Difenhidramina - Biologie

  • 390 mg kg -1 (șobolan p.o.) [4]
  • 42 mg kg -1 (șobolan IV) [4]
  • 160 mg kg -1 (mouse-ul p.o.) [4]
  • 29 mg kg -1 (șoarece IV) [4]

Difenhidramina este

Difenhidramina (mic de statura DPH) este un medicament din clasa antihistaminicelor H1, care anterior era folosit pentru tratarea alergiilor, dar este folosit acum doar în Germania ca sedativ (tranchilizant) și pentru greață și vărsături. [5] În SUA, pe lângă utilizarea sa ca pilulă de dormit și sedativ într-o recomandare de doză diferită, este încă utilizat pe scară largă ca antialergic sub numele de marcă Benadryl în uz, în special pentru a reduce febra fânului. Difenhidramina face, de asemenea, parte din combinația fixă ​​de medicamente dimenhidrinat. În Germania, Austria și Elveția, eliberarea difenhidraminei este supusă cerințelor farmaciei, dar și în Germania este supusă unei cerințe de prescripție medicală dacă trebuie prescrisă pentru uz parenteral.

Prezentare și extracție

Difenhidramina este sintetizată prin eterificarea bromodifenilmetanului cu ,-Dimetiletanolamină în prezența carbonatului de potasiu. [4]

farmacologie

Farmacocinetica

Difenhidramina este absorbită în sânge bine și rapid. Biodisponibilitatea cu aplicare orală este de aproximativ 50%. Cea mai mare concentrație în sânge se măsoară după aproximativ o oră, timpul de înjumătățire plasmatică este cuprins între 4 și 6 ore. Difenhidramina este metabolizată în principal în ficat prin citocromul P450 de tip CYP2D6 prin N-demetilare. Metaboliții sunt excretați în mare parte pe cale renală, adică prin rinichi cu urină. [6]

Mecanism de acțiune

Ca antagonist competitiv, difenhidramina inhibă acțiunea histaminei asupra receptorilor H1. Datorită acestui efect, se pot observa efecte antialergice, antiemetice și sedative la o doză terapeutică de 25-50 mg. Difenhidramina prezintă, de asemenea, o afinitate mare pentru receptorii muscarinici și are astfel un efect anticolinergic. Este, de asemenea, un inhibitor neselectiv al recaptării serotoninei care are ca rezultat o componentă activă antidepresivă. [7] [8] Pentru antidepresivele moderne (inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei), în special fluoxetină, difenhidramina a fost materia primă pentru dezvoltare. [9] [10] [11]

Efecte secundare

Oboseala poate fi observată aproape întotdeauna la administrarea difenhidraminei. Gura uscată, fotofobia și tulburările vizuale pot apărea, de asemenea. Pacienții cu glaucom cu unghi îngust și pacienții cu probleme de urinare ar trebui să evite difenhidramina, deoarece agravează aceste simptome. Același lucru se aplică pacienților cu sindrom QT congenital lung, deoarece intervalul QT în ECG poate fi prelungit periculos de difenhidramină cu predispoziția adecvată.

Interacțiuni

IMAO conduc la o descompunere mai lentă a difenhidraminei și conduc la supradoze dacă sunt administrate în mod repetat. Efectul difenhidraminei este, de asemenea, crescut de alte anticolinergice, medicamente depresive centrale și etanol.

Medicină de urgență

Difenhidramina HCI este utilizată ca antagonist al histaminei sub denumirea Dibondrin utilizat simptomatic împotriva șocului anafilactic (din stadiul 2).

Utilizare off-label

Datorită capacității sale de a traversa bariera hematoencefalică și a efectelor sale specifice asupra diferitelor substanțe mesager din creier, difenhidramina este foarte rar utilizată ca medicament off-label în domeniile neurologiei și psihiatriei, de ex. în Parkinson și tulburarea obsesiv-compulsivă. [12] [13] [14] [15]

Difenhidramina ca halucinogen

Efectele secundare menționate mai sus apar dacă difenhidramina este administrată în mod necorespunzător în cantități mari. În doze de 200 mg sau mai mult, difenhidramina poate avea, de asemenea, un efect halucinogen. Efectele intoxicației sunt similare cu cele ale plantelor solanacee (atropină, hiosciamină etc.). Ingerarea necorespunzătoare poate duce la așa-numitele călătorii rele, cu păianjeni și insecte de multe ori halucinați. [16] La doze mari, poate exista o pierdere totală a realității.

Difenhidramina este, de asemenea, adesea utilizată greșit în combinație cu dextrometorfan.

Dovezi individuale

  1. ↑ 1,01,11,21,3 Thieme Chemistry (Ed.): RÖMPP Online - Versiunea 3.5. Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart 2009 .
  2. ↑ 2.02.1Difenhidramina la ChemIDplus.
  3. ↑ 3,03,13,2 fișă tehnică Clorhidrat de difenhidramină la Sigma-Aldrich, accesat la 28 martie 2011.
  4. ↑ 4.004.014.024.034.044.054.064.074.084.094.104,11 A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Substanțe farmaceutice - sinteză, brevete, cereri, Ediția a IV-a (2001), Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9.
  5. ↑ Framm și colab.: Profiluri de medicamente, Deutscher Apotheker Verlag, 2009. ISBN 978-3-7692-4869-2.
  6. ↑ Benkert și Hippius: Compendiu de farmacoterapie psihiatrică, Ediția a VIII-a, Springer, 2011. ISBN 978-3-642-13043-4.
  7. ^ Edward F. Domino: "Istoria psihofarmacologiei moderne". În: Medicina psihosomatică 61: 591-598 (1999).
  8. ^ Joseph A. Lieberman: Istoria utilizării antidepresivelor în îngrijirea primară. În: Companion de îngrijire primară J Clin Psychiatry 2003; 5.
  9. ^ Carlsson A, Linqvist M: "Blocarea centrală și periferică a membranei monoaminergice-pompă de către unele analgezice dependente și antihistaminice". În: J Pharm Pharmacol 1969; 21: 460-4.
  10. ^ Wong, DT, Bymaster FP, Engleman EA. Prozac (fluoxetină, Lilly 110140), primul inhibitor selectiv al captării serotoninei și un medicament antidepresiv: douăzeci de ani de la prima publicare. Life Sci 1995; 57: 411-41.
  11. ^ Biel JH. Unele raționale pentru dezvoltarea medicamentelor antidepresive. Modificare moleculară în proiectarea medicamentelor. Adv Chem 1964; 45: 114-39.
  12. ↑ Roger C. Duvoisin, Jacob Sage: "Boala Parkinson. Un ghid pentru pacient și familie". Philadelphia 2001. pp. 60f.
  13. ↑ Swinson, Richard P. și colab.: "Tulburare obsesivă compulsivă". New York 1998. Din 315f.
  14. ↑ Hewlett WA, Vinogradov S, Agras WS: "Clomipramină, clonazepam și tratamentul cu clonidină al tulburării obsesiv-compulsive." J Clin Psychopharmacol. Decembrie 1992; 12 (6): 420-30.
  15. ↑ José A. Yaryura-Tobias, Fugen A. Neziroglu: „Spectrul tulburării obsesiv-compulsive: patogenie, diagnostic și tratament”. Washington, 1997. pp. 40-40.
  16. ↑ http: //dimenhydrinate.askdefine.com/

Denumiri comerciale

Benadryl (DK), Benocten (CH), Betadorm (D), Calmaben (A), Dibondrin (A), Dolestan (D), Dormutil (D), Emesan (D), Halbmond (D), Hevert-Dorm (D ), Moradorm (D), Nardyl (CH), Nervo OPT (D), Noctor (A), Sediat (D), Sedopretten (D), Vivinox Sleep (D)

Anaesthecomp (D), Apozema Insecticum (A), Benylin (CH), Coldistan (A), Detensor (CH), Histaderm (A), Lunadon (CH), Makatussin Comp (CH), Multodrin (A), Parapic (CH) ), Pruristop (A), Rhinitin (CH), Rhinodrin (A), Somnium (CH), Sunsan (A), Tossamin plus (CH), Zantall (A)