Digitalis Antidot - Biologie

Antidot digital, de asemenea Antitoxina digitală, este un "antidot" medical (grecesc. Antidot) sau „antidot” (greacă. Antitoxină) în caz de intoxicație digitalică care pune viața în pericol (otrăvire digitală), care poate apărea din cauza aportului excesiv de digoxină, digitoxină sau alți derivați ai digoxinei. Aceste substanțe sunt denumite mai jos „glicozide digitale” sau „glicozide” pe scurt.

digitalis

Ingredient activ

Digitalit antitoxin sunt fragmente de anticorpi Fab (Fab, abrevierea pentru Engl. Fragment de legare a antigenului) a imunoglobulinelor IgG din serul sanguin al oilor imunizate.

domenii de aplicare

Intoxicația digitalică apare atunci când cantități excesive de ingrediente active sunt ingerate accidental sau cu intenție de sinucidere. Aritmiile cardiace grave pot duce apoi la complicații care pun viața în pericol. În plus față de persoanele cu otrăvire suicidară, pacienții vârstnici care au o boală cardiacă subiacentă gravă, cum ar fi insuficiența cardiacă decompensată, care este dezechilibrată, sunt deosebit de expuși riscului.

Tablou clinic

Tabloul clinic poate fi multiplu și este întotdeauna dramatic:

  • Extrasistole ventriculare multifocale
  • Tahicardii ventriculare
  • Tahicardie atrială cu bloc AV
  • Tahicardii AV nodale
  • Combinație de blocuri AV cu ectopii
  • Flutter ventricular
  • Fibrilatie ventriculara

Flutterul ventricular și fibrilația ventriculară au o influență deosebit de nefavorabilă asupra evoluției intoxicației digitalice.

Mod de acțiune

Eficacitatea clinică a antitoxinei digitalice pentru glicozidele digitale a fost demonstrată. Se bazează pe o legare rapidă și aproape completă a antitoxinei de glicozida liberă prezentă în spațiul extracelular, ceea ce creează complexe antitoxină-glicozide inactive farmacologic (neutralizare).

Acest lucru duce la un gradient de concentrație între glicozidele intra și extracelulare în sensul de mare la scăzut. Ca rezultat, alte glicozide intracelulare se difuzează în spațiul extracelular, unde este neutralizat continuu de antitoxina prezentă aici.

Acest mecanism de acțiune este susținut de creșterea ridicată a glicozidei legate de antitoxină și de scăderea glicozidei libere din ser după perfuzia de antitoxină digitală.

Metabolism și excreție

Imediat după începerea perfuziei de antitoxină digitală, concentrația glicozidelor legate de Fab în ser crește abrupt (valoarea maximă măsurată până în prezent peste 300 ng/ml), în timp ce glicozida liberă scade la valori sub limita de detecție. După depășirea maximului, nivelul total de glicozide scade continuu în funcție de rata de eliminare a complexelor Fab-glicozide, inițial cu un timp de înjumătățire de 15 ore, după o zi de aproximativ 26 de ore.

În primele 10 ore de la aplicarea antitoxinei digitale, serul conține aproape exclusiv glicozide legate de Fab și astfel neutralizate. Nivelul glicozidului liber crește din nou între a opta și a douăsprezecea oră după începerea administrării Fab.

Din comportamentul nivelurilor serice ale glicozidelor libere și legate de Fab în ser, se poate concluziona că există un compartiment în volumul de distribuție cu fracția glicozidică care este adsorbită doar pe suprafețele celulare. După perfuzia de antitoxină digitală, această componentă glicozidică trece în ser cu un timp de înjumătățire de aproximativ 12 minute, unde provoacă creșterea inițial foarte abruptă a glicozidelor. Un compartiment tisular mai profund, mult mai mare (membrana celulară, spațiu intracelular) permite moleculelor glicozidelor să treacă în ser cu un timp de înjumătățire de aproximativ 8 ore, atâta timp cât există Fab în exces liber. Concentrația glicozidelor libere și totale din urină se corelează cu nivelurile glicozidelor libere și totale din ser. Doar atunci când capacitatea de legare a Fab în ser este epuizată și glicozida continuă să se transfere din volumul mare de distribuție pentru digitală, și anume mușchii, în ser, glicozida liberă poate fi din nou detectată atât în ​​ser, cât și în urină (în medie după aproximativ 10 ore, vezi mai sus ).

Aproximativ 56% din complexele glicozidice-Fab devin renale; H. prin rinichi, excretat. Chiar și glicozidele care nu necesită boli de rinichi devin permeabile la rinichi datorită legării la fabele și ating o rată comparabilă de eliminare.

Efecte secundare

Ca și în cazul oricărei terapii cu substanțe („heterologe”) derivate din organisme străine, reacții alergice ar putea apărea și cu prima utilizare a antitoxinei digitale; cu toate acestea, în cazurile terapeutice descrise până acum, nu s-au cunoscut astfel de efecte secundare.

Deoarece este un produs obținut din ser străin (de la oi), există, în principiu, și riscul de sensibilizare. Aplicarea antitoxinei digitale trebuie, prin urmare, să fie înscrisă în certificatul de vaccinare, astfel încât, dacă globulinele de oaie sunt aplicate din nou mai târziu, se ia în considerare posibilitatea unor reacții anafilactice severe sau care pun viața în pericol.

Imediat înainte de perfuzia antitoxinei digitale, trebuie efectuat un test alergic folosind un test intracutanat și conjunctival. Mai mult, la începutul perfuziei, trebuie acordată o atenție deosebită simptomelor șocului, supravegherea medicală este obligatorie.

Precauții

Controlul potasiului seric

În intoxicația digitală severă, legat de glicozide Inhibarea ATPazei de sodiu-potasiu a membranei celulare duce la o creștere masivă a potasiului seric, care poate atinge proporții care pun viața în pericol. Cu toate acestea, datorită creșterii simultane a excreției renale de potasiu, adică prin rinichi, hiperkaliemia poate fi însoțită de o scădere a aportului de potasiu din organism. Deși administrarea antitoxinei digitale nu este cauza acestor tulburări, concentrația serică de potasiu trebuie monitorizată cu atenție.

În continuare, prin neutralizarea efectului glicozidic cu antitoxina digitală, concentrația intracelulară de potasiu crește din nou, în timp ce concentrația serică de potasiu este redusă în același timp. Hipokaliemia se poate dezvolta din aceasta foarte repede. Deficiențele de potasiu trebuie corectate cu atenție pe baza determinărilor periodice de potasiu seric, în special în prima oră după administrarea antitoxinei digitale.

Controlul nivelului glicozidelor serice

Determinarea glicozidelor serice face parte din diagnosticul diferențial al intoxicației cu digitală. Cu toate acestea, declarații cantitative fiabile pot fi obținute numai după încheierea fazei de distribuție, adică cel mai devreme la 8 ore de la ultimul aport de glicozide și, adesea, mult mai târziu, dacă aportul de glicozide este foarte mare.

Din acest motiv, nivelurile serice de glicozide determinate în momentul administrării antitoxinei digitale nu oferă de obicei nicio informație fiabilă despre cantitatea de antidot necesară efectiv.

Contraindicații

În afară de alergiile la globulinele de oaie, nu există contraindicații cunoscute. Datorită indicației vitale, în general se recomandă utilizarea antitoxinei digitale.

dozare

Factorul decisiv pentru nivelul dozei necesare de antitoxină, care se administrează sub formă de perfuzie intravenoasă, este prezent în corp Cantitatea de glicozidă. În scopul calculării înapoi, Luat Cantitatea de glicozide poate fi aflată. Doza necesară de antitoxină poate fi găsită în informațiile curente despre produs anexate la pachetul de antitoxină digitală.

La calcularea dozei, trebuie luate în considerare următoarele puncte:

  • În caz de vărsături sau spălături gastrice, cantitatea de glicozidă disponibilă pentru absorbție poate fi redusă.
  • Laxativele pot accelera excreția glicozidei.
  • Disponibilitatea biologică a preparatelor glicozidice individuale limitează cantitatea de glicozidă care poate fi absorbită.
  • O parte din cantitatea de glicozidă absorbită poate fi deja metabolizată în organism.

Dacă cantitatea de glicozidă consumată nu poate fi determinată, trebuie administrată o doză de 6 flacoane de antitoxină digitală pe baza experienței clinice. Conform cunoștințelor disponibile până în prezent, aceasta este doza în majoritatea cazurilor.

Și la copii, doza se bazează pe cantitatea de glicozidă ingerată și nu pe greutatea corporală. Prin urmare, se aplică aceleași recomandări de dozare și aplicare.

Experiența până în prezent a arătat că pacienții cu insuficiență renală ar trebui tratați ca persoanele cu rinichi sănătoși. Se recomandă o perioadă mai lungă de observare, corespunzătoare proporției reduse de eliminare renală.

Succesul terapiei

Aritmiile cardiace regresează în general la una până la trei ore după începerea terapiei și indică astfel o doză cel puțin inițială suficientă de antitoxină digitală. Dacă, în cazuri individuale, aritmiile apar din nou după zece sau mai multe ore, poate fi indicată o altă administrare de antitoxină digitală.