Ce este glicogeneza? Tehnicienii

Glicogenozele pot fi împărțite aproximativ în glicogenoze hepatice și musculare în funcție de organele afectate în principal. Acestea aparțin bolilor rare și se bazează pe tulburări genetice, adică moștenite, ale metabolismului carbohidraților.

Metabolismul glicogenului este esențial pentru furnizarea de energie corpului uman. Glicogenozele sunt boli congenitale de depozitare. Acestea se caracterizează prin niveluri anormale de glicogen în țesuturile corpului. Motivul pentru creșterea stocării glicogenului este lipsa sau activitatea redusă a enzimei care determină tipul respectiv de glicogenoză. Enzimele sunt molecule de proteine ​​care accelerează reacțiile chimice (funcția de catalizator).

Un alt nume pentru glicogenoză este boala de stocare a glicogenului. Glicogenul este forma naturală de stocare a carbohidraților în corpul uman și un important depozit de energie, care poate fi găsit în principal în ficat și mușchi. În cazul bolilor de depozitare a glicogenului, glicogenul nu poate fi transformat în glucoză (inclusiv dextroză sau zahăr din struguri) sau doar insuficient. În plus, utilizarea sau producția glicogenului este uneori întreruptă.

Pacienții cu glicogenoză hepatică au adesea un ficat mărit, în care se depozitează mai mult glicogen sau grăsimi și pot fi, de asemenea, predispuși la hipoglicemie și statură scurtă. Pacienții cu glicogenoză musculară au adesea slăbiciune musculară legată de stres, crampe musculare și irosirea mușchilor ca simptome frecvente. Cu toate acestea, ambele sisteme de organe pot fi, de asemenea, afectate.

Ca urmare a defectelor congenitale ale enzimei, glicogenul se depune în organele de stocare ale ficatului și mușchilor. În mod normal, corpul poate cădea înapoi pe depozitele de glicogen atunci când este necesar. Dacă glicemia scade, glucoza este eliberată din glicogen în ficat. În mușchi, glicogenul poate servi ca furnizor de energie.

În Europa, aproximativ un sugar din fiecare 20.000 până la 25.000 de nou-născuți este afectat de glicogenoză.

Glicogenozele pot afecta ficatul, mușchii, rinichii și nervii

La persoanele cu o boală de stocare a glicogenului, metabolismul (metabolismul) glicogenului și utilizarea acestuia sunt perturbate. Dar, din moment ce corpul produce în mod constant glicogen, acesta se acumulează și se depune în organe. În funcție de tipul de glicogenoză, producția de glicogen poate fi, de asemenea, defectuoasă, ceea ce la rândul său contribuie la depunerea crescută a glicogenului. În plus față de organele afectate în principal, ficatul și mușchii, glicogenozele pot afecta și funcția rinichilor și a sistemului nervos central. În funcție de formă, atât tabloul clinic, cât și terapia diferă foarte mult unul de celălalt.

Acum sunt cunoscute treisprezece tipuri de glicogenoză, care pot fi împărțite în forme hepatice și musculare.

Cele 13 tipuri diferite de glicogenoză sunt notate cu numerele romane I-XIII. Există, de asemenea, un tip 0, dar acest lucru nu duce la creșterea stocării glicogenului, ci se produce prea puțin glicogen. Cu o pondere de aproximativ 15%, boala de depozitare a glicogenului de tip II (boala Pompe) este una dintre cele mai frecvente boli din acest grup. Poate afecta diferite organe. Glicogeneza de tip I (boala von Gierke) este una dintre glicogenozele hepatice. Ambele forme sunt prezentate mai jos. Tipul V (boala McArdle), o glicogenoză musculară, este deosebit de importantă la vârsta adultă.

De ce suferiți de boala de depozitare a glicogenului?

Toate bolile de stocare a glicogenului se bazează pe defecte enzimatice determinate genetic, care urmează în cea mai mare parte unei moșteniri autozomale recesive. Aceasta înseamnă că numai copiii care ambii părinți au moștenit gene modificate se îmbolnăvesc. De ce unii oameni au copii defecte ale unor gene importante în metabolismul glicogenului nu se știe - astfel de modificări ale materialului genetic (mutații) apar adesea spontan.

Cum se pune diagnosticul?

Glicogeneza este adesea vizibilă, deoarece copiii nu cresc în funcție de vârsta lor. Dacă medicul suspectează o boală de stocare a glicogenului, acesta poate iniția diferite teste. Acest lucru face posibilă utilizarea metodelor de testare genetică pentru a detecta direct gena modificată și a determina astfel tipul de boală. Există, de asemenea, o serie de alte teste de laborator, inclusiv determinarea enzimei în celulele sanguine sau în țesuturile prelevate din mușchi sau ficat.

Cu ajutorul unui lichid amniotic sau a unui examen de villus corionic, boala poate fi detectată în uter.

Glicogenoză de tip I (glicogenoză Gierke, boala von Gierke)

În 1929, medicul lui von Gierke a descris pentru prima dată glicoza de tip I, care a fost numită după el: boala von Gierke. Oamenii de știință au descoperit mai târziu că un defect al enzimei glucoză-6-fosfatază a fost responsabil pentru această afecțiune.

Această „greșeală” are consecințe pentru multe zone ale metabolismului și se observă de obicei după trei până la șase luni de viață. Principalul simptom este o scădere recurentă a zahărului din sânge (hipoglicemie), care este cauzată de faptul că organismul nu poate cădea înapoi pe depozitele de glicogen atunci când este necesar. Acest lucru creează probleme în special creierului, deoarece „celulele cenușii” folosesc glucoza aproape exclusiv drept combustibil și sunt deteriorate foarte repede în cazul unei deficiențe. Copiii cu hipoglicemie transpiră abundent și par derutați și neliniștiți. Hipoglicemia poate provoca convulsii și poate pune viața în pericol. După un timp scurt, cei afectați își pot pierde cunoștința și apoi pot cădea în comă.

Ca urmare a metabolismului deraiat, organismul produce, de asemenea, cantități excesive de grăsime, iar nivelul de grăsime din sânge crește. Pacienții vizibil mici au adesea un aspect de păpușă. Abdomenul pare distins, ceea ce se datorează dimensiunii mari a ficatului datorită depunerilor de glicogen. În plus, este crescut lactatul (acidul lactic) și duce la acidificarea sângelui, ceea ce poate pune în pericol viața copiilor. Acidul uric poate fi, de asemenea, crescut, pe termen lung există riscul de gută. Alte simptome posibile sunt o tendință crescută de sângerare cu sângerări nazale și diverse vânătăi (hematoame), anemie și afectarea funcției renale.

După pubertate, simptomele scad de obicei ca intensitate. Cu toate acestea, principala problemă este deseori afectarea rinichilor, a ficatului sau a oaselor, cum ar fi pierderea osoasă (osteoporoză) sau tumorile hepatice benigne, care în anumite circumstanțe pot deveni maligne. Unii oameni suferă, de asemenea, de neutropenie, lipsa unei forme speciale de celule albe din sânge (leucocite). Consecințele posibile sunt o susceptibilitate crescută la infecții sau apariția unei boli inflamatorii cronice intestinale similare cu boala Crohn.

Tratamentul se concentrează inițial pe prevenirea hipoglicemiei recurente. Pentru a face acest lucru, copiilor trebuie să li se administreze glucoză continuu sau cel puțin foarte frecvent. Acest lucru este posibil doar pe timpul nopții cu ajutorul perfuziilor printr-un tub gastric. Pompele speciale asigură dozarea corectă. Metoda s-a dovedit în special la pacienții foarte tineri.

Pentru copiii mai mari, unii experți spun că sunt copii de un an, carbohidrații precum amidonul de porumb neprăjit, care sunt digerați foarte încet și își eliberează glucoza pe o perioadă mai lungă, sunt ideali. În plus, cei afectați trebuie să respecte strict o dietă și să evite complet alimentele care conțin fructoză, zaharoză și lactoză. Aceste zaharuri pot agrava simptomele. Deoarece dieta este limitată la câteva alimente, copiii trebuie să consume și minerale, vitamine și oligoelemente sub formă de tablete, altfel pot apărea rapid simptome de carență. Medicul tratează niveluri ridicate de acid uric cu medicamente.

În glicogenoza Gierke cu neutropenie, poate fi indicată administrarea profilactică de antibiotice pentru a evita infecțiile. Funcția de apărare poate fi, de asemenea, influențată favorabil de administrarea G-CSF (factor de stimulare a coloniei de granulocite), făcând G-CSF o opțiune terapeutică suplimentară.

Tratamentul glicogenozei Gierke necesită multă disciplină de la părinți și copii și o cooperare strânsă cu medicul. Mersul pe funie este de a obține suficientă glucoză pentru a preveni hipoglicemia, dar cu siguranță nu prea mult, deoarece acest lucru crește formarea glicogenului. Cu o terapie optimă, mulți dintre cei afectați pot crește normal și se pot evita daunele pe termen lung.

Glicogenoză de tip II (boala Pompe)

În această glicogenoză, o altă enzimă a metabolismului glicogenului, alfa-glucozidaza (acid maltază), este afectată în funcția sa. Glicogenul stocat în mușchi nu poate fi suficient transformat, se acumulează în anumite structuri (lizozomi) ale celulelor musculare și le distruge. În funcție de severitatea bolii, se face distincția între trei forme clinice, în care tranzițiile sunt, totuși, parțial fluide:

• Forma infantilă (copilărească) (forma cea mai severă)
• Forma juvenilă
• Formă pentru adulți

Formele juvenile și adulte sunt adesea combinate.

Copiii afectați de forma infantilă beau puțin, prezintă o creștere retardată și au mușchi slabi. Cele mai periculoase sunt slăbiciunile mușchiului inimii, ale diafragmei și ale mușchilor respiratori. Forma juvenilă/adultă se poate manifesta prin slăbiciune musculară care progresează lent.

În timp ce forma glicogenozei de tip II din copilărie duce de obicei la moarte înainte de vârsta de un an dacă nu este tratată, evoluția bolii la adolescenți și adulți nu poate fi prezisă.

Terapia glicogenozei de tip II poate include măsuri dietetice, cum ar fi dieta bogată în proteine ​​sau dieta suplimentată cu aminoacizi alanină și fizioterapie. Ventilarea mecanică timpurie ar trebui să beneficieze în primul rând pacienții cu deficit de oxigen nocturn (hipoxie). Această abordare terapeutică se bazează pe simptome și include mai multe discipline de specialitate, de exemplu dietetică și fizioterapie/fizioterapie. Astfel încercați să contracarați slăbiciunea musculară.

O altă opțiune de tratament promițătoare este terapia de substituție enzimatică (EET). Enzima lipsă este furnizată pacientului din exterior.

Alte glicogenoze

În plus față de glicogenozele de tip I și II menționate, există și alte boli mai rare, de depozitare a glicogenului, care diferă prin severitate și curs.

Tipul V, care afectează doar mușchii scheletici, este comparativ benign. Slăbiciunea musculară și lipsa de rezistență devin de obicei vizibile între 20 și 30 de ani. Totuși, dacă nu faceți activități obositoare, puteți controla boala.

Pentru tipul IV (boala Andersen), un transplant de organ hepatic poate fi o opțiune. Pentru tipul VI, boala Hers, tratamentul constă în mese frecvente bogate în carbohidrați pentru hipoglicemie.

Glicogenozele dintr-o privire:

• Glicogenoză tip I - boala Gierke
• Glicogenoză tip II - boala Pompe
• Glicogenoză tip III - boala Cori
• Glicogenoză tip IV - boala Andersen
• Glicogenoză tip V - boala McArdle
• Glicogenoză tip VI - Boala Hers
• Glicogenoză tip VII - boala Tarui
• Glicogenoză tip VIII - deficit de fosforilază B kinază
• Glicogenoză tip IX - deficit de fosforilază B kinază
• Glicogenoză tip X - un defect al fosfogliceratului mutazic
• Glicogenoză tip XI - un defect al lactatului dehidrogenazei
• Glicogenoză tip XII - defect aldolazic
• Glicogenoză tip XIII - defect al enolazei
• Glicogenoză tip 0 - defect în glicogen sintază

Pur și simplu, prognosticul este bun pentru tipurile III, V și VI până la X, mai ales favorabil pentru tipul I și nefavorabil pentru tipurile II și IV.

---