Citostatice (cisplatină, ifosfamidă) și L-carnitină

Folosim cookie-uri pentru a dezvolta continuu DAZ.online și pentru a-l adapta din ce în ce mai bine la nevoile dumneavoastră. DAZ.online este finanțat prin publicitate, iar cookie-urile sunt, de asemenea, setate pentru aceasta. Prin urmare, utilizarea site-ului este posibilă numai cu acordul utilizării cookie-urilor. Detalii despre utilizarea cookie-urilor pot fi găsite în politica noastră de confidențialitate.

ifosfamidă

Folosim cookie-uri pentru a vă îmbunătăți experiența și a furniza conținut personalizat. Suntem finanțați și prin publicitate care are nevoie de cookie-uri. Prin urmare, pentru a utiliza DAZ.online trebuie să fiți de acord cu utilizarea cookie-urilor.

"Milă! Dar DAZ.online nu poate face fără cookie-uri în totalitate, inclusiv deoarece ne finanțăm din venituri din publicitate. Prin urmare, în prezent nu puteți utiliza DAZ.online fără acest acord.

Ne pare rău, dar nu puteți accesa DAZ.online fără a fi de acord cu utilizarea cookie-urilor.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 30/2009
  • Citostatice (cisplatină, .

Micronutrienți

În organismul uman, L-carnitina joacă un rol central în producția de energie mitocondrială din descompunerea oxidativă a acizilor grași cu lanț lung (Fig. 1). În plus, L - carnitina are o serie de alte funcții esențiale în metabolism, cărora li se acordă adesea mai puțină atenție (vezi caseta). L-carnitina și L-carnitina aciltransferazele influențează disponibilitatea acizilor grași și/sau a esterilor acil coenzimei A, diferențierea și apoptoza celulelor, adipogeneza, glicoliza și gluconeogeneza. Un număr din ce în ce mai mare de studii arată, de asemenea, că L-carnitina reglează expresia a numeroase gene la nivelul transcripției.

Funcții fiziologice importante ale L-carnitinei (selecție)

Nevoia și lipsa

Necesarul zilnic al unui adult este estimat la 50 până la 300 mg L-carnitină. Doar aproximativ 10% din acestea sunt acoperite de auto-sinteză, restul trebuie preluat prin alimente. Oile, caprele și mielul sunt deosebit de bogate în L-carnitină. Alimentele pe bază de plante, pe de altă parte, conțin doar cantități foarte mici de vitamină. Copiii noi și prematuri, femeile însărcinate și care alăptează au o nevoie crescută.

Un adult de 70 kg are o cantitate totală de carnitină de 15 până la 20 g, din care aproximativ 95% este localizat în inimă și mușchii scheletici, 2 până la 3% în ficat și rinichi și doar 0,1 până la 1% în fluidele extracelulare. sunteți. În special în situațiile metabolice catabolice care apar în numeroase boli sistemice cronice (de exemplu, cancerul), depozitele de carnitină pot fi golite prin mobilizarea proteinelor musculare.

Simptomele de carență de natură secundară sunt cunoscute în bolile maligne, insuficiența renală, boala Alzheimer, diabetul zaharat, bolile cardiovasculare (de exemplu, insuficiența cardiacă) și în nutriția parenterală prelungită fără suplimentarea cu L-carnitină. De asemenea, s-a dovedit că nivelurile de carnitină din țesuturi scad odată cu creșterea vârstei, în timp ce cele din sânge sunt neschimbate, adesea chiar mai mari. Deficitul de carnitină afectează în esență metabolismul țesuturilor, care derivă cea mai mare parte a energiei lor aerobe din β-oxidarea acizilor grași. Aceasta include mușchii scheletici și, în esență, mușchiul inimii.

L-carnitina în oncologie

Deficitul de L - carnitină a fost descris în numeroase boli cronice, în special bolile tumorale. Conform studiilor, până la 80% dintre pacienții cu cancer avansat au un deficit general de L-carnitină care nu poate fi compensat de organism. Este probabil să fie legat de simptome precum oboseala, malnutriția și depresia. Motivele cunoscute până acum pentru o deficiență a L-carnitinei la pacienții cu cancer sunt variate:

  • Deficiență nutrițională (de exemplu, deficit de L-metionină, fier)
  • Interacțiunea citostaticelor (de ex. Antracicline) cu transportorul de carnitină OCTN2 și enzimele dependente de carnitină (de exemplu carnitina palmitoil transferaza I, CPT I, vezi Fig. 1)
  • Cisplatina crește excreția renală a carnitinei (vezi mai jos)
  • Ifosfamida formează esteri anormali de carnitină și crește excreția renală (vezi mai jos)

L-carnitina stabilizează membranele eritrocitelor, celulelor imune și organitelor celulare (de exemplu, mitocondriile). În plus, o publicație mai recentă a descris un efect pro-apoptotic asupra celulelor tumorale, care pare să se bazeze pe o creștere a β-oxidării în celula tumorală. Acest lucru creează o expunere relativ mare pentru celula tumorală la radicalii de oxigen, ceea ce poate duce la apoptoză. Efecte proapoptotice similare au fost descrise pentru alte „mitocondriale”, cum ar fi acidul α-lipoic.

Nivelurile de L-carnitină din țesuturi sunt de până la 200 de ori mai mari decât în ​​plasmă. Deoarece L-carnitina își îndeplinește funcțiile esențiale în metabolismul celular și concentrația sa celulară depinde de funcția proteinelor de transport (aici: transportor de cationi organici OCTN2), nivelurile plasmatice nu permit să se tragă concluzii despre disponibilitatea sa.

Deficitul de L-carnitină datorat cisplatinei și ifosfamidei

În oncologie, aplicarea cisplatinei și ifosfamidei duce la un deficit de L-carnitină. Cisplatina are efect nefrotoxic, inhibă reabsorbția renală a L-carnitinei și poate crește excreția acesteia cu urina la pacienții cu tumori cu un factor de zece.

Ifosfamida duce, de asemenea, la pierderi considerabile de carnitină renală. Metabolitul său cloracetaldehidă poate fi oxidat la acid cloracetic și se leagă de coenzima liberă A (CoA) (Fig. 2). Ca rezultat, căile metabolice dependente de CoA, care furnizează energie în mitocondrii sunt blocate (vezi Fig. 1). L-carnitina preia gruparea cloroacetil din CoA și o transportă în afara mitocondriilor și a celulei. Deoarece cloracetil-carnitina este mai slab reabsorbită în rinichi decât carnitina liberă, apare un deficit secundar de carnitină ca urmare a excreției crescute.

Cisplatină, ifosfamidă și L-carnitină

Mecanismul de interacțiune:

Cisplatină: Inhibarea reabsorbției renale a L-carnitinei, rezultând o creștere puternică a excreției renale Ifosfamidă: Formarea cloracetil carnitinei, rezultând o creștere puternică a excreției renale

Consecințe:

L-carnitină: Depleție (deficit secundar în sânge și țesuturi), scăderea nivelului plasmatic (L-carnitină liberă

Administrare adjuvantă la pacienții cu cancer

Administrarea adjuvantă de L-carnitină a redus semnificativ pierderea în greutate la pacienții cu cancer (Lohninger). Starea fizică și mentală a bolnavilor de cancer s-a îmbunătățit, ceea ce se datorează, printre altele, optimizării arderii grăsimilor mitocondriale, dar și influenței favorabile a L-carnitinei asupra utilizării glucozei și a metabolismului citokinelor.

Buna tolerabilitate, efectul stabilizator imunitar, efectul citoprotector potențial în cadrul terapiei citostatice (de exemplu, protecția mușchilor inimii cu chimioterapie care conține antraciclină) și lipsa afectării vorbesc în favoarea utilizării L-carnitinei în oncologie complementară și de susținere (vezi tabelul) efectul citotoxic dorit al agenților chimioterapeutici.

oral: 2–4 g L-carnitină/zi, început: cu 3-4 zile înainte de chimioterapie

i.v.: 1-2 g L-carnitină sub formă de infuzie scurtă în 100-250 ml NaCl 0,9% (1 oră înainte de aplicarea cisplatinei)

oral: 2-4 g L-carnitină/zi

i.v.: 2 g L-carnitină sub formă de perfuzie scurtă în 250 ml NaCl 0,9% (de exemplu de 2-3 ori pe săptămână)

oral: 2-4 g L-carnitină/zi

i.v.: 1-2 g L-carnitină sub formă de infuzie scurtă în 100-250 ml NaCl 0,9% (1 oră înainte de aplicarea ifosfamidei)

oral: 2–4 g L-carnitină/zi, început: cu 3-4 zile înainte de chimioterapie

i.v.: 2 g L-carnitină sub formă de infuzie scurtă în 250 ml NaCl 0,9% (1 oră înainte de aplicarea antraciclinei)

oral: 2-4 g L-carnitină/zi

i.v.: 2 g L-carnitină sub formă de perfuzie scurtă în 250 ml NaCl 0,9% (de exemplu de 2-3 ori pe săptămână)

literatură

Grosser U. Citostatics in: Drugs and Micronutrients. Suplimentarea orientată spre medicamente. Companie de publicare științifică, Stuttgart 2007.

Grober U. Antioxidanți și alți micronutrienți în oncologie complementară. Îngrijirea sânilor 2009; 4: 13-20.

Interacțiuni brute U.: medicamente și micronutrienți. Companie de publicare științifică, Stuttgart 2009.

Adresa autorului:

Uwe Groeber,
Academia și Centrul pentru Medicina Micronutrienților,
Zweigertstrasse 55,
45130 Essen