Cinacalcet - opțiune medicamentoasă pentru reducerea eficientă a calciului în hiperparatiroidismul primar

Johann D. Rings, Leverkusen

cinacalcet

Opțiuni terapeutice

Tratament chirurgical

Ghidurile internaționale actuale subliniază din nou că terapia chirurgicală este prima alegere pentru pacienții cu pHPT verificat în laborator cu simptome clare în același timp. Nivelul de calciu în măsurătorile repetate trebuie să fie de cel puțin 1 mg/dl (0,25 mmol/l) peste limita normală superioară, adică peste 11,6 cu o valoare normală superioară de 10,6 mg/dl (2,65 mmol/l) mg/dl (2,90 mmol/l) [9, 10]. Metodele de diagnosticare preoperatorie de localizare (inclusiv scintigrafia 99mTc sestamibi, sonografie) nu sunt specificate ca fiind obligatorii. Cu toate acestea, în cazul operațiunilor anterioare nereușite, imagistica este indispensabilă, posibil și cu tomografie computerizată (CT), tomografie cu rezonanță magnetică (MRT), PET (tomografie cu emisie de pozitroni) -CT sau MIBI (metoxiizobutilizitril) -SPECT (CT cu emisie de fotoni unici).

Argumente importante în favoarea terapiei chirurgicale sunt tehnicile chirurgicale care s-au îmbunătățit în ultimii ani, efectul în general de durată și eficiența costurilor. În clinicile cu multă experiență, terapia operativă a pHPT se realizează deja cu tehnologie minim invazivă în aproximativ 50% din cazuri. Cu toate acestea, ca o condiție prealabilă, este necesară o localizare clară a adenomului care corespunde în sonografie și MIBI-SPECT [11].

Riscurile și complicațiile posibile ale terapiei chirurgicale sunt paralizia recurentă și hipoparatiroidismul permanent datorat îndepărtării sau distrugerii nedorite a tuturor celulelor epiteliale. Riscul acestor complicații tehnice crește la pacienții cu operații anterioare pe glanda tiroidă sau paratiroidă sau după terapia cu iod radioactiv a tiroidei. Adesea mai multe adenoame sau hiperplazii sunt trecute cu vederea, astfel încât hipercalcemia persistă sau apare o recidivă timpurie [10]. Operațiile paratiroidiene trebuie efectuate de chirurgi cu experiență deosebită în acest domeniu.

Este deosebit de important ca, în special la pHPT moderat, cu valori de calciu cuprinse între 10,7 și 11,6 mg/dl (2,68 până la 2,9 mmol/l), adenomul cel mai mic încă foarte mic să nu se găsească adesea. Decizia unui pacient de a renunța la terapia chirurgicală din cauza posibilelor complicații sau a riscului de intervenție chirurgicală frustrantă trebuie respectată având în vedere opțiunile medicamentoase.

Medicament

După descoperirea și secvențierea unui receptor de detectare a calciului postulat de mult (CaSR), mai întâi pe suprafețele celulare ale celulelor paratiroide, mai târziu și pe celulele renale și în alte țesuturi, a devenit posibil să se dezvolte agoniști CaSR alosterici ("calcimimetici") și preclinice și apoi testate la pacienți [12, 13].

Spre deosebire de terapia off-label cu medicamente anti-resorptive simptomatice care scad mai mult sau mai puțin nivelul de calciu, calcimimeticele sunt primele medicamente disponibile care sunt specifice pentru patogeneza hiperparatiroidismului. Calcimimeticele simulează niveluri excesive de calciu extracelular pentru receptorul de detectare a calciului (CaSR) și sunt astfel capabile să blocheze secreția de hormon paratiroidian și, astfel, continuă să suprime creșterea celulară a glandei paratiroide și hiperplazia paratiroidiană [14, 15].

Pentru cinacalcetul calcimimetic, aceste efecte de atac specific asupra patogenezei au fost inițial demonstrate pentru renal secundar și mai târziu și pentru hiperparatiroidism primar în diverse studii [16-18].

Studii pe Cinacalcet

Cinacalcet a fost testat într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu 78 de pacienți cu pHPT moderat, cu valori de calciu> 10,3 mg/dl (2,57 mmol/l) și 45 pg/ml. Doza de Cinacalcet a fost ajustată la un interval cuprins între 30 și 50 mg de două ori pe zi în primele 12 săptămâni ale studiului. În următoarele 12 săptămâni, eficacitatea a fost determinată cu terapia continuă.

Obiectivul primar a fost proporția pacienților care au dezvoltat normocalcemie (nivel seric de calciu ≤10,3 mg/dl sau 2,57 mmol/l) cu o reducere față de valoarea inițială de cel puțin 0,48 mg/dl sau 0,12 mmol/l Am realizat. Alte obiective au fost nivelurile hormonilor paratiroidieni plasmatici, markerii remodelării osoase, densitatea osoasă și tolerabilitatea.

73% dintre pacienții cu cinacalcet, spre deosebire de doar 5% dintre pacienții cu placebo, au atins obiectivul primar (p ®, începând cu august 2009).

24. Paxton F, Panting M, Nayak A, Hameed A. Cinacalcet ca o alternativă conservatoare și economică la paratiroidectomie. Endocr Rev 2008; 15: P51.

25. Akinci B, Comlekci A, Tankurt E. Hipercalcemia hiperparatiroidismului primar a fost tratată de Cinacalcet la un pacient cu ciroză hepatică. Exp Clin Endocriol Diabetes 2009; 117: 142-5.

Prof. Dr. Johann D. Rings, West German Osteoporosis Center (WOZ) și Clinica medicală 4 (accent: reumatologie, osteologie), Clinica Leverkusen, Am Gesundheitspark 11, 51375 Leverkusen, e-mail: [email protected]

Cinacalcet - o nouă opțiune farmacologică pentru scăderea eficientă a calciului seric în hiperparatiroidismul primar

Hiperparatiroidismul primar (PHPT) este diagnosticat în cea mai mare parte ca PHPT clinic încă asimptomatic, după constatarea incidentală a hipercalcemiei în timpul screeningului de laborator. În majoritatea cazurilor, tratamentul este indicat din cauza complicațiilor pe termen mediu și lung. Abordarea terapeutică clasică este îndepărtarea chirurgicală a unui adenom subiacent al glandelor paratiroide. Calcimimeticele, și în special cinacalcetul, un medicament recent aprobat pentru tratamentul medical al PHPT, acționează în mod specific asupra receptorului de detectare a calciului al glandelor paratiroide și permit un tratament nou, țintit, conservator, non-chirurgical, al acestei endocrinopatii nu rare.

Eficacitatea cinacalcetului a fost evaluată într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, la 78 de pacienți cu PHPT moderat cu concentrație serică de calciu peste 10,3 mg/dl (2,57 mmol/l) și mai mică de 12,5 mg/dl (3,12 mmol/l) l). S-a demonstrat că noul medicament a normalizat în mod eficient și constant concentrațiile medii de calciu seric și a redus PTH medie. Evenimentele adverse nu au diferit de cele din grupul placebo. Cu aceste rezultate apare întrebarea cu privire la criteriile de decizie pentru tratament medical sau chirurgical. În PHPT simptomatic cu simptome renale, osoase, cardiologice sau neurologice, prima alegere după reducerea inițială a calciului seric este încă îndepărtarea chirurgicală a adenomului subiacent sau hiperplazia țesutului paratiroidian.