Creier. Glicoliza anaerobă. Inima. CRM muscular CRM. Ficat. Corp fără OAG. Glucoză (adulți) Lactat Cetonă Corpuri (născut Lv)
Dietele ketogenice Căi energetice Indicații ale dietei ketogene în MHM Modalități ale dietei ketogene Alte beneficii ale dietei ketogene Noi alternative la dieta ketogenică
Diete ketogenice Căi energetice Indicații ale dietei ketogene în MHM Modalități ale dietei ketogene Alte beneficii ale dietei ketogene Noi alternative la dieta ketogenică
Glicoliză anaerobă GLUT1, GLUT3 Glucoză cerebrală (adulți) Lactat Corpuri cetonice (nivel născut) Organ fără OAG Heart AG, G, L, AA, CC = pls combustibili Ficat muscular CRM CRM Acetonă 3OHbutirat AcetoAcetat ficat Mallet 2005 Kodde 2007
Substraturi energetice ale creierului Glucoză: substrat energetic major Corpuri cetonice: alți neuroni substrat energetici au enzime cetoliză, dar nu OAG Activitate maximă la naștere atunci: rolul maturării cerebrale, sinteza mielinizării lipidelor, Energie (acetoacetat +) Glucoza cerebrală purtătoare: GLUT1 (encefalopatii epileptice> retard mental), GLUT3 (nu este implicat clinic) Corpuri cetonice Difuzie pasivă pentru acetonă Purtători pentru AA și 3OHB: MCT1 și MCT2 (proteine transportoare cu acid monocarboxilic cuplat cu protoni) expresia lor este corelată cu nivelul de cetoză MCT1: BBB endotelial celule; de asemenea, transportator de lactate, piruvat »Afecțiuni musculare (mut inhib AD/AR); HI/HA (mut activ) MCT2 +++ (nu este implicat clinic) Buckley 1973; Middleton 1973; Standul 1980; Morris 2005; Lockwood și Bailey 1971; Yeh și Zee 1976; Nehlig 1999; Veech 2001; Sokoloff 1973; Nehlig 2004Buckley 1973; Middleton 1973; Standul 1980; Pan 2002; Pierre și Pellerin 2005; Froberg 2001; Merezhinskaya N 2000; Otonkoski 2007; Pellerin 2005
Alte substraturi Corpuri cetonice (OAG funcțional) = Ketogeneză = Ketoliză izoleucină Krebs CRM Funcțional (CC + la pacienți mito dar ineficient!) Enzime ale cetogenezei HMG CoA sintază, liasă Defect mimic OAG CAO sau Sp de HMG CoA liasă derivată din leucină ac 3 HO 3 metilglutaric, 3 metilglutaconic, 3 metilglutaric, 3 HO izoval Enzime ale cetolizei HBDH, SCOT, MAT HIPERCETONEMIE PERMANENTĂ MAT/ACAT1: derivați de izoleucină (tiglilglicină, ac 2 metil 3 OHibutir, 2 butanon, acet 2 metilaceto
Dietele ketogenice Căi energetice Indicații ale dietei ketogene în MHM Modalități ale dietei ketogene Alte beneficii ale dietei ketogene Noi alternative la dieta ketogenică
Dieta ketogenică Dieta bogată în lipide Trigliceride (AGCL> Acil CoA) PUFA (uleiuri de pește și vegetale) componente esențiale pe care organismul nu le știe să sintetizeze Precursorul de arahidonic ac, omega 3, ac. alfa linoleic Ac. Linoleic (C18: 6) = 2 până la 5% din AET; Ac. Linolenic (C18: 3) = 0,4 până la 1% din compoziția AET fosfol mb (creier: 15% ac arahidonic, 30% DHA); efect stabilizator al mb, hidrofob + antiepilepticele (canalele K +) în excitabilitatea mb (Heurteaux 2004) și mb [AGCM (uleiuri speciale) pentru def OAGCL] În detrimentul carbohidraților Consecințele lipidelor Fără glucoză
Substraturi energetice A + + + CoF Acumulare (toxică) Acil CoAs, Acilcarnitine. SO, L (CRM) Enzy B GLUT1 PDH CRM +/Deficiența producției de energie OAG: fără ATP, fără CC, fără G (def gluconogeneză secundară) Tulburări viscerale: Hipoglicemie hipoketotică a postului, Inimă: cardiomiopatie, tulburări de ritm, Muschii: miopatie, rabdomioliză, ficat: hiperamoniemie, sindrom Reye.
Acțiuni și indicații ale dietei ketogene> compensează un deficit de energie GLUT1, PDH (Klepper 2005; Cornejo 2007) CI, II (via succinat, NADH); def. TCA? TCA/CRM Brain funcțional ENERGIE Carbohidrați Glicoliză Acetil CoA Krebs Ch. Respi Acizi grași β oxidare GLUT1 PDH AGCM: def AGCL (liprocil, lichigen) CI (NADH) CII (succinat) Corpuri cetonice (ficat) Inima Mușchi Creier
Acțiuni și indicații ale dietei ketogenice> stimulează expresia genelor energetice Transcrierea dietei ketogene a genelor energetice Creșterea numărului de mitocondrii din creierul șobolanului (NGC, N zimțat, hipocampus) și în raportul fosfocreatină (PCr): creatină ( Cr) Bough 2006, 2008, Balietti 2008, Nylen 2009, Sato 1995 Restabiliți ATP la Aldh5a1/șoareci (deficiență analogică de SDH) și creșteți activitatea SDH în celula Purkinje de șobolani Miocard șobolan Balietti 2010 Alte deficite?
Acțiuni și indicații ale dietei ketogene> Anti-convulsive anii 1920, dar abandonată deoarece apariția fenitoinei în 1938 A fost reconsiderată de 15 ani, cu o dietă săracă în glucoză în formele rezistente la medicamente Acetoacetat; Acetonă (puțin); PUFA; hidroxibutirat Mecanisme Acțiune directă (hidrofob> mb) Canalele Na, Ca, Chl (mvts ionice) ca anti E: canale neuronale excitab K +: CC și PUFA modulează excitabilitatea celulară dacă glucoza este limitată, ATP/ADP scade, deschiderea canalului, hiperpolarizarea membranei Excitatorii NT (aspartat și glutamat) prin intervenția asupra TCA cresc GABA (inhibitor NT) din glutamat (prin stimularea decarboxilazei acidului glutamic; Yudkoff 2008) Sistem noradrenergic de către PUFA (arahid ac, DHEA) și norepinefrină ko mouse pentru dopamina B hidroxilază, lipsită de NE, care nu răspunde la citokinele ketogene inflam (proces inflamator: de E, citok) Wilder 1921; Acheson 2004; Kossoff 2009; Freeman 1998; Vining 1998; Lefevre și Aronson 200; Likhodii 2008; Rho 2002; Vamecq 2005; Xu 2008; Bough și Rho 2007; Weinshenker 2008; Szot 2001
Acțiuni și indicații ale dietei ketogenice> Anti convulsivant prin inhibarea glucozei fosfoglucoză izomerază prin 2 dezoxiglucoză Previne expresia convulsiilor BDNF (factor derivat din creier neurotrofic) și receptorului său TrkB (garriga Canut 2006) prin transcrierea faptelor NRSF (regulator negativ al genelor neuronale) ( Huttenlocher 1976; Greene 2003; Maalouf 2008; Bough 2007; Greene 2001) BDNF: schimburi sinaptice modif (Lamprecht 2004; Aicardi 2004; Pang 2004; Santi 2006) spre deosebire de glucoză, CC nu poate furniza energie imediat pentru a iniția criza epileptică (Green 2001) -epilepsie rezistenta, epilepsie in contextul unei boli energetice
Dietele ketogenice Căi energetice Indicații ale dietei ketogene în MHM Modalități ale dietei ketogene Alte beneficii ale dietei ketogene Noi alternative la dieta ketogenică