Când agenții patogeni scapă de grăsimea Institutului de Biochimie Max Planck
Acizii grași aparțin elementelor indispensabile ale tuturor celulelor vii. Fără ea, celulele nu ar fi capabile să formeze membrane sau să se divizeze, de exemplu. Sunt fabricate din sintaze ale acizilor grași, ceea ce face ca aceste enzime să fie ținte promițătoare în lupta împotriva agenților patogeni. Deoarece bacteriile și ciupercile pier fără funcționarea sintazelor acizilor grași. Adesea, totuși, antibioticele blochează și sintazele acizilor grași umani, care sunt extrem de asemănătoare cu enzimele de la bacterii și ciuperci, cu efect corespunzător. O echipă de cercetători condusă de Martin Grininger și Dieter Oesterhelt de la Institutul Max Planck pentru Biochimie a descifrat acum pentru prima dată structura moleculară a acidului gras sintază din drojdie în timpul inhibării de către un antibiotic. Aceste rezultate oferă o perspectivă importantă asupra sintezei acizilor grași și ar putea fi utilizate pentru dezvoltarea de antibiotice foarte specifice, precum și pentru noi terapii împotriva cancerului. (PNAS, ediție timpurie, 25.08.2008)
Pentru a permite sinteza inhibitorilor personalizați și, astfel, pentru a realiza inhibarea specifică a sintazelor acizilor grași, este, prin urmare, important să se obțină informații structurale despre acești complecși enzimă-inhibitori. Patrik Johansson și Martin Grininger, împreună cu colegii lor de la Institutul Max Planck din Martinsried, sub conducerea Dieter Oesterhelt, au reușit să cristalizeze acizii grași sintaza din drojdie cu un antibiotic și să clarifice structura moleculară din complex.
Drojdiile sunt adesea folosite ca organisme model în cercetarea proceselor celulare, deoarece celulele de drojdie, ca toate eucariotele, au un nucleu și multe procese au loc în același mod ca și în celulele umane. În publicația curentă, oamenii de știință prezintă acum structura unei sintaze complexe a acizilor grași cu inhibitorul legat cerulenin. Cercetătorii structurali au reușit să demonstreze că cerulenina atacă unitatea funcțională cetoacil sintază din centrul moleculei, care a fost reținută în toate organismele în cursul evoluției. Oamenii de știință oferă astfel o explicație a motivului pentru care ceruleina este un inhibitor nespecific al sintazelor acizilor grași și are efecte secundare mai puternice ca antibiotic în medicină: De asemenea, inhibă structurile importante ale sintazei acizilor grași umani.
Publicație originală:
Patrik Johansson, Birgit Wiltschi, Preeti Kumari, Brigitte Kessler, Clemens Vonrhein, Janet Vonck, Dieter Oesterhelt și Martin Grininger: Inhibarea complexului multienzimic al acidului gras fungic sintază de tip I. PNAS, ediția timpurie 25 august 2008.
Pentru mai multe informații, vă rugăm contactați: