CE TRATAMENTE VIITOARE PENTRU DEPENDENȚA DE TABAC ȘI CANNABIS
Bernard LE FOLL
1 Laborator translational de cercetare a dependenței, Centrul pentru dependență și sănătate mintală; Universitatea din Toronto, Toronto, Canada
Zuzana JUSTINOVA
2 Secția de farmacologie preclinică, filiala de cercetare a neuroștiinței comportamentale, Institutul Național pentru Abuzul de Droguri, Institutele Naționale de Sănătate, Departamentul de Sănătate și Servicii Umane, Baltimore, Maryland, SUA
Gianlugi TANDA
3 Filiala de cercetare a descoperirii medicamentelor, Institutul Național pentru Abuzul de Droguri, Institutele Naționale de Sănătate, Departamentul de Sănătate și Servicii Umane, Baltimore, Maryland, SUA
Steven R. GOLDBERG
2 Secția de farmacologie preclinică, filiala de cercetare a neuroștiinței comportamentale, Institutul Național pentru Abuzul de Droguri, Institutele Naționale de Sănătate, Departamentul de Sănătate și Servicii Umane, Baltimore, Maryland, SUA
ABSTRACT
Peste trei milioane de decese sunt atribuite fumatului la nivel mondial în fiecare an, iar consumul de tutun este în creștere în țările în curs de dezvoltare. Consumul de tutun este, prin urmare, una dintre cauzele rare de creștere a mortalității, cu peste 10 milioane de decese pe an prevăzute în 30-40 de ani. Canabisul sau marijuana sunt cele mai utilizate droguri ilicite din lume și în prezent nu există tratament disponibil. Deși sistemele dopaminergice joacă un rol central în consolidarea efectelor medicamentelor, sunt implicate și alte sisteme. Aici, prezentăm rezultatele recente obținute cu antagoniști ai receptorilor canabinoizi CB1, receptorii dopaminei D3 și antagoniști ai receptorilor opioizi. Acești antagoniști, care modulează direct sau indirect transmisia dopaminergică în creier, reprezintă abordări promițătoare pentru tratamentul dependenței de fumat sau de canabis. Aceste abordări vor fi validate în studiile clinice.
REZUMAT
Peste 3 milioane de decese pe an sunt atribuite fumatului la nivel mondial, iar consumul de tutun este în creștere în țările în curs de dezvoltare. În consecință, consumul de tutun este una dintre puținele cauze de mortalitate în creștere, cu decese proiectate să ajungă la 10 milioane anual în 30-40 de ani. Cannabinoizii, care sunt de obicei abuzați de oameni sub formă de marijuana, au devenit cea mai frecvent abuzată clasă ilicită de droguri, dar în prezent nu este disponibil niciun tratament farmacologic pentru a trata abuzul și dependența de marijuana. Deși sistemul dopaminergic joacă un rol critic în consolidarea efectelor abuzului de droguri, sunt implicați și alți sisteme de neurotransmițători. Aici vom analiza descoperirile recente obținute cu antagoniști care vizează receptorul cannabinoid CB1, receptorul dopaminei D3 și receptorii opioizi. Aceste abordări care modulează direct sau indirect transmisia dopaminergică reprezintă abordări promițătoare pentru tratamentul dependenței de tutun și marijuana la om, care ar trebui validate în studiile clinice.
Introducere
Modele animale pentru a studia dependența de tutun și canabis
În mod așteptat, blocarea receptorilor CB1 afectează drastic răspunsurile induse de THC la animale. Efectele subiective sunt blocate [17], la fel și comportamentul auto-administrat al canabisului [3] și preferința condiționată pentru un mediu asociat cu THC [18]. Toate aceste experimente sugerează că antagoniștii receptorilor CB1 pot avea utilitate în tratamentul dependenței de tutun și canabis.