Cum se formează nodulii reumatoizi?
Mulți oameni cu poliartrită reumatoidă sunt familiarizați cu acest lucru: mici modificări ale țesutului conjunctiv numite noduli reumatoizi se dezvoltă pe articulațiile antebrațului sau ale degetelor.
Ce este un nodul reumatoid?
Nodulii reumatoizi sunt noduli mici, duri sub piele, care apar la 20 până la 40% dintre persoanele cu poliartrită reumatoidă. Aceste fenomene se mai numesc noduli inflamatori sau granuloame. Nodurile sunt formate din celule de apărare ale sistemului imunitar. Aceste celule se aranjează într-un mod special. Granuloamele conțin în principal celule scavenger ale sistemului imunitar, așa-numitele macrofage (din greacă: macros = mare, fagină = mănâncă).
Macrofagele mănâncă materiale străine, bacterii sau celule moarte. Aceste celule imune se transformă în granuloame: în mod normal, celulele corpului au un nucleu. Macrofagele pot conține multe nuclee celulare. Sunt numite apoi celule gigantice. O altă modificare a macrofagelor le poate oferi proprietățile pe care, în mod normal, le au doar celulele de la interfața cu mediul. Astfel de interfețe se numesc epiteliu. Prin urmare, macrofagele mari, de tip epitelial, se mai numesc și macrofage epitelioide sau histiocite. Când patologii văd celule gigantice multinucleate sau o minge de macrofage epiteliale la microscop, vorbesc despre formarea granulomului.
Când se formează granuloamele?
Granuloamele nu sunt unice pentru artrita reumatoidă. O serie de boli imunologice se caracterizează prin formarea lor. Milioane de oameni din întreaga lume sunt afectați. Aceste boli care duc la aceasta se numesc boli granulomatoase. Acestea includ inflamația plămânilor (de exemplu în sarcoid), a intestinelor, cum ar fi boala Crohn sau a vaselor de sânge. Un exemplu al acesteia din urmă este alotoza granulară cu poliangită. Granuloamele se pot dezvolta ca răspuns la stimuli infecțioși sau inflamatori persistenți pe care organismul nu îi poate opri. Bolile granulomatoase care nu sunt cauzate de infecție sunt adesea tratate cu medicamente care suprimă sistemul imunitar. Dar acest lucru crește și riscul de infecții.
Unde se pot forma aceste noduri?
Nodulii reumatici pot afecta, de asemenea, organele interne, cum ar fi plămânii. Nodulii reumatoizi din plămâni nu cauzează de obicei niciun simptom. Dacă îl puteți găsi în radiografie, medicul trebuie să excludă mai presus de toate celelalte cauze ale așa-numitului nodul rotund, cum ar fi tuberculoza pulmonară încapsulată veche sau cancerul. Nodulii reumatoizi sunt de obicei insensibili la presiune sau atingere. Acestea tind să apară în locuri expuse la solicitări mecanice, cum ar fi pe partea extensoare a cotului. În cazuri rare, pielea de pe nodul reumatoid poate fi deteriorată și se dezvoltă un ulcer sau apare o infecție bacteriană.
De ce apar nodulii reumatoizi?
Nodulii reumatoizi se formează în principal la pacienții cu o durată mai lungă a bolii și cu un curs sever al bolii. În zilele noastre vedeți mai puțini pacienți cu noduli reumatoizi în clinică, deoarece cei afectați primesc de obicei o terapie eficientă mai devreme. În plus, nodulii reumatoizi apar în mod frecvent la pacienții cu factor reumatoid pozitiv sau cu anticorpi reumatici specifici (anticorpi anti-CCP) în ser. Cei afectați care prezintă leziuni articulare severe pe raze X au, de asemenea, noduli reumatoizi mai frecvenți.
Ce tratament ajută împotriva acestuia?
Dezvoltarea nodulilor reumatoizi este strâns legată de evoluția bolii. Prin urmare, prima și cea mai importantă măsură de tratament este de a trata bine artrita reumatoidă. În unele cazuri, injectarea unui medicament steroid în zona afectată poate ajuta. Dacă nodulul reumatoid este foarte mare, provoacă ulcer sau, de exemplu, afectează funcția unei articulații, nodulul poate fi, de asemenea, îndepărtat chirurgical.
Ce noi descoperiri există?
Deoarece celulele gigant sunt o componentă caracteristică a granuloamelor, descifrarea mecanismului de formare a celulelor gigant este de o importanță centrală pentru cercetători. Se presupunea anterior că macrofagele multinucleate apar din fuziunea mai multor celule.
Grupul nostru de lucru din Clinica pentru reumatologie și imunologie clinică de la Spitalul Universitar Freiburg, la Charité Universitätsmedizin Berlin și la Centrul German de Cercetare a Reumatismului din Berlin, un Institut Leibniz, a găsit o explicație complet diferită: Am arătat că celulele gigantice sunt separate prin diviziune celulară defectă a Faceți macrofage. În primul rând, genomul și dimensiunea celulei se dublează ca în diviziunea celulară regulată. În urma acestei dublări, celula nu se împarte. Dezvoltarea unor astfel de celule gigant este răspunsul organismului la deteriorarea genetică. Studiul a fost publicat în 2016 în renumita revistă „Cell”. Au fost implicați și cercetători de la Centrul Medical al Universității din Mainz, Institutul Max Planck pentru Imunobiologie și Epigenetică din Freiburg im Breisgau, Universitatea din Würzburg, Universitatea Națională și Kapodistriană din Atena și Universitatea din Copenhaga.
De ce este importantă această realizare?
Noile cunoștințe pot ajuta la dezvoltarea unor abordări terapeutice complet noi pentru bolile granulomatoase. Constatările ajută, de asemenea, la o mai bună înțelegere a mecanismului prin care se dezvoltă artrita reumatoidă. Deoarece nu numai nodulii reumatoizi sunt un tip de granulom. Există și mai multe fagocite multinucleate care joacă un rol în bolile reumatice, de exemplu osteoclaste. Acestea sunt celulele din sistemul imunitar care descompun oasele.
În artrita reumatoidă, aceste osteoclaste care degradează oasele sunt de vină pentru distrugerea oaselor articulare. Va fi interesant să investigăm dacă leziunile genetice sunt, de asemenea, responsabile pentru funcționarea defectuoasă a osteoclastelor în artrita reumatoidă. Deoarece există deja medicamente eficiente care pot bloca calea semnalului atunci când daunele genetice duc la formarea de celule gigant. Prin urmare, investigăm dacă astfel de medicamente pot reduce formarea granuloamelor și distrugerea oaselor în articulația inflamată. Astfel de studii ar putea deschide calea pentru noi strategii de tratament pentru bolile inflamatorii cronice.
Autor
DR. ANTIGONI TRIANTAFYLLOPOULOU
este specialist în medicină internă și reumatologie, precum și lider de grup de cercetare la clinica medicală, cu accent pe reumatologie și imunologie clinică la Charité și la Centrul german de cercetare a reumatismului.
Angajamentul nostru
Liga Germană pentru Reumatism susține proiecte de cercetare și proiecte de doctorat care sunt de mare beneficiu pentru persoanele cu boli reumatice. Pe lângă sprijinul financiar acordat științei, asociația îi sprijină și pe cei afectați ca așa-numiți parteneri de cercetare. Această metodă susține orientarea pacientului în cercetare și știință pe tema reumatismului.