Disruptori endocrini (DE) ai efectorilor transgeneraționali; infertilitate și

Yves MENÉZO

Erica SILVESTRIS

Introducere

Disruptorii endocrini sau perturbatorii sunt molecule hormon-mimetice care interferează cu echilibrele endocrine. Cel mai adesea, dar nu întotdeauna, Xenoestrogenii sunt în orice caz cei mai cunoscuți. Lucrează la doze mici și au efecte insidioase. Istoria acestor compuși a început, fără îndoială, cu DDT în anii 1960 și cu scrierile lui Rachel Louise Carson (The Silent Spring), un biolog american, care a pus la îndoială efectele sale cancerigene și reprotoxice. Compușii folosiți în tehnologia plasticului precum PCBss (bisfenili policlorurați), bisfenoli, ftalați, alchilfenoli dar și în produsele cosmetice (parabeni) au aceste potențiale negative. Ele sunt manipulate zilnic în viața de zi cu zi. Utilizarea lor simultană și/sau secvențială duce la un efect de cocktail cumulativ. Indiferent de efectele hormonale, majoritatea induc stres oxidativ (SO). Aceasta implică posibile deteriorări ale ADN-ului prin oxidarea bazelor sau formarea de aducti. Efectul cumulativ (cocktail) al acestei daune poate duce, desigur, la generarea de tipuri de cancer sau, mai insidios, la transmiterea descendenților patologii de origine epigenetică.

Principalii perturbatori endocrini

Toxic
Periculos

Multe substanțe din mediul casnic sau profesional sunt direct sau indirect reprotoxice. (1 și 2). Programul REACH „Înregistrare, evaluare și autorizare a substanțelor chimice”, un program european, este responsabil pentru evaluarea și etichetarea noilor molecule introduse pe piață. Cu toate acestea, 95% dintre substanțele chimice scapă acestui proces de evaluare sau lipsește protocoale de analiză corecte. este acceptat faptul că 70% din moleculele noi nu vor fi testate niciodată.

Materialele plastice care conțin produse precum bisfenoli, inclusiv bisfenol A (BPA), bis (2-etilhexil) ftalat (DEHP) și ftalat de di-butil (DBP), sunt prezente peste tot. Sunt folosite cel mai adesea pentru a „înmuia” materialele plastice și a le face mai puțin fragile. Ftalații și BPA se găsesc în urina tuturor femeilor și în special a femeilor însărcinate (Vandenberg și colab. 2010, Ferguson și colab. 2014). Pentru Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară (EFSA). Doza zilnică medie ingerată nu trebuie să depășească 50 micrograme/kg. Cu toate acestea, BPA are un impact negativ asupra activității mitocondriale (stres oxidativ crescut) pentru valori mult mai mici. BPA poate induce leziuni ale ADN-ului prin activitatea sa estrogenică. (Vezi analogiile structurale dintre estradiol, distiben și BPA, figura 1)

Uneori, metaboliții care rezultă din degradarea acestor compuși sunt chiar mai toxici decât produsul nativ. Acesta este cazul DEHP transformat în MEHP epigenetic cancerigen. DEHP este prezent în plasticul jucăriilor pentru copiii (foarte mici) care, evident, îi poartă puternic în gură. Eterii glicolului sunt utilizați în rufe (detergenți, emulgatori), parfumerie și chiar în preparate medicinale. Nonilfenoli și alchilfenoli, alți perturbatori endocrini sunt utilizați în mașinile de spălat vase. Așa-numitele pesticide fitosanitare sunt desigur compuși cel mai adesea cu efect de perturbare endocrină. Cel mai cunoscut este Lindanul care are un efect estrogenic absolut. Pentru Sultan și colab. (2001) pesticidele utilizate în agricultura viticolă induc „sindromul micro-penisului”. Se crede că atrazina și glifosatul (rotunjit) afectează fertilitatea masculină.

Figura 2 indică relația dintre perturbatorii endocrini, procesul de metilare („un ciclu de carbon”) și apărarea împotriva stresului oxidativ. ED-urile blochează sinteza glutationului și cresc concentrația de homocisteină, care este o otravă celulară universală.

Disruptori endocrini și fertilitatea umană.

Analiza efectelor negative ale DE este mai ușoară la om. DE afectează negativ cei doi parametri cei mai importanți ai ADN-ului nucleului: fragmentarea ADN-ului (DFI: indicele de fragmentare a ADN-ului) și decondensarea cromatinei (SDI: indicele de decondensare a spermei, adică compactarea nucleului). În plus, ED (în special BPA) perturbă metilarea ADN-ului (Mannikam și colab. 2013), ceea ce induce modificări epigenetice transgeneraționale și o serie de patologii asociate, cum ar fi obezitatea. Prin efectul generator de stres oxidativ și moleculele ROS (specii reactive de oxigen), Eds induce fragmentarea ADN-ului și formarea de aducti precum 8 oxo deoxiguanozina care este mutagenă (Guo și colab. 2015). Cantitatea de ftalați din urină este complet corelată cu formarea a 8 oxo deoxiguanozină, motilitate scăzută a spermei (Bloom et al. 2015), dar și cu scăderea numărului și a concentrației, precum și cu morfologia spermei modificată. Anomaliile capului (în special acromegalia), care indică o compactare slabă a ADN-ului, sunt mult crescute.