Digoxin - aplicare, efect, efecte secundare lista galbenă

Digoxina aparține grupului ingredient activ al glicozidelor cardiace și este utilizată în principal pentru tratarea slăbiciunii musculare cardiace (insuficiență cardiacă cronică) și a aritmiilor cardiace. În comparație cu Digitoxin, are un timp de înjumătățire mai scurt. Datorită intervalului terapeutic îngust al digoxinei, este necesară ajustarea atentă a dozei terapeutice individuale.

secundare

cerere

domenii de aplicare

  • Insuficiență cardiacă cronică manifestă (datorată disfuncției sistolice)
  • Tahiaritmia absolută în fibrilația atrială cronică/flutterul atrial

farmacologie

Farmacodinamica

Digoxina este un glicozid cardiac cu acțiune medie (cardenolidă). Functioneaza:

  • inotrop pozitiv (forță și viteză de contracție crescute cu timp de relaxare întârziat),
  • cronotrop negativ (Scăderea frecvenței bătăilor),
  • dromotrop negativ (Întârziere în conducerea excitației) și
  • bathmotropic pozitiv (excitabilitate crescută, în special în zona mușchilor ventriculari).

Digoxina crește contractilitatea inimii acționând direct asupra miocardului. Acest efect este proporțional cu doza la concentrații scăzute.
Digoxina inhibă adenozin trifosfataza și astfel transportul activ al ionilor de sodiu/potasiu. Acest lucru are ca rezultat o distribuție a ionilor modificată pe membrană, care determină un aflux crescut de ioni de calciu, astfel încât mai mult calciu este disponibil în momentul cuplării electromecanice. Eficacitatea digoxinei poate fi, prin urmare, crescută semnificativ atunci când concentrația extracelulară de potasiu este scăzută.

Farmacocinetica

  • După administrarea orală de digoxină, efectul apare după 0,5 până la 2 ore și atinge maximul după 2 până la 6 ore.
  • Digoxina este absorbită în stomac și în partea superioară a intestinului subțire.
  • Când digoxina se ia după mese, rata de absorbție este încetinită, dar cantitatea totală de digoxină care este absorbită este de obicei neschimbată.
  • Împreună cu o masă bogată în fibre, proporția care este absorbită dintr-o doză orală poate scădea.
  • Biodisponibilitatea digoxinei după administrarea unei soluții orale este de aproximativ 75%.
  • Legarea digoxinei de proteinele plasmatice este de aproximativ 25%.
  • Digoxina este puternic legată în țesut (volumul de distribuție Vd = 510 litri la persoanele sănătoase testate). Concentrația în inimă este în medie de 30 de ori mai mare decât în ​​fluxul sanguin. Deși concentrația în mușchiul scheletic este mult mai mică, stocarea în mușchiul scheletic nu trebuie neglijată, deoarece aceasta poate reprezenta până la 40% din greutatea corporală.
  • Digoxina este supusă circulației enterohepatice. Principalii metaboliți ai digoxinei sunt dihidrodigoxina și digoxigenina.
  • 5-10 procente din digoxină este metabolizată în ficat. În intestin, inelul lactonic este hidrogenat în dihidrodigoxină, probabil de bacterii intestinale.
  • Digoxina este predominant eliminată (aproximativ 80 la sută) nemodificată prin rinichi. Tulburările renale întârzie eliminarea digoxinei.
  • Clearance-ul total al digoxinei este direct legat de funcția renală.
  • Digoxina este un substrat pentru glicoproteina P. În tubulii proximali renali, acesta pare a fi un factor important în eliminarea renală a digoxinei.
  • Timpul de înjumătățire plasmatică al digoxinei este de aproximativ 40 de ore (30 până la 50 de ore) și este prelungit în disfuncția renală.
  • Nivelurile plasmatice relevante terapeutic sunt cuprinse între 0,8 și 2,0 ng/ml, cu niveluri peste 3,0 ng/ml, trebuie așteptată intoxicație.
  • Dializa elimină digoxina doar ușor, deoarece doar o mică proporție este liberă în plasmă.

Efecte secundare

În general, efectele secundare ale digoxinei sunt dependente de doză și apar doar la doze mai mari decât cele necesare terapeutic.

Interacțiuni

Interacțiunile pot rezulta din:

  • influențând excreția renală,
  • legându-se de țesutul corpului,
  • legarea proteinelor plasmatice,
  • distributia,
  • capacitatea de absorbție a intestinului,
  • activitatea glicoproteinei P
  • sensibilitatea la digoxină

Ca măsură de precauție, ar trebui luată în considerare posibilitatea interacțiunii cu orice terapie suplimentară.

O prezentare generală a interacțiunilor poate fi găsită în informațiile tehnice relevante.

Contraindicație

medicamentul digoxină nu trebuie utilizat în:

  • Hipersensibilitate la substanța activă digoxină sau alte glicozide cardiace
  • Suspiciune de intoxicație digitală
  • Tahicardie ventriculară sau fibrilație ventriculară
  • Bloc AV II. Sau III. Funcția nodului sinusal patologic de gradul 1 (cu excepția terapiei cu stimulator cardiac)
  • Căi accesorii atrioventriculare (de exemplu, sindromul WPW) sau suspiciunea acestora
  • Hipokaliemie
  • Hipercalcemie
  • Hipomagneziemie
  • Hipoxie
  • cardiomiopatie hipertrofică cu obstrucție
  • anevrism aortic toracic
  • administrarea simultană intravenoasă a sărurilor de calciu

Sarcina/alăptarea

În timpul sarcinii, pacientul trebuie monitorizat în mod deosebit cu atenție și trebuie asigurată o doză individuală bazată pe cerințe. Experiența anterioară
cu glicozide digitalice în doze terapeutice în timpul sarcinii nu au dat dovezi de deteriorare a embrionului sau fătului.

Digoxina este excretată în laptele matern. Datorită unui nivel ridicat de legare a substanței de proteinele materne, expunerea reală a sugarului este scăzută, astfel încât alăptarea este posibilă în timpul terapiei. Nu s-au observat până acum efecte adverse asupra sugarului.

Instructiuni de folosire

Supravegherea medicală

Este necesară o supraveghere medicală deosebit de atentă în cazul:

  • Bradicardie datorată excitării și/sau tulburărilor de conducere
  • Hiperpotasemie, deoarece pot exista tulburări crescute de excitare și tulburări de conducere
  • pacienți vârstnici sau cu clearance renal scăzut al digoxinei
  • Boala tiroidiană
  • Malabsorbție sau după o intervenție chirurgicală în tractul gastro-intestinal
  • o cardioversie electrică planificată
  • Bloc AV de gradul 1
  • infarct miocardic acut (pacienții cu infarct miocardic acut sunt adesea hipokalemici și/sau predispuși la aritmii cardiace și sunt probabil instabili din punct de vedere hemodinamic)
  • miocardită acută
  • Pacienții cărora li s-au administrat glicozide cardiace în ultimele 2 săptămâni. O doză de încărcare redusă poate fi necesară aici.