Cauze ale deficitului de testosteron Forme de hipogonadism
Un deficit de testosteron poate fi cauzat de hipogonadism primar, secundar sau legat de vârstă. În majoritatea cazurilor este dobândit, dar poate fi și genetic.
Hipogonadism masculin/deficit de testosteron
Un deficit de testosteron este cauzat de o funcție hormonală subactivă a testiculelor, hipogonadismul masculin. Diversi factori joacă un rol în dezvoltarea hipogonadismului - de exemplu defecte genetice, boli, medicamente sau stil de viață.
Există diferite forme de hipogonadism
Deficitul de testosteron poate fi genetic, dar formele dobândite de hipogonadism sunt mult mai frecvente. Mai ales la bărbații cu vârsta peste 45 de ani (Fig. 1), cu obezitate, diabet de tip 2 sau sindrom metabolic, care afectează 20-40% dintre bărbați, se găsesc adesea niveluri scăzute de testosteron. 1, 2, 3, 4, 5 În plus, jumătate dintre bărbații cu vârsta peste 40 de ani raportează disfuncție erectilă într-o formă mai mult sau mai puțin pronunțată. 6 Relația dintre hipogonadism, disfuncție erectilă și sindromul metabolic atrage atenția din ce în ce mai mult. 7, 8, 33
Hipogonadism primar
Hipogonadismul primar se bazează pe disfuncționalitatea testiculelor; se manifestă în primul rând prin producția slabă de testosteron și spermogeneza. În absența feedback-ului către hipotalamus și glanda pituitară, nivelurile de hormon luteinizant (LH) și hormon foliculostimulant (FSH) sunt crescute. Cauzele insuficienței testiculare primare sau ale hipogonadismului hipergonadotrop pot fi defecte genetice sau tulburări de dezvoltare (de exemplu, sindromul Klinefelter 9) sau este rezultatul cauzelor dobândite (de exemplu, orhita virală, formele severe de varicocelă 10, 11).
Sindromul Klinefelter, cea mai frecventă formă congenitală de hipogonadism primar, apare la nou-născuții de sex masculin cu o prevalență de 0,1-0,2%. 9, 12 Băieții afectați au un cromozom X suplimentar (XXY), ceea ce duce la semne clasice, cum ar fi testicule mici, infertilitate datorată afectării spermiogenezei, părului scăzut al corpului, staturii înalte și ginecomastiei. Cu toate acestea, datorită variabilității mari a manifestării clinice și a formelor mozaice, boala poate fi atipică sau inconsistentă. 9 Sindromul Klinefelter este asociat cu hipogonadism, obezitate abdominală, sindrom metabolic și diabet de tip 2. 13, 14
Hipogonadism secundar
În hipogonadismul secundar, tulburarea constă în reglarea hormonală care este superordonată testiculelor și se manifestă printr-o stimulare redusă a testiculelor potențial normale. Se caracterizează prin niveluri de gonadotropină care sunt prea scăzute sau în intervalul normal inferior în raport cu nivelul de testosteron existent, precum și prin spermiogeneză redusă. 15 Hipogonadismul hipogonadotrop poate avea cauze congenitale (de exemplu, sindromul Kallmann) sau dobândite (de exemplu, adenomul hipofizar). 10, 11
Hipogonadism legat de vârstă
În majoritatea cazurilor, hipogonadismul 16 nu a fost diagnosticat până la maturitate și este legat de sindromul metabolic și obezitatea 17, 18, bolile cronice, factorii stilului de viață și terapia medicamentoasă 19 Deși cauza hipogonadismului legat de vârstă nu a fost clarificată definitiv, conform unor constatări mai recente, afectarea funcției testiculare pare să fie prezentă inițial, care este parțial compensată de o creștere a LH. 20 În cazul supraponderalității, aceasta este însă suprapusă printr-o întrerupere a reglării hipotalamo-hipofizare superordonate, care nu poate fi compensată. 20 Alte cauze posibile ale deficitului de testosteron la bărbații în vârstă sunt bolile cronice (de exemplu, sindromul de imunodeficiență (SIDA), anemia falciformă, ciroză hepatică sau insuficiență renală 21, 22, 23), medicamente (de exemplu, ketonazol, glucocorticoizi, opioizi, spironolactonă, Estrogeni, progestine, analogi GnRH, cimetidină, fenitoină, carbamazepină și flutamidă 24, 5 și inhibitorul tirozin kinazei crizotinib 25), modificări ale concentrației SHBG circulante, factori de mediu (de exemplu consumul de tutun și alcool) și modificări hipotalamo-hipofizare 20, 22 .
Datorită manifestării clinice variabile și specificității scăzute a semnelor și simptomelor deficitului de testosteron, hipogonadismul masculin (de vârstă) poate scăpa de diagnostic și tratament. 26 Aceste semne și simptome includ stări depresive, oboseală sau rezistență scăzută, pierderea masei musculare și a forței și creșterea stocării grăsimilor viscerale. 27, 28, 33
Figura 1: Prevalență specifică vârstei a hipogonadismului (testosteron total 2).
Alte cauze ale deficitului de testosteron
În plus față de o serie de sindroame congenitale, cromozomiale și dobândite, diferite cauze combinate sau - încă - slab definite ale bolii au fost legate de deficitul de testosteron (Tab. 1).
Acestea includ hipotiroidismul sau sindromul Prader-Willi, dar și boli rare precum hemocromatoza. În plus, hipertensiunea arterială, tulburările de metabolizare a lipidelor, boala pulmonară obstructivă cronică, artrita reumatoidă și bolile renale cronice sunt adesea asociate cu deficit de testosteron 29, iar conexiunea dintre obezitate, sindrom metabolic, diabet de tip 2 și deficit de testosteron a fost confirmată de multe ori 30. Hipogonadismul masculin este, de asemenea, mai frecvent în HIV și SIDA. 31
Tabelul 1: Principalele cauze ale hipogonadismului masculin (modificat din Bagatell și colab. 1996 32 și Nieschlag și colab. 2004 11)