Două păsări cu o singură piatră
Folosim cookie-uri pentru a dezvolta continuu DAZ.online și pentru a-l adapta din ce în ce mai bine la nevoile dumneavoastră. DAZ.online este finanțat prin publicitate, iar cookie-urile sunt, de asemenea, setate pentru aceasta. Prin urmare, utilizarea site-ului este posibilă numai cu acordul utilizării cookie-urilor. Detalii despre utilizarea cookie-urilor pot fi găsite în politica noastră de confidențialitate.
Folosim cookie-uri pentru a vă îmbunătăți experiența și a furniza conținut personalizat. Suntem finanțați și prin publicitate care are nevoie de cookie-uri. Prin urmare, pentru a utiliza DAZ.online trebuie să fiți de acord cu utilizarea cookie-urilor.
"Milă! Dar DAZ.online nu poate face fără cookie-uri în totalitate, inclusiv deoarece ne finanțăm din venituri din publicitate. Prin urmare, în prezent nu puteți utiliza DAZ.online fără acest acord.
Ne pare rău, dar nu puteți accesa DAZ.online fără a fi de acord cu utilizarea cookie-urilor.
- DAZ.online
- DAZ/AZ
- DAZ 22/2015
- Două păsări cu una .
Medicamente și terapie
Apremilast este eficient în artrita psoriazică și în psoriazisul în plăci
Fig. 1: Reprezentarea zonelor cutanate afectate frecvent în psoriazisul în plăci
Mecanism de acțiune
Fig. 2: Apremilast este un inhibitor PDE-4 care crește nivelul de AMPc intracelular prin inhibarea degradării AMPc. Nivelurile ridicate de AMPc scad concentrația de citokine proinflamatorii precum TNF-α și IL-23 și IL-17 și cresc formarea de citokine antiinflamatorii precum IL-10.
Doze și instrucțiuni de utilizare
Inițierea terapiei trebuie inițiată de specialiști în diagnosticul și tratamentul psoriazisului sau artritei psoriazice. În ambele boli, Otezla ® este utilizat într-o doză de 30 mg de două ori pe zi. Comprimatul trebuie luat întreg, indiferent de masă și la douăsprezece ore distanță [1]. Dacă doza este uitată, doza trebuie alcătuită cât mai curând posibil, cu excepția cazului în care următoarea doză este aproape atinsă (informațiile pentru profesioniștii din domeniul sănătății nu specifică ce interval de timp trebuie înțeles ca „aproape”). În prima săptămână de tratament, trebuie efectuată o schemă inițială de titrare (vezi Tabelul 1), pentru care este disponibil un pachet inițial. La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei în conformitate cu Cockroft-Gault® trebuie reconsiderat.
| 10 mg | 10 mg | 10 mg | 10 mg | 20 mg | 20 mg | 20 mg | 20 mg | 30 mg | 30 mg | 30 mg |
Ameliorarea simptomelor în psoriazisul în plăci
Efect asupra articulațiilor
Scara ACR20 (scala American College of Rheumatology 20) este adesea utilizată în studiile clinice pentru a evalua eficacitatea unui medicament în artrita psoriazică. Aceasta evaluează reducerea sensibilității și umflăturilor la nivelul articulațiilor afectate cu cel puțin 20%. În artrita psoriazică, apremilast a avut un efect de ameliorare a durerii și a redus umflarea articulațiilor afectate, astfel încât, în general, s-ar putea determina o îmbunătățire a funcționalității fizice (PALACE-1 până la -3, Evaluarea pe termen lung a artritei psoriazice a eficacității clinice). În cele trei studii, statistic semnificativ mai mulți pacienți din grupul cu verum (32,1 - 40,7%) au atins obiectivul primar al studiului după 16 săptămâni de tratament, o reducere de cel puțin 20% pe scara ACR comparativ cu placebo (18,3 - 19,0%) [1,4]. În plus, s-au constatat îmbunătățiri semnificative ale calității vieții legate de sănătate. Au fost incluși pacienții cu PSA activ care, în ciuda terapiei anterioare cu DMARD (de exemplu, metotrexat, sulfasalazină, leflunomidă, blocante TNFα) au suferit de ≥ 3 articulații umflate și ≥ 3 articulații sensibile la sensibilitate.
Efecte pe termen lung
Chiar și după 32 (psoriazis în plăci) și 52 (PsA) săptămâni de tratament, efectele pozitive ale apremilastului ar putea fi menținute sau crescute. Mai mult de jumătate dintre pacienții cu PSA (54,6%) care au primit apremilast în doza standard de 30 mg de două ori pe zi pentru o perioadă de 52 de săptămâni au prezentat un răspuns la tratament, măsurat prin ACR20 [5]. După 16 săptămâni de tratament, 38,1% dintre pacienți au atins această valoare. Cu toate acestea, o evaluare a eficacității posibil crescute după 52 de săptămâni de tratament trebuie întotdeauna văzută în contextul bolii, care progresează în etape. Deoarece brațul placebo nu a fost continuat timp de 52 de săptămâni, nu s-a putut evalua dacă o îmbunătățire ar putea fi atribuită cursului natural al bolii.
Efecte secundare
Majoritatea efectelor secundare au fost observate în primele 24 de săptămâni de tratament [5]. Efecte secundare gastrointestinale (diaree, greață), infecții ale tractului gastrointestinal superior, cefalee și nazofaringită au fost găsite la mai mult de 5% dintre pacienții tratați cu PSA. Cele mai frecvente două reacții adverse, diareea și greața, au apărut mai ales în primele două săptămâni de tratament și s-au rezolvat în decurs de patru săptămâni, în ciuda continuării terapiei. Întreruperile tratamentului din cauza efectelor secundare au apărut la mai puțin de 10% dintre pacienții din studii. Proporția reacțiilor adverse grave la medicament a fost în medie de 6%. Dintre reacțiile adverse grave, un caz de infecție clostridială și două cazuri de pneumonie au fost asociate cu terapia. Efectele secundare gastrointestinale au fost, de asemenea, în prim plan atunci când se utilizează apremilast pentru psoriazisul în plăci. 18,8% dintre pacienți s-au plâns de diaree, 15,7% de greață. În comparație cu incidența ADR cunoscută și severitatea biologiilor utilizate, apremilast pare a fi tolerabil.
Uită-te la cântar
În special pacienții cu greutate redusă trebuie să țină cont de greutatea lor în timp ce sunt tratați cu apremilast. Într-un studiu clinic privind utilizarea artritei psoriazice, pierderea medie în greutate după 52 de săptămâni de tratament a fost de - 1,79 kg [5]. În timp ce majoritatea pacienților tratați cu apremilast au pierdut mai puțin de 5% din greutatea inițială, greutatea corporală la 17,2% dintre pacienți a fost redusă cu mai mult de 5% din greutatea inițială.
Interacțiuni
Apremilast este un substrat pentru citocromul P450 3A4, dar este metabolizat și prin căi metabolice independente de CYP (oxidare, hidroliză, conjugare). Nu se recomandă utilizarea concomitentă cu inductori puternici ai CYP3A4, cum ar fi fenitoina, carbamazepina, fenobarbitalul, rifampicina și sunătoarea (Hypericum perforatum). Datorită interacțiunilor, nivelurile plasmatice de apremilast pot scădea, ceea ce este asociat cu un efect terapeutic inadecvat. Apremilast în sine nu este nici un inductor, nici un inhibitor al sistemului enzimatic al citocromului. În studii, apremilast a fost utilizat împreună cu ingrediente active tipice pentru psoriazis (agenți terapeutici topici precum glucocorticoizi, șampon cu gudron de cărbune, preparate care conțin acid salicilic pentru tratamentul scalpului, fototerapie UVB, ketoconazol și metotrexat); nu s-au găsit interacțiuni relevante. De asemenea, nu există interacțiuni cu contraceptivele orale.
perioada de sarcină și alăptare
Experimentele efectuate pe animale pe șoareci și maimuțe au arătat un potențial embriotoxic la doze mai mari decât doza recomandată în prezent [1]. Prin urmare, Otezla ® nu trebuie administrat de femeile însărcinate sau de femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode contraceptive. Sarcina trebuie exclusă înainte de începerea terapiei; în timpul tratamentului trebuie utilizate metode contraceptive eficiente. Datorită experienței limitate, apremilast nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Niciun beneficiu suplimentar
Institutul pentru calitate și eficiență în îngrijirea sănătății (IQWiG) nu găsește niciun beneficiu suplimentar cu apremilast. Procedând astfel, IQWiG a urmat opinia producătorului, care, de asemenea, nu a aplicat-o și, prin urmare, nu a prezentat studii. G-BA va lua o decizie finală cu privire la beneficiul suplimentar. Indiferent de rezultat, acest lucru nu va avea consecințe asupra capacității de a fi prescris și rambursat, deoarece costurile terapiei sunt deja mai mici decât în cazul terapiilor comparative adecvate.
Admitere fără comparație
Comitetul EMA pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a considerat că beneficiul apremilastului în psoriazisul în plăci și în artrita psoriazică este dovedit, deși medicamentul nu a fost comparat cu alte terapii aprobate, doar cu placebo, iar pentru PsA nu există dovezi cu raze X ale reducerii rata de progresie a leziunilor articulare a fost disponibilă [3]. Se presupune că efectele secundare predominant ușoare sau moderate și disponibilitatea orală a medicamentului vor crește acceptarea pacientului.
Mai multe despre apremilast .
. inclusiv formula structurală și informațiile din fișa de informații de specialitate pot fi găsite în suplimentul DAZ „Medicamente noi” din mai 2015 de la pagina 53.