Dihidrotestosteron (DHT)
Dihidrotestosteronul (DHT) este un metabolit al testosteronului și aparține, de asemenea, grupului de hormoni sexuali masculini, androgeni.
Ce este dihidrotestosteronul (DHT)?
Testosteronul este etapa preliminară a DHT (Fig. 1). La fel ca și testosteronul, structura de bază a DHT se bazează și pe 19 atomi de carbon. Prin urmare, este unul dintre steroizii C19. 1
Figura 1: Conversia testosteronului în dihidrotestosteron (DHT).
Cum se formează DHT și cum funcționează?
DHT se face din testosteron în organele țintă, cum ar fi prostata, vezicula seminală și epididimul. 1 Mai precis, există o reducere a testosteronului de către enzima 5α-reductază.
La fel ca testosteronul, DHT poate utiliza, de asemenea, un mecanism de feedback negativ pentru a inhiba eliberarea GnRH în hipotalamus și, în consecință, pentru a reduce producția de testosteron și DHT. 1 Valorile normale pentru DHT sunt 0,16-1,10 ng/ml la bărbați și 0,06-0,2 ng/ml la femei (Tab. 1). 2
Tabelul 1: Valorile normale ale dihidrotestosteronului
| Bărbați | 0,16-1,1 ng/ml |
| femei | 0,06-0,2 ng/ml |
Majoritatea DHT este legat de globulinele care leagă hormonul sexual (SHBG) în fluxul sanguin. Doar 1% din DHT circulă liber în sânge. 3
DHT-ul liber, la fel ca testosteronul, se poate lega de receptorii androgeni din organele țintă. În stare inactivă, receptorii androgeni sunt legați de proteinele de șoc termic, care stabilizează receptorii din citoplasma celulei. Când DHT se leagă de receptorul de androgen, este indusă o schimbare conformațională, care determină eliberarea proteinei de șoc termic și translocarea complexului hormon-receptor în nucleul celular. Al 4-lea
Acolo complexul sub formă de dimeri, adică doi complecși hormoni-receptori, se poate lega de așa-numitele „elemente receptive la androgen” ale ADN-ului și poate regla expresia genelor dependente de androgen. 5 Eficacitatea acestui efect DHT este, de asemenea, dependentă de așa-numiții coregulatori, care pot avea un efect activator sau represiv asupra expresiei genelor prin legarea la complex. Al 4-lea
Interesant este că modul de acțiune al DHT și al testosteronului este identic, dar DHT este un androgen mai puternic, deoarece are o afinitate mai mare pentru receptorul de androgen și poate funcționa astfel mai eficient. 1
Care sunt funcțiile DHT?
Fiind un hormon sexual masculin, DHT este responsabil în primul rând de dezvoltarea și funcționalitatea organelor sexuale masculine. 1
Funcțiile specifice ale DHT în timpul dezvoltării embrionare includ dezvoltarea penisului, scrotului și prostatei. 6 În timpul pubertății, DHT promovează creșterea organelor reproductive masculine și a părului corpului masculin, precum și creșterea secreției de sebum. 6 La vârsta adultă, este implicat în formarea secrețiilor de prostată și vezicule seminale. 6 În plus, DHT prezintă efecte anabolice nespecifice de gen asupra mușchilor, oaselor și sistemului hematopoietic. 1
Pe lângă organele sexuale, 5α-reductaza este exprimată și în ficat, rinichi, piele și în creier, dar funcțiile specifice DHT în aceste organe nu sunt încă cunoscute. Al 7-lea
Ce imagini clinice sunt legate de DHT?
DHT se formează prin conversia testosteronului prin 5α-reductază. Diverse imagini clinice care se bazează pe reducerea sau supraproducția DHT se datorează, prin urmare, defectelor congenitale ale 5α-reductazei. Un deficit de 5α-reductază poate duce la formarea de organe genitale hermafrodite și intersexualitate. Cu toate acestea, în timpul pubertății, se poate demonstra creșterea normală a penisului, precum și dezvoltarea testiculară normală și spermatogeneza. Cu toate acestea, prostata este dezvoltată doar rudimentar la acești pacienți și se poate observa o reducere a părului. Al 7-lea
În plus față de un deficit de 5α-reductază, o activitate prea mare de 5α-reductază poate avea și efecte negative. S-ar putea demonstra o corelație a activității 5α-reductazei cu mărirea prostatei și pierderea părului la bărbați. 9
Datorită corelației pozitive dintre DHT și dezvoltarea prostatei, s-au dezvoltat inhibitori de 5α-reductază (finasteridă și dutasteridă) pentru tratamentul hiperplaziei benigne de prostată și a fost investigat și efectul asupra cancerului de prostată. Aici, o terapie cu inhibitori de 5α-reductază a arătat o incidență redusă a cancerului de prostată cu până la 25% comparativ cu pacienții tratați cu placebo. Al 7-lea