De la Clinica Medicală și Policlinica II
De la Clinica Medicală și Policlinica II a Universității Julius Maximilian din Würzburg Director: profesor Dr. med. H. Einsele Influența unei modulații nutriționale scăzute glicemice asupra parametrilor de risc cardiovascular la diabetici de tip 2 Disertație inaugurală pentru obținerea unui doctorat de la Facultatea de Medicină a Universității Julius Maximilians din Würzburg prezentată de Stefan Heßdörfer din Würzburg Würzburg, august 2011
Vorbitor: Prof. Dr. med. W. Scheppach Coordonator: Prof. Dr. med. Dr. phil. Hermann Faller Decan: Prof. Dr. med. M. Frosch Ziua examenului oral: 07.12.2011 Candidatul la doctorat este medic
III Cuprins: Lista figurilor. IV Lista tabelelor. V 1 Introducere și întrebare. 1 1.1 Diabet zaharat. 1 1.2 Izomalt înlocuitor de zahăr. 4 1.3 Obiective și întrebări. 6 2 Metodologie. 7 2.1 Colectivul pacientului. 7 2.2 Proiectarea și desfășurarea studiului. 7 2.3 Colectarea și analiza probelor. 10 2.4 Statistici. 10 3 rezultate. 11 3.1 Parametri generali. 11 3.2 Manitolul ca parametru de conformitate. 12 3.3 Greutatea corporală și IMC. 13 3.4 Comportamentul scaunului și parametrii intestinali subiectivi. 14 3.5 Parametrii sângelui. 15 3.5.1 Lipide sanguine. 15 3.5.2 Parametri relevanți pentru arterioscleroză. 19 3.5.3 Parametri relevanți pentru obezitate. 22 4 Discuție. 25 5 Rezumat. 35 6 Literatură. 40 7 Anexă. 56 7.1 Lista abrevierilor. 56 7.2 Tabelele. 58
Lista IV a figurilor: Figura 1: Dezvoltarea prevalenței diabetului în Germania. Date privind asigurările de sănătate de la AOK Hessen 1998-2007. 2 Figura 2: Producția de izomalt din zaharoză. 5 Figura 3: Curs de studii. 8 Figura 4: Testarea alimentelor. 9 Figura 5: Excreția de manitol în urina de 24 de ore înainte și după 12 săptămâni de consum de izomalt. 12 Figura 6: Modificarea greutății corporale [kg] în cursul studiului. 13 Figura 7: Consistența scaunului. 14 Figura 8: Concentrațiile de trigliceride înainte și după 12 săptămâni de consum de izomalt. 15 Figura 9: Cursul lipidelor sanguine selectate ale colectivului total în timpul intervenției izomaltice de 12 săptămâni. 16 Figura 10: Nivelurile NEFA înainte și după 12 săptămâni de consum de izomalt. 19 Figura 11: nivel de oxldl înainte și după 12 săptămâni de consum de izomalt. 20 Figura 12: concentrația tpa înainte și după 12 săptămâni de consum de izomalt. 21 Figura 13: Nivelurile de adiponectină înainte și după 12 săptămâni de consum de izomalt. 22 Figura 14: Nivelurile de leptină înainte și după 12 săptămâni de consum de izomalt. 23
V Lista tabelelor: Tabelul 1: Conținutul de izomalt al alimentelor testate. 9 Tabelul 2: Excreția de manitol (24 ore urină) prin metoda de analiză HPLC. 12 Tabelul 3: Lipide din sânge înainte și după intervenția izomaltă de 12 săptămâni (conform testului Friedman). 16 Tabelul 4: Lipide sanguine selectate (conform testului Wilcoxon). 17 Tabelul 5: Apolipoproteine înainte și după intervenția izomaltă de 12 săptămâni (conform testului Friedman). 18 Tabelul 6: Concentrațiile NEFA înainte și după intervenția izomaltă de 12 săptămâni (conform testului Friedman). 19 Tabelul 7: concentrații de oxldl înainte și după intervenția izomaltă de 12 săptămâni. 20 Tabelul 8: Parametrii de coagulare și CRP înainte și după intervenția izomaltă de 12 săptămâni (conform testului Friedman). 22 Tabelul 9: Nivelurile de adiponectină înainte și după intervenția cu izomaltă de 12 săptămâni. 23 Tabelul 10: Nivelurile de leptină înainte și după intervenția cu izomaltă de 12 săptămâni. 24 Tabelul 11: Săptămâna de adaptare a planului de meniu (săptămâna 1). 58 Tabelul 12: Plan de meniu săptămâna 2 până la săptămâna 12. 58 Tabelul 13: Criterii de includere și excludere. 59 Tabelul 14: Metoda de analiză a parametrilor sanguini. 60 Tabelul 15: Chestionar SIP, frecvența scaunului și consistența. 61 Tabelul 16: Istoricul greutății corporale și IMC. 62 Tabelul 17: Frecvența scaunului, consistența și parametrii intestinali subiectivi. 63
5 Calea de producție a izomaltului HO HO OH O OH O zaharoză OH O HO OH OH Protaminobacter rubrum 1,2 1,6 HO HO OH O OH O Palatinoză OH O HO OH OH HO HO OH O OH O Palatinoză OH O HO OH OH H 2 HO HO OH O OH O OH OH OH OH OH Isomalt Figura 2: Producția de izomalt din zaharoză [http://www.beneo-palatinit.com/de/food Ingredients/ISOMALT/Manufacture]
6 1.3 Obiective și întrebări de cercetare Scopul studiului a fost să investigheze dacă și modul în care un schimb de ingrediente glicemice, cum ar fi siropul de glucoză/amidon și zaharoza prin ingredientul aproape non-glicemic izomalt, afectează parametrii de control și de risc la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Au fost abordate următoarele întrebări: Ce influență are un aport de izomalt de 12 săptămâni la diabetici de tip 2 a) asupra HbA1c și fructozaminei ca parametri pe termen lung ai diabetului zaharat și asupra parametrilor metabolismului glucidic (glucoză din sânge, insulină, proinsulină, peptidă C și rezistență la insulină) b) Parametrii de risc cardiovascular și parametrii asociați obezității Acizi grași liberi din sânge (NEFA) Fibrinogen, activator t-plasminogen (t-pa), inhibitor activator plasminogen-1 (PAI-1) Adipocitokine LDL oxidate (oxldl), cum ar fi adiponectina și leptina, au fost, în plus, parametri generali de control detectat. O parte a lucrării prezente este evaluarea studiului în ceea ce privește parametrii de risc cardiovascular și parametrii asociați obezității.
8 Figura 3: Procedura de studiu pentru alimentele testate Südzucker AG a furnizat componente din meniu (gem, biscuiți, ciocolată, dulciuri și alimente comprimate) cu conținutul adecvat de izomalt (Tabelul 1, Figura 4). Produsele individuale au fost porționate în funcție de zile și date participanților pentru a le lua acasă în fiecare zi.
9 Tabelul 1: Conținutul de izomalt al componentelor meniului alimentar testat Conținut de izomalt 25g gem (căpșuni, coacăze, mure, caise) 10,4g 25g gem în iaurt/quark 10,4g 40g biscuiți de pâine scurtă (ciocolată, vanilie, lămâie, fără aromă) 10,4g 31,4g Ciocolată (7 bucăți) 11,0g 4 caramele tari (fruct-tartă) (balsam de lămâie, mentă portocalie) 5 caramele tari (fructat) (lămâie, cireș) 9,8g 10,2g 3 caramele tari (fruct-tart) și 7 comprimate 4 caramele tari (fructat) ) și 5 comprimate 10,4g 10,4g Figura 4: Testarea alimentelor