Cum cauzează infecțiile virale cașexia f; internisti pe net
În ceea ce privește pierderea în greutate incontrolabilă (cașexie) ca urmare a infecțiilor virale, celulele imune par să joace un rol important, cercetătorii din Austria raportează ...
Cașexia este o boală care este influențată de mulți factori și apare la pacienții cu infecții cronice precum HIV, tuberculoza și malaria. În plus, 50% până la 80% dintre pacienții cu cancer sunt afectați de cașexie. Datorită scăderii aportului de alimente și a metabolismului modificat, pacienții pierd din greșeală greutatea corporală și puterea. Rezervele de grăsime și masa musculară scheletică sunt din ce în ce mai epuizate, ceea ce nu poate fi inversat cu suplimentele alimentare. Cachexia afectează în mod semnificativ calitatea vieții pacientului și înrăutățește rezultatul terapiilor în curs. Cașexia este, de asemenea, considerată a fi unul dintre factorii care contribuie la moartea prematură. În ciuda nevoii clinice imense, standardele pentru diagnosticarea și îngrijirea pacienților cu cahectică rămân inadecvate și opțiunile de tratament eficiente încă lipsesc.
În ultimii ani, studiile cu modele experimentale ale cașexiei asociate cancerului au contribuit la o mai bună înțelegere a modului în care procesele inflamatorii și modificările asociate ale metabolismului declanșează cașexia. Aceste studii au arătat că factorii inflamatori, prin mecanisme directe sau indirecte, afectează pofta de mâncare și modifică metabolismul grăsimilor și al mușchilor, ceea ce poate duce la pierderea în greutate. Cu toate acestea, se cunoaște mult mai puțin despre cașexie în legătură cu bolile infecțioase. De asemenea, nu este clar dacă aceleași mecanisme moleculare ale cașexiei în cancer sunt prezente și în infecțiile cronice.
Acum, un grup de cercetare condus de Andreas Bergthaler la Centrul de Cercetare pentru Medicină Moleculară al Academiei Austriece de Științe (CeMM), în colaborare cu oamenii de știință de la Universitatea din Graz, Universitatea Medicală din Viena și parteneri din Germania, Elveția și SUA, a cercetat un mecanism care explică modul în care infecțiile virale cronice poate duce la cașexie (vezi Nature Immunology 2019, Volumul 20, Pagina: 701-710).
Investigațiile din modelul animal au arătat că o infecție cu virus a dus la o reorganizare gravă a arhitecturii țesutului adipos. Acest lucru a fost legat de activarea lipolizei, o cascadă moleculară de procese pe care corpul le folosește pentru a descompune depozitele sale de grăsime. „A fost surprinzător”, spune Hatoon Baazim, primul autor al studiului și doctorand la CeMM, „că niciunul dintre mediatorii inflamatori cunoscuți ca cauzează cașexie în cancer nu joacă un rol în studiul nostru privind infecțiile”.
Când au investigat alte posibile mecanisme, oamenii de știință au descoperit că un anumit tip de celulă a sistemului imunitar este responsabil pentru declanșarea cașexiei: celulele T CD8. Aceste celule imune, cunoscute și sub numele de celule T killer, recunosc de obicei celulele infectate cu virus sau celulele canceroase și le ucid. Prezentul studiu a putut arăta că celulele CD8-T joacă un rol central în declanșarea cașexiei în infecții. Semnalele suplimentare de la interferonul antiviral de citokină tip I, o substanță mesageră endogenă a sistemului imunitar și recunoașterea virusului de către celulele T CD8 joacă un rol important.
Prezentul studiu oferă informații despre procesele inflamatorii complexe și modificările metabolice ale cașexiei asociate infecțiilor și oferă un model adecvat pentru comunitatea internațională de cercetare pentru a investiga în continuare mecanismele moleculare ale cașexiei. Acest lucru poate contribui la o mai bună înțelegere a infecțiilor precum SIDA, tuberculoza sau malaria și alte boli parazitare care cauzează cașexie. Liderul studiului și liderul grupului de cercetare CeMM, Andreas Bergthaler: „În plus, suntem convinși că viitoarele studii de cercetare care compară cașexia în contextul infecțiilor și cancerului vor fi o cheie pentru a face progresele necesare în înțelegerea acestei boli încă foarte misterioase. Astfel de noi descoperiri din cercetările de bază ar putea stimula dezvoltarea unor strategii terapeutice inovatoare pentru ameliorarea cașexiei și a bolilor cronice asociate care pun viața în pericol.
Sursa: Centrul de cercetare pentru medicina moleculară al Academiei de Științe din Austria (Centrul de cercetare pentru medicina moleculară CeMM), Viena