DapagliflozinForxiga122012 PZ - Ziar farmaceutic
5 mg comprimate filmate
10 mg comprimate filmate
Indicații
Forxiga este aprobat pentru a îmbunătăți controlul glicemiei la adulții cu diabet de tip 2. Este indicat ca supliment la dietă și exerciții fizice în combinație cu alți agenți de scădere a zahărului din sânge, inclusiv insulină (terapie combinată suplimentară) sau ca monoterapie la pacienții la care utilizarea metforminei este considerată inadecvată din cauza intoleranței.
Forxiga în plus față de insulină este aprobat pentru tratamentul pacienților adulți cu diabet zaharat de tip 1 cu un IMC ≥ 27 kg/m2 când insulina singură nu controlează în mod adecvat glicemia, în ciuda terapiei optime cu insulină.
Mecanism de acțiune
Dapagliflozin este primul reprezentant al unui nou grup de substanțe active, inhibitorii SGLT-2.
În mod normal, glucoza este filtrată glomerular în rinichi și ulterior absorbită activ în tubul proximal. Principalul transportor responsabil de recaptarea zahărului în acest moment este SGLT 2, un co-transportor de glucoză dependent de sodiu (transportor de glucoză dependent de sodiu, SGLT). 90 la sută din reabsorbția renală a glucozei traversează, contribuția izoenzimei SGLT 1 este de numai 10 la sută. Această proteină purtătoare apare în principal în intestinul subțire și doar într-o mică măsură în rinichi și inimă. Dacă este inhibat, rezultă tulburări de absorbție a glucozei și galactozei, care duc la diaree. Acest lucru explică de ce căutările de droguri se concentrează pe substanțele selective SGLT-2. Blocarea selectivă a SGLT-2 poate reduce reabsorbția zahărului și astfel poate forța excreția excesului de glucoză cu urină.
Instrucțiuni și instrucțiuni de aplicare
Doza zilnică recomandată este de 10 mg dapagliflozin. Dacă inhibitorul SGLT-2 este combinat cu insulină sau medicamente antidiabetice insulinotrope, cum ar fi sulfoniluree, este posibil să fie necesară reducerea dozei acestora pentru a reduce riscul de hipoglicemie.
Trebuie remarcat faptul că efectul dapagliflozinului depinde de funcția renală. Efectul său este redus la pacienții cu insuficiență renală moderată și este probabil să lipsească la pacienții cu insuficiență renală severă. Prin urmare, nu se recomandă utilizarea dapagliflozinului la pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă. În plus, este subliniată monitorizarea regulată a funcției rinichilor la pacienți.
În cazul insuficienței hepatice severe, se recomandă o doză inițială de 5 mg. Dacă acest lucru este bine tolerat, doza poate fi crescută la 10 mg pe zi.
Interacțiuni importante
Datorită mecanismului său de acțiune, dapagliflozinul crește diureza. Prin urmare, în timpul terapiei trebuie luate întotdeauna în considerare o posibilă deficiență de volum, hipotensiune și tulburări ale echilibrului electrolitic. Medicii nu ar trebui să combine diuretice de ansă cu dapagliflozin, de exemplu, deoarece acest lucru le poate crește efectul diuretic și crește riscul de deshidratare și hipotensiune. Se recomandă întreruperea temporară a dapagliflozinei la pacienții care dezvoltă depleție de volum.
Efecte secundare
Efectele secundare observate frecvent ale dapagliflozinei includ vulvovaginita, balanita și infecțiile genitale asociate, durerile de spate, dis- și poliuria și dislipidemia și creșterea hematocritului.
Terapia cu dapagliflozin a dus la creșterea hipoglicemiei în comparație cu placebo, în principal atunci când a fost adăugată la tratamentul cu insulină sau sulfoniluree. Nu a existat o tendință de hipoglicemie atunci când dapagliflozin a fost utilizat singur sau în asociere cu metformin și rata acestor evenimente a fost similară cu dapagliflozin ca și cu placebo.
În timpul dezvoltării dapagliflozinei, sa presupus că excreția de glucoză cu urină ar putea fi asociată cu un risc crescut de infecții ale tractului urinar. Acest lucru a fost demonstrat și în studiile de aprobare.
Contraindicații și precauții
În caz de hipersensibilitate la ingredientul activ sau la oricare dintre celelalte ingrediente, medicamentul este contraindicat.
Studii
Aprobarea europeană a dapagliflozinului se bazează pe un program de dezvoltare clinică care a inclus unsprezece studii dublu-orb, randomizate, controlate de fază III, care evaluează tolerabilitatea și eficacitatea dapagliflozinului ca terapie orală o dată pe zi. Studiile au inclus un total de aproape 5.700 de diabetici de tip 2, dintre care aproape 4.000 au primit dapagliflozin.
Două studii care au implicat un total de 840 de pacienți au comparat dapagliflozin ca monoterapie cu placebo. Un alt studiu a comparat combinațiile dapagliflozin/metformin și glipizid/metformin la mai mult de 800 de pacienți. În alte patru studii controlate cu placebo, la care au participat un total de 2.370 de pacienți, ingredientul activ a fost investigat ca terapie suplimentară fie cu metformină, cu sulfonilurea glimepiridă, cu tiazolidindionă sau insulină. Principalul criteriu pentru eficacitate în toate studiile a fost modificarea valorii HbA1c.
Dapagliflozin a fost mai eficient decât placebo la scăderea nivelului de HbA1c, atât singur, cât și în combinație cu alți agenți antidiabetici. Monoterapia cu 10 mg de ingredient activ a redus valoarea HbA1c cu aproximativ 0,9% după 24 de săptămâni (valoarea inițială medie a fost de 8,0%). Cu placebo, totuși, valoarea HbA1c a fost redusă doar cu 0,2% (valoarea inițială medie a fost de 7,8%). Studiul care a comparat cele două combinații a arătat că dapagliflozina a redus nivelurile de HbA1c după un an la fel de mult (minus 0,5 la sută) ca sulfonilureea atunci când este combinată cu metformină.
Cele patru studii privind terapia suplimentară au arătat că adăugarea zilnică de 10 mg dapagliflozin a redus valoarea HbA1c cu 0,5 până la 0,7 la sută mai mult decât placebo după 24 de săptămâni.