Daptomicină - ajustarea dozei necesară la pacienții supraponderali
Numărul persoanelor supraponderale din Germania a crescut în ultimii ani. Aproximativ 70% dintre bărbații adulți și 50% dintre femeile adulte sunt acum supraponderali sau obezi [8]. Atunci când se utilizează medicamente la pacienții supraponderali, poate fi necesară o ajustare a dozei în funcție de proprietățile medicamentului. Dozele de medicamente sunt legate, de exemplu, de greutatea corporală ideală (IBW) sau de greutatea corporală totală (TBW). În cazul pacienților supraponderali, se pune întrebarea cu privire la greutatea care trebuie utilizată ca bază pentru dozare. Dozarea aplicată în mod curent în loc de doza ajustată în funcție de greutate poate duce la concentrații subterapeutice și la un rezultat clinic potențial mai slab. Spre deosebire de acestea, atunci când dozarea se bazează pe greutatea corporală totală, nu poate fi exclusă o supradoză și o creștere sau intensificare a efectelor secundare.
Doza de daptomicină (Cubicin®) trebuie ajustată la pacienții supraponderali sau obezi?
Daptomicina (Cubicin ®) este o lipopeptidă naturală care este eficientă numai împotriva bacteriilor gram-pozitive. Medicamentul este aprobat pentru tratamentul următoarelor infecții la adulți:
- Infecții complicate ale pielii și țesuturilor moi
- Endocardita infecțioasă dreaptă datorată Staphylococcus aureus
- Staphylococcus aureus bacteremia asociată cu endocardita infecțioasă dreaptă sau cu infecții complicate ale pielii și țesuturilor moi [1]
În principiu, o ajustare a dozei poate fi necesară la pacienții supraponderali. Dozele se bazează, de exemplu, pe greutatea corporală ideală sau greutatea corporală totală (vezi caseta). Indicele de masă corporală (IMC) este utilizat pentru a clasifica pacientul ca supraponderal. Un IMC între 25 și 29,99 kg/m² este definit ca supraponderal și un IMC> 30 kg/m² ca obezitate [2].
Greutatea corporală totală (TBW)
Greutatea corporală totală actuală
Greutatea corporală ideală (IBW)
Greutatea corporală ideală (IKG)
Femeie: IKG [kg] = 45,5 kg + 0,91 kg/cm × (dimensiunea corpului [cm] –152 cm)
Om: IKG [kg] = 50 kg + 0,91 kg/cm × (dimensiunea corpului [cm] –152 cm)
Farmacocinetica și dozarea daptomicinei
Daptomicina este distribuită în principal în spațiul extracelular; volumul de distribuție la starea de echilibru la adulții sănătoși este de aproximativ 0,1 l/kg. Medicamentul se leagă reversibil și independent de concentrație de proteinele plasmatice umane; legarea medie a proteinelor este de aproximativ 90%. Daptomicina prezintă activitate bactericidă rapidă, dependentă de concentrație, in vitro.
Medicamentul este administrat i.v. o dată la 24 de ore la o doză de 4 mg/kg sau 6 mg/kg, în funcție de indicație. administrat. În cazul insuficienței renale cu un clearance al creatininei de 40 kg/m²), dar un clearance al creatininei> 70 ml/min, a crescut cu 42%. Conform informațiilor despre produs Cubicin ®, totuși, nimic nu indică faptul că o reducere a dozei este necesară numai pe baza obezității [1]. Această afirmație generală va fi examinată mai detaliat mai jos.
Jeu și colab. a rezumat rezultatele unei căutări în literatură. Ei au descris că, după o doză unică de 4 mg/kg de daptomicină la șase pacienți cu greutate moderată (IMC 25-39,9 kg/m²), concentrația plasmatică maximă medie (Cmax) și ASC au fost cu 25% și respectiv 30% mai mari decât în grupul de control non-obez. Clearance-ul plasmatic a fost crescut cu 18% și clearance-ul renal cu 16%.
La șase pacienți extrem de supraponderali (IMC> 40 kg/m²), media Cmax și ASC au fost cu 26% și, respectiv, cu 31% mai mari decât în grupul de control fără supraponderalitate; clearance-ul plasmatic a fost crescut cu 46% și clearance-ul renal cu 36%. Autorii nu au tras concluzii clinice din rezultatele cercetate [3].
Dvorchik și Damphousse au arătat, de asemenea, că, după o doză unică de 4 mg/kg de daptomicină la subiecții supraponderali, volumul absolut de distribuție și clearance-ul plasmatic al daptomicinei au fost crescute comparativ cu subiecții cu greutate normală; Cmax și ASC au fost crescute cu 25%, respectiv 30%, atunci când au fost dozate în funcție de greutatea corporală totală, comparativ cu subiecții cu greutate normală. Cu toate acestea, valorile erau încă într-un interval care sa dovedit a fi sigur și bine tolerat în studiile [10, 11] în care au fost utilizate doze de până la 8 mg pe kg de greutate corporală. Autorii concluzionează că nu este necesară o ajustare a dozei doar din cauza obezității [4].
Rata de filtrare glomerulară (GFR) a pacienților supraponderali din studiul realizat de Pai și colab. a fost supraestimat atunci când greutatea corporală totală a fost utilizată pentru calcul folosind formula Cockroft-Gault. Autorii recomandă estimarea GFR utilizând formula MDRD sau utilizarea greutății corporale ideale în ecuația Cockroft-Gault [6].
În cazul unui pacient foarte supraponderal cu un IMC de 66 (209 kg greutate corporală, 178 cm), greutatea corporală totală a fost utilizată pentru a calcula doza de daptomicină aplicată. Pacientul a primit o doză de 1200 mg daptomicină (= 6 mg/kg) la fiecare 48 de ore; Datorită insuficienței renale simultane, intervalul de doză a fost ajustat în consecință [5].
Sigur în doze mari?
Angajații de la Cubist Pharmaceuticals au evaluat retrospectiv datele de la 94 de pacienți, inclusiv cu privire la siguranța daptomicinei în doze mari (≥8 mg/kg greutate corporală); Optsprezece din cei 94 de pacienți au primit doze ≥10 mg/kg. Șase din cei 94 de pacienți au prezentat una sau mai multe reacții adverse susceptibile de a fi legate de daptomicină. Cu excepția unei reacții adverse la medicament, colita permanentă de Clostridium difficile, niciuna nu a fost clasificată ca fiind gravă. Trei dintre cele opt reacții adverse la medicament care au apărut au implicat o creștere a creatin kinazei.
Autorii consideră că daptomicina este bine tolerată chiar și în doze mari, deși consideră că sunt necesare studii suplimentare cu privire la daptomicină în doze de> 6 mg/kg [7].
Concluzie
Dacă daptomicina este dozată la pacienții supraponderali pe baza greutății corporale totale, acești pacienți sunt expuși la o cantitate sistemică mai mare de daptomicină decât pacienții cu greutate normală dozați corespunzător (pacienții cu un IMC = 25-40 kg/m² cu aproximativ 30%, cu un IMC> 40 kg/m² cu aproximativ 40% sau 60%, în funcție de sursă).
Conform datelor - limitate - disponibile până în prezent, daptomicina pare a fi relativ bine tolerată chiar și în doze mai mari, iar o ajustare a dozei datorată numai obezității nu este considerată necesară. Se recomandă prudență la pacienții cu IMC> 40 kg/m² din cauza lipsei de informații.
(Informații începând cu 05/2010)
umfla
1. Informații de specialitate Cubicin ® începând cu iulie 2009.
2. Obezitate și supraponderalitate. Fișă tehnică nr. 311. Organizația Mondială a Sănătății [online] 2006; www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/ (accesat la 17 martie 2010).
3. Jeu LA, și colab. Clin Ther 2004; 11: 1728-57.
4. Dvorchik BH și colab. J Clin Pharmacol 2005; 45: 48-56.
5. Pai MP, și colab. Ann Pharmacother 2006; 40: 553-8.
6. Pai MP, și colab. Antimicrob Agents Chemother 2007; 51: 2741-7.
7. Moise P, și colab. Ann Pharmacother 2009; 43: 1211-9.
8. Mensik GB și colab. Federal Health Gazette Health Research Research Protection 2005; 48: 1348-56.
9. Dvorchik BH și colab. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48: 2799-807.
10. Dvorchik BH și colab. Antimicrob Agents Chemother 2003; 47: 1318-25.
11. Tedesco KL și colab. Farmacoterapie 2004: 24: 41-57.
Doza de daptomicină trebuie ajustată la pacienții supraponderali?
Conform datelor - limitate - disponibile până în prezent, daptomicina pare a fi relativ bine tolerată chiar și în doze mai mari, iar o ajustare a dozei datorată numai obezității nu este considerată necesară. Se recomandă precauție la pacienții cu un IMC> 40 kg/m² din cauza lipsei de informații.