CSB - AG Döhner

Prof. Dr. Dr. med. Wolfram Doehner
Charité, Centrul pentru Cercetarea Accidentului Vascular cerebral din Berlin
Cercetare interdisciplinară asupra accidentului vascular cerebral
wolfram.doehner (at) charite.de

accident vascular cerebral

profil

Prof. Dr. Dr. med. Döhner deține o catedră de cercetare interdisciplinară a AVC la CSB. De asemenea, este specialist în medicină internă și cardiolog, precum și asociat cu clinica de cardiologie din campusul Virchow Klinikum. În activitatea sa clinică, cunoștințele cardiovasculare sunt legate de terapia acută și reabilitarea accidentului vascular cerebral. Cercetările sale se concentrează pe fiziopatologia metabolică care duce la pierderea în greutate și pierderea masei musculare, cașexia și sarcopenia în bolile cronice.

Wolfram Döhner coordonează „Grupul de studiu privind interacțiunea inimii și creierului la pacienții cu insuficiență cardiacă” al Asociației Europene a Insuficienței Cardiace (HFA). În prezent este președinte al Consiliului pentru accident vascular cerebral (președinte 2018-2020; vicepreședinte 2016-2018) al Societății Europene pentru Cardiologie (ESC).

Declarație comună a Asociației Europene pentru Studiul Obezității și a Societății Europene de Hipertensiune: obezitate și insuficiență cardiacă.
Jordan J, Toplak H, Grassi G, Yumuk V, Kotsis V, Engeli S, Cuspidi C, Nilsson PM, Finer N, Doehner W.
J Hypertens. 2016 septembrie; 34 (9): 1678-88. doi: 10.1097/HJH.0000000000001013.
PMID: 27488547

Evaluarea fragmentului C-terminal Agrin ca marker al pierderii musculare la pacienți după accident vascular cerebral acut în timpul reabilitării timpurii.
Scherbakov N, Knops M, Ebner N, Valentova M, Sandek A, Grittner U, Dahinden P, Hettwer S, Schefold JC, von Haehling S, Anker SD, Joebges M, Doehner W.
J Cachexia Sarcopenia Muscul. 2016 mar; 7 (1): 60-7. doi: 10.1002/jcsm.12068.
PMID: 27066319

Supraponderabilitatea de protecție în bolile cardiovasculare: trecerea de la „paradox” la „paradigmă”.
Doehner W, de la Haehling S, Anker SD.
Eur Heart J. 2015 21 octombrie; 36 (40): 2729-32. doi: 10.1093/eurheartj/ehv414. Nu există rezumat disponibil.
PMID: 26341892

Sarcopenia legată de accident vascular cerebral: caracteristici specifice.
Scherbakov N, Sandek A, Doehner W.
J Am Med Dir Conf. Univ. 2015 aprilie; 16 (4): 272-6. doi: 10.1016/j.jamda.2014.12.007. Revizuire.
PMID: 25676847

Semnalizarea catabolică și pierderea mușchilor după accident vascular cerebral ischemic acut la șoareci: indicație pentru o sarcopenie specifică accidentului vascular cerebral.
Springer J, Schust S, Peske K, Tschirner A, Rex A, Engel O, Scherbakov N, Meisel A, von Haehling S, Boschmann M, Anker SD, Dirnagl U, Doehner W.
Accident vascular cerebral. Decembrie 2014; 45 (12): 3675-83. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.006258.
PMID: 25352483

Sarcopenia provocată de accident vascular cerebral: irosire musculară și dizabilitate după accident vascular cerebral.
Scherbakov N, von Haehling S, Anker SD, Dirnagl U, Doehner W.
Int J Cardiol. 10 decembrie 2013; 170 (2): 89-94. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.10.031. Revizuire.
PMID: 24231058

Pierderea mușchilor scheletici, sarcopenia, este o complicație semnificativă - dar încă prea puțin cercetată - după un accident vascular cerebral. Mușchii scheletici sunt organele efectoare care sunt responsabile în principal de tulburări după un accident vascular cerebral: 60% dintre pacienți păstrează dizabilități fizice. Cu toate acestea, există o lipsă surprinzătoare de date cu privire la modificările structurale, metabolice sau funcționale ale țesutului muscular după un accident vascular cerebral, deoarece handicapul este de obicei atribuit daunelor cerebrale în sine. Modificările țesutului muscular încep încă de la patru ore după infarctul cerebral și o interacțiune complexă între denervare, dezafectare, inflamație, remodelare și spasticitate stă la baza modelului fenotipic pe care îl numim sarcopenie specifică AVC.

Este semnificativ faptul că studiile efectuate de grupurile noastre și de alte grupuri de lucru arată că pierderea țesutului muscular nu se limitează la membrele paralizate. De fapt, un efect pe scară largă al supraactivării catabolice și al strângerii anabolice afectează toți mușchii scheletici, chiar și miocardul. Ca rezultat, afectarea funcțională a pacientului după un accident vascular cerebral nu este determinată doar de dizabilitatea motorie paralitică, ci este în continuare agravată de scăderea globală a masei musculare. Orice încercare de prevenire și/sau inversare a contracției musculare ar putea îmbunătăți abilitățile funcționale și ajuta la recâștigarea independenței fizice.

Pierderea musculară legată de accident vascular cerebral (sarcopenie) nu este recunoscută în prezent în liniile directoare pentru terapia AVC și reabilitare. Lipsa unor dovezi suficiente în ceea ce privește patologia musculară, defalcarea țesuturilor și limitarea metabolică, precum și funcțională necesită o abordare interdisciplinară de cercetare integrată. Abordările inovatoare de intervenție pentru a reduce sau preveni atrofia musculară și sarcopenia vor sprijini reabilitarea și vor îmbunătăți rezultatele pe termen lung.

AMINO-accident vascular cerebral - Efectul aminoacizilor esențiali asupra dimensiunii și forței musculare la pacienții cu accident vascular cerebral acut în timpul reabilitării

După un accident vascular cerebral, reglarea metabolică a țesutului muscular se poate modifica. Scopul acestui studiu este de a determina efectul administrării suplimentare a aminoacizilor esențiali asupra pierderii musculare, forței musculare, mobilității și independenței la pacienții aflați în reabilitare după accident vascular cerebral acut.
Continuarea/descrierea proiectului

Modificări ale funcției musculare și ale metabolismului la pacienți în timpul reabilitării
Măsurile de reabilitare după un accident vascular cerebral vizează restabilirea funcționalității și independenței în viața de zi cu zi. Investigăm schimbările în structura musculară, metabolismul și funcționalitatea la pacienții cu accident vascular cerebral în timpul fazelor de reabilitare internate.

Activarea locală a apoptozei mușchilor scheletici într-un model de accident vascular cerebral
Mecanismele modificărilor musculare specifice induse de accident vascular cerebral sunt investigate într-un model de accident vascular cerebral la șoarece (MCAO). Primele rezultate indică semnale dependente de timp pentru degradarea crescută a proteinelor și activitatea apoptotică în raport cu mărimea infarctului și gradul de denervare. Sunt testate căile de semnalizare ale degradării și apoptozei proteinelor, precum și tratamente specifice pentru a le inhiba efectele.

WAKOS (modificări la pacienții cu coma)
Un studiu observațional longitudinal al pacienților cu coma examinează modificările echilibrului metabolic, urmărește compoziția corpului în raport cu progresia bolii și complicații precum infecțiile.

SIGUR
Prof. Döhner este PI național (lider de studiu) al proiectului SECURE, un studiu de intervenție multinațională controlată finanțat de UE (HORIZON 2020), care examinează eficacitatea unui preparat combinat comparativ cu terapia standard cu administrarea separată a componentelor individuale la pacienții cu boli cardiovasculare avansate după infarctul miocardic.

METRIS-HF
Studiu clinic controlat randomizat (IIT) pentru a investiga efectul metabolic al metforminei la pacienții cu insuficiență cardiacă și rezistență la insulină (fără diabet zaharat) asupra performanței, funcției miocardice și metabolismului. Studiul este finanțat de Centrul German pentru Boli Cardiovasculare (DZHK) ca parte a programului de studiu pentru studiile clinice timpurii.

Dr. Dr. med. Nadja Scherbakov (medic și om de știință)
Anja Kresse (asistentă medicală)
Dr. Antje Meyer (om de știință, coordonare de proiect și șef adjunct de studii)
Melanie Heigl (coordonator de studiu)
Kathleen Weigt (coordonator proiect)
Azadeh Shafieesabet (doctorand; cercetător)

Supravegherea tezelor de doctorat/masterat
Mai mulți studenți MD, Post Docs, masteranzi și studenți DAAD internaționali

Subiecte de doctorat
Ca parte a diferitelor studii, avem o gamă largă de subiecte doctorale. Prin urmare, cererile de la studenți pentru o teză de doctorat sunt posibile în orice moment. Dacă sunteți interesat, vă rugăm să trimiteți un CV cu o scrisoare de motivație corespunzătoare, precum și informații despre perioada și accentul de interes și abilitățile existente.

  • Complicații interdisciplinare în accident vascular cerebral
  • Reglarea metabolică în bolile acute și cronice și în timpul reabilitării
  • Metabolizarea și funcția musculară în reabilitarea accidentului vascular cerebral și după accident vascular cerebral
  • Cachexia, sarcopenia și fragilitatea în boli, în reabilitare și la vârstnici
  • rezistența la insulină, metabolismul energetic, metabolismul xantin oxidazei în bolile cardiovasculare
  • funcția vasculară periferică (endoteliu)
  • studii clinice de dovadă a conceptului privind intervențiile metabolice la pacienții cu boli cardiovasculare

Spectrul grupului de lucru include studii clinice și experimentale. În zona clinică, pe lângă studiile de observație (transversale și pe termen lung), se efectuează studii fiziopatologice și studii intervenționale. În diferite studii de dovadă a conceptului (AMINOS, IRIS-HF, UDCA-HF, Allopurinol în HF, Leucopene în HF) au fost cercetate abordări terapeutice inovatoare. Numeroase teste și metode clinice și fiziopatologice fac parte din repertoriul grupului de lucru cu mulți ani de experiență.

Metode clinice

Compozitia corpuluiAbsorptiometria cu raze X cu energie duală (DXA) și analiza bioimpedanței pentru a examina compoziția corpului și distribuția grăsimii și a țesutului muscular
Fluxul sanguin perifericPletismografie de ocluzie
Funcția endotelialăInvestigarea hiperemiei reactive (EndoPAT)
Putere muscularaForța mâinilor/piciorului, ergometru (MOTOMED), protocol de oboseală
Funcția fizicăTestele de mobilitate, cum ar fi Test scurt de performanță fizică a bateriei, (SPPB), test de mers pe jos de 6 minute
Sensibilitate la insulinăTeste de toleranță la glucoză, HOMA
Metaboliții țesutului interstițialMicrodializă în țesutul muscular și adipos
Metabolismul energeticCalorimetrie indirectă
Analiza țesuturilorBiopsii Throkar ale țesutului muscular și adipos
Teste cardiovasculare cliniceEcou, EKG, EKG 24h, spiroergometrie

Studii experimentale
Principiile fiziopatologice și terapeutice sunt investigate în experimente pe animale. Sunt folosite diferite modele animale (reperfuzie MCAO, model de tumoră hepatomatică, model de insuficiență cardiacă) și metode funcționale, fiziopatologice (vezi linkul în pagina engleză) Studiile pe animale sunt efectuate în colaborare cu Departamentul de Neurologie Experimentală și Centrul pentru Cercetări Cardiovasculare (CCR).

Colaborări în cadrul Charité

  • Profilul funcțional/metabolic la pacienții cu CFS și efectul terapiei imunomodulației. Cooperare cu Departamentul de imunologie medicală (Prof. C Scheibenbogen)
  • Studii metabolice care investighează comorbiditățile în insuficiența cardiacă (proiectul SICA-HF FP7, acordul nr. 241558)
  • Colaborare cu Departamentul de Cardiologie, Spitalul Virchow
  • Studii asupra micronutrienților la pacienții cu spitalizare cardiovasculară Colaborare cu Departamentul de endocrinologie experimentală (Prof. Schomburg).

Parteneri de colaborare internațională

  • Universitatea Wroclaw, Polonia (Prof. P. Ponikowski, Prof. E Jankowska) Universitatea Hull (Prof. Cleland)
  • IRCCS San Raffaele Pisana, Roma, Italia (Prof. G Rosano)
  • Universitatea Golnik, Slovenia (Prof. M Lainscak)
  • Universitatea din Warwick, Marea Britanie (Prof. A Coats)
  • Universitatea din Moscova, Rusia (Prof. V Tkachuk)
  • Universitatea St.-Petersburg, Rusia (Prof. Shlyakhto, Prof. A. Zaritskey) Universitatea Madrid, Spania (Prof. J Castellano, Prof. V Fuster)
  • Universitatea Umea, Suedia (Prof. M Henein)

Contribuții la diferite proiecte clinice ale CSB

  • COSBID
  • DESCĂRCARE
  • A INSPIRA
  • Stroke Unit Plus
  • HEBRAS

Prof. Döhner este implicat activ în formarea și educația continuă a diferitelor instituții naționale și internaționale.

  • Program de licență la Universitatea din Potsdam (DIfE) pentru științe nutriționale
  • Program de educație online al Asociației Europene a Insuficienței Cardiace
  • Supravegherea doctoranzilor la diferite cursuri (Dr. med., Dr. med. Vet. Și studenți de masterat în științe nutriționale
  • Invitații regulate la cursuri de formare continuă în numeroase clinici (de exemplu, Universitatea din Rostock, Școala de Medicină din Hanovra, Universitatea din Münster, Universitatea din Dresda, Esslingen, Halle, Heidelberg)
  • A fost co-autor al mai multor manuale

Supravegherea doctorală
Ca parte a diferitelor studii, avem o gamă largă de subiecte doctorale. Prin urmare, cererile de la studenți pentru o teză de doctorat sunt posibile în orice moment. Dacă sunteți interesat, vă rugăm să trimiteți un CV cu o scrisoare de motivație corespunzătoare, precum și informații despre perioada și accentul de interes și abilitățile existente.