De ce terapia prelungită cu L-dopa determină diskinezii

Miercuri, 10 august 2016

Birmingham - Pacienții cu boala Parkinson care utilizează L-dopa pentru perioade lungi de timp dezvoltă adesea diskinezii asociate medicamentelor. Motivul pentru aceasta ar putea fi o metilare a ADN-ului greșit. În Journal of Neuroscience, cercetătorii conduși de David Standaert de la Universitatea Alabama din Birmingham raportează abordări terapeutice experimentale care ar putea ajuta (doi: 10.1523/JNEUROSCI.0683-16.2016).

l-dopa

Pacienții vârstnici cu Parkinson primesc adesea terapie cu L-Dopa la începutul diagnosticului. Pentru mulți dintre cei afectați, urmează așa-numita fază de lună de miere. La începerea terapiei cu L-Dopa, simptomele scad până la eliberarea completă de simptome. Medicamentul este adesea bine tolerat. Din păcate, după câțiva ani de tratament, mulți pacienți dezvoltă diskinezii și sunt mai sensibili la fluctuațiile nivelurilor de medicamente.

Motivul acestor diskinezii nu a fost încă clarificat. Pe de o parte, un efect neurotoxic direct este atribuit L-dopa, pe de altă parte, receptorii dopaminei din creier se schimbă, de asemenea. Prin urmare, neurologii încearcă adesea să evite L-dopa la pacienții tineri și să-l înlocuiască cu alte medicamente.

Tipărire Deutsches Дrzteblatt

Autorii știau că, în cursul terapiei pe termen lung cu L-dopa, neuronii își schimbă tiparul de metilare a ADN-ului. Metilarea ADN-ului este un proces potențial reversibil care suprimă expresia genelor.

Cercetătorii au investigat rolul metilării ADN-ului modificat la șobolanii care suferă de diskinezii asociate medicamentelor. Ei au descoperit că administrarea pe termen lung a L-Dopa a crescut expresia ADN demetilazelor. Ca urmare, metilarea ADN a neuronilor din striatul dorsal a scăzut. Celulele din această importantă zonă centrală de control motor au demonstrat activarea diferitelor gene implicate în dezvoltarea diskineziei.

Oamenii de știință au încercat să inverseze metilarea. Au injectat metionină în nucleul afectat sau au dat RG-108, un inhibitor al metilării ADN-ului. S-a constatat că metionina a îmbunătățit diskinezii șobolanilor, în timp ce RG-108 a agravat tulburările de mișcare.