Ce sunt persoanele care suferă de leucodistrofii, promovează cercetarea!

Ce sunt leucodistrofiile?

Leucodistrofiile sunt boli ereditare care afectează dezvoltarea mielinei în sistemul nervos central, adică stratul de mielină fie nu se acumulează corespunzător la persoanele cu leucodistrofii, fie se pierde treptat.

Mielina este o acoperire izolatoare din colesterol și alte grăsimi, precum și proteine care se înfășoară în mai multe straturi din jurul fibrelor nervoase, similar cu izolația plastică utilizată într-un cablu electric. Fără aceste învelișuri, semnalele din axoni, „liniile” dintre celulele nervoase și organele țintă ale acestora, nu sunt sau se transmit doar slab; există perturbări ale mișcărilor și percepției senzoriale.

Cauza leucodistrofiilor constă în dezvoltarea mielinei sistemului nervos central. Dezvoltarea mielinei începe în timpul vieții fetale și continuă până la maturitate. Măsura și viteza mielinizării depind, printre altele, de cât de activi sunt neuronii, deoarece activitatea nervoasă stimulează formarea mielinei.

Accentul principal al formării mielinei este un tip de celulă, oligodendrocitele. Pe lângă construirea stratului de mielină, aceste celule și alte așa-numite celule gliale alimentează celulele noastre nervoase cu energie sau iau diverse procese care sunt necesare pentru ca celulele nervoase să funcționeze.

Procesul de dezvoltare a mielinei este extraordinar de complex, necesitând atât neuroni, cât și celule gliale. În același timp, trebuie formate și transportate cantități mari de lipide și proteine. Deci, nu este surprinzător faptul că mielinizarea defectuoasă poate avea diverse cauze. Pe de o parte, genele care produc componente ale stratului de mielină pot fi afectate. Dacă acestea lipsesc, formarea mielinei este perturbată. Defectele genelor care nu sunt direct legate de mielină pot fi, de asemenea, cauza leucodistrofiilor. Chiar și mici discrepanțe în celule au consecințe grave în acest proces.

Până în prezent, se cunosc cel puțin 137 de gene care, dacă sunt defecte, pot declanșa leucodistrofii. Acest număr va continua să crească, deoarece nu toate leucodistrofiile au fost investigate și un număr mare de pacienți nu cunosc cauza genetică care sta la baza lor.

Frecvența leucodistrofiilor

Cu un număr atât de mare de gene afectate, se pune problema frecvenței leucodistrofiilor. De fapt, bolile individuale care sunt clasificate ca leucodistrofie sunt foarte rare. Pe scurt, leucodistrofiile sunt destul de frecvente. Cea mai recentă estimare este 1 din 7663 de nașteri vii. Cu toate acestea, estimările exacte sunt dificile. Probabil că jumătate dintre pacienți nu au primit niciodată un diagnostic. Practic nu există studii mari în Asia sau Africa, iar numărul variază de la studiu la studiu în țările occidentale.

Clasificarea leucodistrofiilor

În plus față de leucodistrofiile reale, care pot fi urmărite până la un defect genetic, există și boli foarte similare care pot fi urmărite până la evenimente ulterioare, non-ereditare, cum ar fi Infecție sau traume. Deși este larg recunoscut faptul că de ex. Bolile demielinizante inflamatorii, cum ar fi scleroza multiplă (SM) sau neuromielita optică formează o categorie de diagnostic diferită de leucodistrofiile demielinizante, se constată din ce în ce mai multe asemănări în dezvoltarea bolii între leucodistrofiile moștenite și bolile non-ereditare.

Leucoencefalopatiile ereditare sunt, de asemenea, foarte asemănătoare, deși strict un grup diferit de boli. În aceste boli, alte regiuni ale creierului sunt adesea afectate pe lângă substanța albă.

Leucodistrofiile reale sunt rezumate ocazional în alte subcategorii, de ex. Boli de depozitare lizozomală, leucodistrofii peroxizomale etc. Un alt tip de clasificare ar fi să se facă distincția între trei categorii:

Hipomielinizare, în care nu există sau este redusă producția de mielină,
Dismielinizare, în care se constată o dezvoltare anormală a mielinei
Demielinizare cu pierderea și/sau distrugerea mielinei formate anterior.

Tablou clinic

Datorită numărului mare de boli individuale diferite, este dificil să se dea o imagine generală valabilă a simptomelor. Timpul de apariție a bolii este, de asemenea, variabil, deoarece leucodistrofiile pot apărea din prima copilărie sau imediat cu nașterea până la vârsta adultă. Primele semne sunt adesea observate doar întâmplător. Boala este adesea dificil de detectat la sugari sau copii, deoarece pacientul se dezvoltă normal la început. Adesea se descoperă mai întâi o schimbare a secvențelor de mișcare, cum ar fi mersul pe jos. Simptomele ulterioare pot include dificultăți la înghițire, surditate, orbire.

Cu toate acestea, nu este posibil să se prevadă ce simptome vor apărea deloc și care va fi cursul în timp. Unele leucodistrofii apar doar în adolescență sau la maturitate și sunt inițial exprimate de obicei prin tulburări de mers și senzație, tremurături (tremur), tulburări ale vezicii urinare și mișcări necoordonate (ataxie).

Speranța de viață este de obicei foarte limitată, în special pentru copii. Un diagnostic precoce este cu atât mai important pentru a putea utiliza terapii în continuare, dacă există posibilitatea leucodistrofiei respective.

diagnostic

Diagnosticul leucodistofiei este dificil. Există puțini indicatori clinici fiabili, deoarece simptomele pot fi nespecifice și vârsta de debut variază. După un examen neurologic, tomografia prin rezonanță magnetică (RMN) este instrumentul cel mai important pentru detectarea leucodistrofiilor. Deteriorarea substanței albe din creier poate fi observată de obicei în mod clar pe imaginile RMN. Modelul de daune sugerează o formă probabilă de leucodistrofie. Investigații precum măsurarea conducției nervoase

viteza furnizează informații suplimentare. Decisive pentru diagnosticarea finală a unei forme speciale de leucodistrofie, care trebuie căutată întotdeauna, sunt examinările biochimice de complexitate diferită, în principal în sânge și urină, precum și testele genetice moleculare/testele genetice (examinarea genelor din materialul unei probe de sânge). Adesea are sens să lucrezi cu un centru de leucodistrofie.

Metodele moderne de secvențiere (secvențierea întregului genom) cu care un număr mare de leucodistrofii pot fi analizate simultan devin din ce în ce mai accesibile. Unele laboratoare oferă deja acest lucru ca un serviciu, iar costurile asociate sunt de obicei semnificativ mai mici decât odiseea de diagnostic mai lungă în care boala este examinată pas cu pas. Dar chiar și metodele moderne de secvențiere necesită cunoașterea bolii și a defectului genetic corespunzător. În plus, bolile în care genele lipsesc sau se duplică (cum ar fi Pelizaeus-Merzbacher sau VWMD) reprezintă o provocare tehnică. În viitor, diagnosticul MRT în combinație cu secvențierea genomului întreg va fi cu siguranță cel mai eficient mod de prevenire a leucodistrofiilor în cazurile suspectate diagnostica.

Cea mai timpurie formă de diagnostic este screeningul nou-născutului, care a fost introdus în mai multe state din SUA. Deoarece tratamentul leucodistrofiei are mai presus de orice o șansă înainte de a avea leziuni durabile ale sistemului nervos, screeningul nou-născutului oferă cel puțin o bază pentru un tratament de succes. Cu siguranță, ar trebui să observăm cu atenție dacă această procedură duce la o îmbunătățire a pacienților cu leucodistrofie pentru a putea iniția o discuție corespunzătoare în Europa în cazul pozitiv.

Ce trebuie să faceți atunci când diagnosticați leucodistrofia?

După un diagnostic, este important să consultați medici specializați. Pe de o parte, o leucodistrofie încă neclară poate fi atribuită unei forme cunoscute de leucodistrofie prin examinări ulterioare, care eventual deschid opțiuni de tratament. Schimbul de idei cu alte persoane afectate este la fel de important, mai ales cu astfel de boli rare.

Ca asociație de auto-ajutorare, ELA Deutschland e.V. vrea să ajute în toate aceste puncte.

Opțiuni de tratament

În acest moment, opțiunile de tratament pentru leucodistrofii sunt dezamăgitoare. În esență, singura opțiune de tratament curativ este un transplant de măduvă osoasă (BMT)/transplant de celule stem hematopoietice (HSCT), care până acum a fost utilizat doar pentru câteva leucodistrofii, cum ar fi S-au dovedit adrenoleucodistrofia legată de X, leucodistrofia metacromatică și boala Krabbe.

Transplanturile sunt de obicei utile numai dacă boala nu a progresat prea departe. Cu toate acestea, procedura prezintă riscuri. Pe de o parte, este nevoie de ceva timp pentru ca celulele să intre în vigoare; pe de altă parte, se pare că procesul de transplant în sine poate accelera evoluția bolii la pacienții individuali. În plus, transplanturile de măduvă osoasă nu au întotdeauna succes și riscul de mortalitate este considerabil.

Terapia de substituție enzimatică (ERT) este o opțiune pentru unele dintre bolile lizozomale (boala Gaucher, boala Fabry, mucopolizaharidoză tip I, II și VI; și boala Pompe) și pentru alte câteva boli, terapia de substituție enzimatică a demonstrat eficacitate în modelul animal. Acestea promit cel puțin un curs slăbit al bolii. În acest caz, enzimele care nu sunt formate suficient sau incorect în celulele nervoase corespunzătoare sunt furnizate în mod artificial pacientului.

O altă opțiune sunt dietele vizate sau utilizarea uleiului lui Lorenzo, un tratament menit să oprească progresia adrenoleucodistrofiei legate de X în forma sa cerebrală. Cu toate acestea, efectul petrolului este controversat.

În timp ce opțiunile de tratament pentru leucodistrofii sunt limitate, există modalități bune de a îmbunătăți îngrijirea pacientului. Împreună cu medicul și familiile sale, trebuie discutat despre ce tratament și care îngrijire este cea mai importantă și mai utilă pentru pacient, deoarece tratamentul sistematic al simptomelor poate contribui la o creștere semnificativă a calității vieții. Pacienții suferă adesea de boli secundare, sunt cauzate doar indirect de leucodistrofii. Este important să evitați acest lucru. Schimbul cu alte persoane afectate poate ajuta și aici.

După cum sa menționat, mielinizarea depinde și de stimularea celulelor nervoase. Încurajarea dezvoltării este, prin urmare, una dintre cele mai importante pârghii disponibile. Copiii ar trebui să experimenteze stimuli, contribuții și formare cât mai largi și cuprinzătoare. Este la fel de important să exersezi și să antrenezi corpul cât mai mult timp pentru a întârzia evoluția bolii.

perspectivă

Este incitant să vezi cât de repede se dezvoltă cercetarea în multe domenii. Fie că este vorba de biologie moleculară, care permite secvențierea unui genom uman în doar câteva zile, noi proceduri MRT care înregistrează modificările mielinei mai precis și cantitativ, progrese în cercetarea celulelor stem și metode complet noi care pot fi utilizate pentru a repara erorile individuale în genomul pacientului. Cu toate acestea, există multe obstacole de depășit.

Dezvoltarea medicamentelor special pentru leucodistrofii are loc doar într-o măsură foarte limitată. Ca și alte boli rare, numărul pacienților este prea mic pentru a finanța o nouă dezvoltare scumpă de către companiile farmaceutice. O modalitate în acest sens este reutilizarea/refolosirea medicamentelor care au fost deja aprobate. În cazuri individuale, acest lucru ar putea oferi posibilitatea de a furniza medicamente în ciuda unui număr mic de pacienți. Rămâne de sperat că medicamentele care sunt dezvoltate pentru boli neurodegenerative precum MS, Alzheimer sau Parkinson vor oferi o soluție pentru leucodistrofii individuale. Până în prezent, însă, aceste abordări nu au avut succes.

În plus, majoritatea medicamentelor existente nu pot ajunge la sistemul nervos central, deoarece este blocat de bariera hematoencefalică.

Abordările terapiei genetice, în care urmează să fie abordat defectul genetic, însă nu reușesc în primul rând din cauza acestei bariere. Acesta este modul în care contrabanda unei copii fără erori a genei afectate în oligodendrocite de ex. nu este suficient de eficient din cauza particulelor de virus. Cu toate acestea, sunt în curs de desfășurare primele studii promițătoare care urmează calea terapiei genetice și continuă să dea speranță pentru noi „navete genetice”.

O altă problemă este depistarea târzie a bolilor, deoarece diagnosticul se face, de obicei, numai atunci când apar simptomele și defalcarea sistemului nervos este de obicei bine avansată. Este de sperat că diagnosticul îmbunătățit RMN și metodele moderne de secvențiere vor ajuta.

Utilizarea celulelor stem sau a celulelor stem pluripotente induse modificate devine tot mai mult centrul cercetării. Utilizarea celulelor stem, care ar trebui să se dezvolte în oligodendrocite, a fost, de asemenea, testată pentru tratamentul sindromului Pelizaeus-Merzbacher (PMD). Deși acest lucru a dus la o îmbunătățire vizibilă a mielinizării imaginii RMN, nu a existat nicio îmbunătățire semnificativă a stării băieților implicați în studiu. O dezvoltare ulterioară a acestei tehnologii este necesară în consecință. Până în prezent, în ciuda potențialului mare pe care îl au celulele stem, aplicarea practică nu este încă tangibilă.

Cu toată mișcarea în cercetare și dezvoltare, este dificil să rămâi la curent. Schimbul cu diverși specialiști în acest domeniu este cu atât mai important, de ex. la reuniunea familiei ELA. Puteți găsi o prezentare generală a studiilor finalizate, în curs și planificate aici.

Metode mereu noi, de ex. pentru diagnostic, dar și pentru tratamentul bolilor neurologice oferă speranță pentru noi terapii pentru a contracara leucodistrofia. Acest lucru este clarificat și de varietatea abordărilor de tratament care sunt în prezent și vor fi utilizate pentru a contracara aceste boli. În același timp, există riscul ca multe evoluții să ocolească pacienții cu leucodistrofie. Domeniul cercetării este complex și este prea ușor ca bolile individuale să dispară într-o aparență nesemnificativă din cauza numărului mic de pacienți din fiecare caz. Este nevoie de o privire asupra întregii leucodistrofii pentru a avansa cercetarea și a aduce pacienții laolaltă.

În calitate de Asociație Europeană a Leucodistrofiei, am dori să susținem acest lucru acolo unde putem și să încercăm să reunim cercetarea și pacienții.