Cauzele descoperite

TÜBINGEN. Glomeruloscleroza focală segmentară (FSGS) este o boală renală gravă la adolescenți și adulți. FSGS se caracterizează printr-o pierdere puternică a proteinelor renale și, dacă nu este tratată, duce rapid la pierderea funcției rinichilor, ceea ce face necesară dializa și scurtează speranța de viață.

canalului calciu

Mutațiile din diferite gene renale ar putea fi identificate ca fiind cauze ale FSGS, inclusiv mutații în canalul de calciu TRPC6. Ideea general acceptată este că mutațiile genice duc la o funcționare excesivă a TRPC6 ca urmare a activării canalului de calciu (așa-numitele mutații câștig de funcție).

Modificările genelor duc la scăderea activității canalului de calciu

O echipă de cercetare interdisciplinară condusă de profesorul farmacolog Christian Harteneck, Spitalul Universitar Tübingen, profesorul nefrolog pediatric Stefanie Weber, Universitatea din Essen, profesorul nefrolog Maik Gollasch, Charité și Max Delbrück Center Berlin-Buch, precum și mai mulți parteneri de cooperare, au reușit acum să utilizeze o abordare tradițională pentru a stabili relația genetic diferită. Arătați mutațiile TRPC6 și tabloul clinic rezultat al acestei boli renale rare.

În investigațiile lor, cercetătorii au demonstrat că nu numai mutațiile câștigului funcției, ci și mutațiile pierderii funcției duc la FSGS la pacienții afectați (JASN 2016; 27: 2771-2783). Ultimele modificări ale genelor recent descoperite determină inactivarea canalului ionic TRPC6, rezultând o activitate redusă a canalului de calciu, cunoscută sub numele de pierderea funcției.

Lucrările actuale sunt axate pe farmacologie

Aceste descoperiri neașteptate ne extind înțelegerea consecințelor patogene ale activității canalului modificat genetic TRPC6 la om.

Acestea înseamnă că atât creșterea cât și scăderea influxului de calciu prin TRPC6 în celule renale specializate, așa-numitele podocite, pot duce la aceeași boală renală (FSGS).

Analizele structurale tridimensionale pe modele ale proteinelor de canal modificate patologic arată, de asemenea, că modificările spațiale (sterice) ale proteinelor determină modificările funcționale observate. Lucrările actuale se concentrează acum pe intervenții farmacologice pentru a corecta funcționarea defectuoasă a canalelor mutate TRPC6. (eb)