Deficitul de Orphanet succinil CoA 3 cetoacid CoA transferază
Găsiți boala
Mai multe opțiuni de căutare
Succinil-CoA: deficit de 3-cetoacid-CoA transferază
Sucinil-CoA: deficit de 3-cetoacid-CoA transferază (SCOTD) este un defect al utilizării corpului cetonic cu crize cetoacidotice intermitente severe, potențial fatale.
ORPHA: 832
Epidemiologie
Prevalența SCOTD este necunoscută; până acum au fost descrise 33 de cazuri.
Descrierea clinică
SCOTD se manifestă cu un prim atac cetoacidotic la nou-născuți (2-4 zile) sau mai târziu la vârsta de 6-20 de luni. Primele crize sunt adesea dificile. Episoadele ulterioare sunt declanșate de stres metabolic, infecții sau post prelungit. Simptomele sunt tahipnee, letargie, hipotonie și, în cazuri severe, comă. Severitatea și frecvența crizelor variază; crizele severe pot fi fatale. Pacienții sunt de obicei sănătoși și se dezvoltă normal între episoade, dar sugarii pot fi identificați cu eșecul de a prospera și cu probleme de hrănire înainte de diagnostic. Cardiomegalia a fost descrisă în două cazuri, ceea ce poate duce la insuficiență cardiacă congestivă.
Etiologie
Cauza SCOTD sunt mutațiile genei OXCT (5p13). Codifică succinil-CoA: 3-cetoacid-CoA transferază. Această enzimă mitocondrială este esențială pentru metabolismul corpurilor cetonice în toate țesuturile extrahepatice. Până în prezent, au fost descrise peste 20 de mutații OXCT1 diferite, toate acestea provocând o acumulare de corpuri cetonice și cetoacidoză sub stres catabolic. Mutațiile cu o pierdere parțială a funcției provoacă crize cetoacidotice severe, dar nu și cetoza permanentă.
Proceduri de diagnostic
Cetoza permanentă sau cetonuria persistentă sunt trăsături patognomonice ale SCOTD, dar pot fi absente în unele cazuri ușoare. În timpul crizelor, pacienții au acidoză metabolică și niveluri ridicate de cetonă se găsesc în ser și urină. Valoarea pH-ului este cuprinsă între 6,8 și 7,1, nivelul HCO3 între 3-8mmol/L. Modelul de excreție a acizilor organici și a acil carnitinelor este necaracteristic. Chiar și în perioade scurte de post, raportul dintre acizii grași liberi și corpurile cetonice totale scade sub 0,3, ceea ce poate suscita suspiciunea de SCOTD chiar înainte de diagnostic. În analiza enzimatică, activitatea succinil-CoA: 3-cetoacid-CoA transferază în fibroblaste, limfocite sau trombocite nu este măsurabilă sau este mult redusă.
Diagnostic diferentiat
Diagnosticele diferențiale sunt: Cetoza fiziologică, precum și cetoacidoza cu deficit de beta-ketotiolază (vezi acolo).
Diagnosticul prenatal
Un diagnostic prenatal este posibil prin măsurarea activității enzimei în amniocitele cultivate.
Consiliere genetică
SCOTD este moștenit ca o trăsătură autosomală recesivă. Dacă părinții sunt sănătoși, există un risc de 25% de recurență la alți copii.
Management și tratament
Crizele cetoacidotice trebuie tratate imediat cu perfuzii intravenoase (lichid cu glucoză și 50-100 mmol bicarbonat de sodiu) până când valorile pH-ului se normalizează. Pacienții trebuie să evite postul prelungit. O dietă bogată în grăsimi induce ketogeneza și, prin urmare, trebuie evitată. Este posibilă o restricție moderată a proteinelor, dar nu întotdeauna necesară. Părinții pot monitoriza starea pacientului prin monitorizarea la domiciliu a cetonelor din urină. Dacă se constată că cetonele sunt mai mari decât în mod normal, pacientul trebuie să primească imediat alimente sau băuturi bogate în carbohidrați. Infuziile de glucoză trebuie luate în considerare dacă sunt slabe sau vărsături.
prognoză
Dacă pacienții sunt tratați corespunzător și se urmează dieta pentru a evita crizele cetoacidotice severe, se poate aștepta la o creștere și o dezvoltare normală. Frecvența crizelor cetoacidotice scade după vârsta de 10 ani.
Referent: Pr Toshiyuki FUKAO - Ultima actualizare: Septembrie 2013