CRISPR, un nou instrument de terapie genică pentru a stimula expresia unei gene pentru

Expresia unei alele unice nu este suficient compensată de alela intactă care duce în cele din urmă la scăderea expresiei produsului genetic, rezultând un fenotip patologic.

terapie

Se estimează că 660 de gene care cauzează boli umane sunt rezultatul haploinsuficienței. Acesta este cazul în special al unui model de șoarece obez în care pierderea funcției la 2 gene Sim1 sau Mc4r este cauza obezității.

Echipa lui Christian Vaisse și Nadav Ahituv, din San Francisco, a vizat copia funcțională rămasă a genei haploinsuficiente utilizând activarea mediată de CRISPR a modelelor de șoarece heterozigoți Sim1 și Mc4r pentru a preveni obezitatea acestor șoareci. Țintirea promotorului Sim1 sau a amplificatorului său hipotalamic îndepărtat crește expresia din alela funcțională endogenă într-o manieră specifică țesutului și, prin urmare, împiedică heterozigoții Sim1 să devină obezi. Pentru a evalua potențialul terapeutic al acestei activări mediată de CRISPR, autorii au injectat un virus recombinant CRISPRa adeno-asociat în hipotalamus, ceea ce face posibilă corectarea fenotipului obez al șoarecilor Sim1 și Mc4r cu deficit de haplo.