I - IIA, cu excepția stadiilor FIGO IA, G1, este indicată chimioterapia care conține platină. În cancerul ovarian avansat, prognosticul pacientului este în mare măsură determinat de măsura în care tumora a fost redusă în timpul primei operații. Pacienții cu rezecție completă a tumorii au o supraviețuire semnificativ mai mare decât pacienții cu tumoră reziduală la sfârșitul operației (mediană de 5 ani). După operație, terapia combinată constând din carboplatină și paclitaxel este standard. Terapia conformă cu orientările îmbunătățește semnificativ supraviețuirea pacientului (60 față de 25% după 3 ani).

Concluzie: Cancerul ovarian trebuie luat în considerare și în cazul afecțiunilor abdominale noi și persistente nespecifice la femei. Dacă este diagnosticat cancerul ovarian, trebuie să se asigure că pacientul primește tratament în conformitate cu liniile directoare.

În fiecare an, aproximativ 9.600 de femei din Germania dezvoltă o tumoare ovariană malignă. 5 500 de femei mor în fiecare an de cancer ovarian (1). Carcinomul ovarian, cu 4,8% din cazurile de cancer la femeile din Germania, ocupă locul al cincilea după cancerul de sân, colorectal, pulmonar și endometrial. 70% din carcinoamele ovariene sunt diagnosticate numai în stadiile avansate FIGO IIB - IV (răspândirea carcinomului în pelvis sau în întregul abdomen). În aceste etape, rata de supraviețuire la 5 ani este mai mică de 40%. Pe de altă parte, rata de supraviețuire la 5 ani pentru un diagnostic în stadiile tumorale timpurii FIGO I-IIA cu> 80% trebuie considerată mult mai favorabilă (2). Aceasta reprezintă importanța specială a diagnosticării bolii cât mai devreme posibil.Când se clasifică stadiul tumorii, clasificarea FIGO este de acord cu clasificarea TNM.

Articolul se bazează pe o căutare literară selectivă cu termenii de căutare „cancer ovarian, screening, diagnostic, tratament, prognostic” pentru perioada 2000 - 2010. În plus, ghidul interdisciplinar S2k „Diagnosticul și terapia tumorilor ovariene maligne”, publicat în 2007 de către Comisia Ovar a Grupului de lucru pentru oncologie ginecologică (AGO) în numele Deutsche Krebsgesellschaft e. V. și Societatea Germană pentru Ginecologie și Obstetrică, precum și recomandările actualizate ale Comisiei Ovar a Grupului de lucru pentru oncologie ginecologică din 2009. Prin urmare, articolul ia în considerare articolele despre cancerul ovarian care erau relevante la momentul publicării.

Detectare timpurie și screening

În prezent nu există nicio metodă care să justifice o recomandare pentru screeningul general al cancerului ovarian. Datele a două mari studii de screening, studiul PLCO (US NIH Prostate Lung Colorectal and Ovary Study) și studiul UKCTOCS (United Kingdom Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening) au fost recent publicate, dintre care unele includ sonografie transvaginală regulată și determinări CA 125 evaluat folosind algoritmi complecși. Cu toate acestea, nu s-a demonstrat încă dacă aceste metode de screening conduc la o reducere a mortalității. Pentru aceasta, mai întâi trebuie așteptate datele grupului de control și o urmărire mai lungă (4). Determinarea modelelor de proteine în profilurile de exprimare a serului sau genei nu poate fi utilizată pentru detectarea precoce în acest moment.

Risc genetic și prevenire

Aproximativ 10% din cancerele ovariene sunt genetice. Mutațiile liniei germinale din gena BRCA1 sau BRCA2 sunt cel mai frecvent detectate aici. Riscul de cancer ovarian pentru o femeie cu mutație BRCA1 este de 36 până la 46% și cu mutație BRCA2 de 10 până la 27% (5).

O salpingo-ooforectomie bilaterală profilactică (PBSO) după finalizarea planificării familiale în purtători de mutație sănătoși duce la o reducere a riscului de 80% din dezvoltarea cancerului ovarian (5). Potrivit lui Kauff și colab. trei din 509 de femei cu mutație BRCA1 sau -2 și PBSO au dezvoltat carcinom ginecologic față de 12 din 283 de femei cu mutație BRCA1 sau -2 fără PBSO (6). Conform PBSO, totuși, există încă un risc de aproximativ 4% pentru dezvoltarea carcinomului peritoneal primar. Peritoneul este legat ontogenetic de epiteliul ovarian. Există, de asemenea, un risc crescut de degenerare malignă aici (7).

În cazul PBSO profilactic, este absolut recomandabilă prelucrarea histologică completă, deoarece etapele tumorale precoce pot fi diagnosticate cu până la 8% (8).

Factorii de risc pentru apariția cancerului ovarian sporadic sunt vârsta, obezitatea și sindromul ovarului polichistic. Inhibitorii ovulației au un efect protector (reducerea incidenței de la 1,2 la 0,8/100 utilizatori) (9). Influența terapiei de substituție hormonală (HRT) asupra riscului de cancer ovarian a fost considerată controversată. Un studiu publicat recent, cu toate acestea, a arătat o creștere cu 40% a consumatorilor de HRT (un cancer ovarian suplimentar pentru 8.300 de utilizatori) și confirmă astfel datele din Inițiativa pentru sănătatea femeilor. Acest risc s-a normalizat din nou în decurs de doi ani după întreruperea tratamentului (10).

Sonografia transvaginală are cea mai mare prioritate printre metodele imagistice în diagnosticul cancerului ovarian pentru evaluarea demnității. Tomografia computerizată sau tomografia prin rezonanță magnetică pot fi utilizate pentru întrebări speciale, de exemplu în diagnosticul diferențial al unei tumori primare gastro-intestinale (11). Carcinomul peritoneal și mezenteric, care apare adesea în carcinomul ovarian avansat, este în mare parte subestimat în ambele proceduri. În acest moment, nu există nicio măsură de diagnostic bazată pe dispozitiv care să înlocuiască stadializarea chirurgicală în cancerul ovarian și să evalueze în mod fiabil operabilitatea (12).

Factorii predictivi ai cancerului ovarian

Stadiul tumorii, vârsta, starea generală și restul tumorii postoperatorii sunt parametri prognostici semnificativi în mod independent pentru supraviețuirea pacienților cu cancer ovarian.

Tumorile mucinoase au un prognostic semnificativ mai puțin favorabil decât carcinoamele sero-papilare și endometrioide și răspund mai puțin bine la chimioterapia convențională care conține platină. Atât riscul de recurență, cât și riscul de a muri din cauza bolii sunt de peste două ori mai mari (13) (masa gif ppt) .

Carcinomul ovarian epitelial se caracterizează prin tumora intraperitoneală răspândită pe tot abdomenul de la micul bazin până la diafragmă.

Diseminarea limfogenă are loc de-a lungul fasciculelor vasculare ovariene în para-aortică și prin parametrii în stațiile ganglionare limfatice pelvine.

Cancerul ovarian precoce (FIGO I-IIA)

La aproximativ 30% dintre pacienții cu cancer ovarian, boala se limitează la pelvis în momentul diagnosticului. În aceste stadii incipiente există șanse mari de vindecare permanentă. Explorarea sistematică a întregului abdomen cu îndepărtarea mai multor biopsii peritoneale și îndepărtarea completă a tuturor manifestărilor tumorale recunoscute macroscopic sunt decisive pentru supraviețuire. Stadiul operator include limfadenectomia pelviană și para-aortică sistematică ca componentă esențială, deoarece în stadiul presupus T1 există o implicare a ganglionilor limfatici retroperitoneali în 20-25%. Măsurile obligatorii de stadializare operativă în cancerul ovarian precoce sunt în Caseta 1 (gif ppt).

Laparatomia longitudinală este standardul pentru explorarea cavității abdominale, deoarece niciun studiu cu un număr suficient de cazuri nu a arătat că se poate realiza o stadializare echivalentă și o siguranță oncologică comparabilă cu laparoscopia.

După operație, pacienții cu cancer precoce de ovarian în stadiul FIGO I-IIA, cu excepția stadiului IA, gradul 1, beneficiază de chimioterapie care conține platină pe parcursul a 3 până la 6 cicluri, atât din punct de vedere general (îmbunătățirea ratei de supraviețuire la 5 ani de la 74 până la 82%; p (Caseta 2 gif ppt) .

Cancer ovarian avansat (FIGO IIB-IV)

Rămășița tumorală postoperatorie este cel mai puternic parametru de prognostic independent în funcție de etapă și este în prezent singurul factor care poate fi influențat în mod eficient. Un așa-numit reziduu tumoral optim de 1 cm. Avantajul de supraviețuire de 11 luni nu a fost, totuși, la fel de mare în comparație cu cel cu o rezecție tumorală completă. Prin urmare, scopul fiecărei operații trebuie să fie rezecția completă a tumorii (13) (ilustrația 1 jpg ppt și 2 jpg ppt) .

Măsurile chirurgicale necesare pentru acest lucru în cancerul ovarian avansat sunt în Caseta 4 (gif ppt). Chirurgia intestinală este necesară în aproximativ 30 până la 50% din cazurile de cancer ovarian avansat. O îmbunătățire semnificativă a supraviețuirii a fost realizată în studii prin intervenții chirurgicale la nivelul abdomenului superior, cum ar fi rezecția parțială a ficatului sau pancreasului, splenectomia, colecistectomia, dezlipirea diafragmei sau rezecția tumorii în zona portalului hepatic, dacă acest lucru ar putea reduce sarcina tumorală totală sub 1 cm. Acest lucru se aplică și pacienților aflați în stadiul IV.Ei beneficiază de o reducere completă a tumorii, precum și de o reducere a tumorii la reziduurile 2 pe parcursul a 3 ore i. v.) și carboplatină (ASC 5) (caseta 4) .

Până în prezent, nici adăugarea de citostatice suplimentare ca triplet sau terapie secvențială sau de întreținere și nici prin prelungirea terapiei sau creșterea dozei nu s-a dovedit a fi un avantaj față de terapia convențională combinată de platină și taxan pe șase cicluri. Până în prezent, același lucru se aplică abordărilor bazate pe biologia moleculară. Eficacitatea acestor terapii, cum ar fi inhibarea transducției semnalului și a angiogenezei, precum și conceptele de terapie imunologică și terapeutică genetică în terapia primară a cancerului ovarian, sunt în prezent cercetate în contextul studiilor clinice. În Germania, grupul de studiu AGO și NOGGO oferă mai multe studii în acest sens, care pot fi vizualizate pe www.ago-ovar.de și www.noggo.de (21, 22).

Forma predominant intraperitoneală de răspândire a carcinomului ovarian face ca aplicarea intraperitoneală (i.p.) a chimioterapiei să pară utilă ca alternativă la terapia sistemului intravenos. Pentru i. Există șapte studii randomizate de fază III disponibile pentru administrarea de platină; în trei dintre ele un avantaj de supraviețuire pentru i. administrare comparativ cu administrarea intravenoasă. Principala problemă cu i. Terapia P. constă în toxicitatea pronunțată și complicațiile asociate cateterului. Toate schemele de terapie intraperitoneală nu au fost utilizate până acum cu standardul i. v. chimioterapie combinată în comparație cu carboplatină și paclitaxel.

Pentru chimioterapia hipertermială intraperitoneală (HIPEC) sunt disponibile în prezent doar câteva date care descriu fezabilitatea metodei și o toxicitate crescută. Studiile care compară chirurgia radicală cu chimioterapia intravenoasă ulterioară cu procedura standard nu există încă. Prin urmare, HIPEC nu poate fi recomandat în afara studiilor clinice (23).

Timpul de funcționare

Eliminarea completă a tuturor focarelor tumorale vizibile și palpabile macroscopic este condiția prealabilă pentru un efect optim al chimioterapiei. Prin urmare, standardul este operația primară cu scopul reducerii maxime a tumorii urmată de chimioterapie.

Datele unui studiu prospectiv randomizat care compară chimioterapia neoadjuvantă urmată de intervenția chirurgicală versus chirurgia primară urmată de chimioterapie arată o supraviețuire comparabilă în ambele brațe de terapie cu morbiditate mai mică a abordării terapiei neoadjuvante. Pacienții cu tumori avansate cu o rată de rezecție tumorală nefavorabilă corespunzătoare unei proporții de ovar de comisie de rămășiță tumorală din AGO au fost introduși în studiu
A. du Bois, Essen; A. Burges, München; G. Emons, Gцttingen; D. Fink, Zurich; M. Gropp, Ravensburg; P. Harter, Essen; A. Hasenburg, Freiburg; S. Hauptmann, Wangen; F. Hilpert, Kiel; R. Kimmig, Essen; F. Kommoss, Mannheim; R. Kreienberg, Ulm; W. Kuhn, Bonn; C. Kurzeder, Essen; S. Mahner, Hamburg; W. Meier, Düsseldorf; K. Mьnstedt, Giessen; O. Ortmann, Regensburg; J. Pfisterer, Solingen; M. Pцlcher, Bonn; I. Runnebaum, Jena; B. Schmalfeldt, München; W. Schrцder, Bremen; J. Sehouli, Berlin; B. Tanner, Oranienburg; U. Wagner, Marburg; P. Wimberger, Essen.

Conflict de interese
Dr. Burges declară că nu există niciun conflict de interese.

Prof. Schmalfeldt a primit onorarii pentru prelegeri de la Essex, Glaxo Smith Kline,
Au primit Fresenius Biotech, Amgen, Lilly Germania, Roche International și Boehringer.

Date manuscrise
trimis: 25 martie 2008, versiune revizuită acceptată: 11 noiembrie 2010

Adresa autorului
Dr. med. Alexander Burges
MarchioninistraЯe 15
81377 München
E-mail: [email protected]

Cancerul ovarian: diagnostic și tratament

Fundal: Pacienții cu cancer ovarian se prezintă de obicei la un medic de familie cu simptome nespecifice, cel mai adesea dureri abdominale. Rezultatul depinde mai ales de stadiul bolii atunci când este diagnosticată și de calitatea tratamentului.

Metode: Acest articol se bazează pe o revizuire a publicațiilor selectate din 2000 până în 2010, care au fost recuperate de o căutare automată în linie mediană a termenilor „cancer ovarian”, „screening”, „diagnostic”, „tratament” și „prognostic”, precum și ca ghid interdisciplinar S2k Diagnostic și terapie a tumorilor ovariene maligne (diagnosticul și tratamentul tumorilor ovariene maligne) emis în 2007 de Comitetul pentru tumori ovariene al Consorțiului german de oncologi ginecologici (AGO) și recomandările actualizate ale Comitetului din 2009.

Rezultate: Tratamentul adecvat al cancerului ovarian precoce implică rezecția tumorii primare și a întregii mase tumorale vizibile macroscopic, precum și inspecția meticuloasă a întregii cavități abdominale pentru stadializare. Chimioterapia pe bază de platină este indicată femeilor cu cancer ovarian în stadiile FIGO I-IIA (cu excepția stadiului IA). Pentru femeile cu cancer ovarian avansat, prognosticul depinde în mare măsură de gradul de reducere a masei tumorale la intervenția chirurgicală inițială. Rezecția completă conferă supraviețuire semnificativ mai lungă (mediană de 5 ani) decât rezecția incompletă. După operație, chimioterapia adjuvantă standard constă dintr-o combinație de carboplatină și paclitaxel. Tratamentul conform cu ghidurile publicate îmbunătățește semnificativ supraviețuirea (60% față de 25% la 3 ani).

Concluzie: Posibilitatea cancerului ovarian trebuie luată în considerare pentru orice femeie care prezintă dureri abdominale noi, persistente, nespecifice. Cancerul ovarian trebuie tratat întotdeauna în conformitate cu liniile directoare publicate.

Cum să citez
Burges A, Schmalfeldt B: Cancer ovarian: diagnostic și tratament.
Dtsch Arztebl Int 2011; 108 (38): 635-41. DOI: 10.3238/arztebl.2011.0635