Dulaglutid (Trulicity); ȘTIRI DE MEDICINĂ

Dulaglutida este un agonist al receptorului peptidei de tip glucagon care este utilizat în tratamentul diabetului de tip II. Denumirea comercială este Trulicity. Compania producătoare este Eli Lilly.

știri

  • Aprobarea FDA în diabet
  • 26.09.2014 Recomandare de aprobare CHMP
  • 25.11.2014 UE aprobă medicamentul pentru diabet
  • 02.12.2015 Eficient ca tratament suplimentar pentru sulfoniluree
  • 14.06.2016 Diabetul de tip 2 - rezultate noi ale studiului
  • 06.11.2018 REWIND: Medicamentul prezintă superioritate în reducerea evenimentelor cardiovasculare în T2D
  • 10 iunie 2019 Dulaglutida a redus semnificativ evenimentele cardiovasculare importante în diabetul de tip 2
  • 29.06.2019 AWARD-11 examinează doze mai mari de Trulicity și arată superioritate în reducerea HbA1C în diabetul de tip 2
  • 9 mai 2020 Dozele mai mari de dulaglutid au redus semnificativ HbA1C și greutatea corporală la pacienții cu diabet de tip 2
  • 14.06.2020 Trulicitatea (dulaglutidă) administrată o dată pe săptămână prezintă aderență și rezistență semnificativ mai mare decât o dată pe săptămână injecții cu semaglutidă și exenatidă ... la articol

Aprobarea FDA în diabet

Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente a aprobat Trulicitatea lui Eli Lilly (ingredient activ dulaglutidă), un agonist al receptorului peptidei-1 asemănător glucagonului administrat o dată pe săptămână în diabetul de tip 2.

Siguranța și eficacitatea medicamentului au fost evaluate în șase studii clinice în care 3.342 de pacienți au primit Trulicity și au prezentat îmbunătățiri în controlul glicemiei (scăderea HbA1c).

Aprobarea vine cu un avertisment că tumorile cu celule C tiroidiene au fost observate în studiile cu rozătoare cu Trulicity; cu toate acestea, nu se știe dacă dulaglutida ar putea provoca acest lucru și la oameni.

Recomandare de aprobare CHMP

Comitetul Agenției Europene pentru Medicamente (CHMP) pentru medicamente de uz uman recomandă Trulicity de la Eli Lilly Nederland B.V. cu substanța activă dulaglutidă pentru tratamentul diabetului de tip 2 ca monoterapie.

Efecte secundare

Cele mai frecvente efecte secundare sunt hipoglicemia atunci când sunt utilizate în anumite combinații și tulburările gastro-intestinale, cum ar fi greața și diareea.

UE aprobă medicamentul împotriva diabetului

Autoritatea de reglementare europeană i-a dat OK lui Eli Lillys Trulicity, un agonist al receptorului peptidei-1 asemănător glucagonului o dată pe săptămână pentru tratamentul diabetului de tip 2.

Comisia Europeană a aprobat Trulicity (ingredient activ dulaglutidă) în combinație cu alte tratamente pentru diabet și ca monoterapie atunci când numai dieta și exercițiile fizice nu pot asigura un control glicemic adecvat la pacienții pentru care metformina nu este adecvată. Medicamentul vine cu un stilou gata de utilizare cu un ac ascuns pre-asamblat și OK vine după ce FDA din SUA a aprobat medicamentul în urmă cu două luni.

Eficient ca tratament suplimentar pentru sulfoniluree

12/02/2015 Noile date dintr-un studiu finalizat de fază 3 arată că Lilly's Trulicity 1,5 mg plus sulfoniluree a fost semnificativ mai eficient decât sulfonilureea singură în scăderea HbA1c (A1C) de la momentul inițial după 24 de săptămâni de tratament.

O sulfoniluree este adesea prescrisă ca terapie de primă linie pentru diabetul de tip 2 la pacienții care nu pot fi tratați cu metformină, a spus Kathleen Dungan de la Ohio State University Wexner Medical Center.

În plus față de reducerea superioară a A1C față de valoarea inițială, semnificativ mai mulți pacienți tratați cu Trulicity 1,5 mg plus sulfoniluree au obținut A1C mai mic de 7% (55,3%) comparativ cu sulfonilurea cu placebo (18,9%). Ingredientul activ dulaglutidă plus o sulfoniluree au redus, de asemenea, semnificativ nivelul glucozei serice în repaus comparativ cu sulfonilureea + placebo (-30,60 mg/dl vs. 2,93 mg/dl).

Reducerea greutății

Ca obiectiv final secundar al studiului, Trulicity + sulfonilureea a arătat o reducere a greutății față de valoarea inițială (-0,91 kg), deși diferența în comparație cu sulfonilurea + placebo nu a atins semnificația statistică.

Securitate

Cele mai frecvent raportate reacții adverse au fost de natură gastro-intestinală, inclusiv greață și diaree și au fost similare studiilor anterioare.

Nu au existat cazuri de pancreatită sau cancer pancreatic în niciunul dintre grupurile de tratament.

Diabetul de tip 2 - Rezultatele studiului nou

14.06.2016 Lilly a anunțat noi descoperiri din 2 studii cu Trulicity (dulaglutidă) la cele 76 de sesiuni științifice ale Asociației Americane de Diabet.

Datele din studiul de fază III AWARD-9 arată că Trulicity 1,5 mg ca supliment la insulina glargină a redus semnificativ hemoglobina HbA1c (A1C) și greutatea corporală după 28 de săptămâni, comparativ cu placebo în asociere cu insulina glargină - fără a vă crește riscul de scădere a zahărului din sânge.

După 28 de săptămâni de tratament, Trulicity 1,5 mg plus insulină glargină (TIg1,5) a redus semnificativ A1C comparativ cu valoarea inițială (1,44 la sută) comparativ cu insulina glargină + placebo (0,67 la sută). În mod semnificativ, mai mulți oameni sub TIg1,5 au obținut, de asemenea, un A1C mai mic de 7% (69,3%), comparativ cu placebo cu insulină glargină (35,1%).

Nivelurile de glucoză în ser de post

Grupul tratat cu TIg1,5 a obținut, de asemenea, o reducere semnificativă a glucozei serice de post (cantitatea de zahăr din sânge în starea de repaus alimentar) cu o reducere de 44,63 mg/dl comparativ cu grupul placebo (reducere de 27,90 mg/dL ); iar participanții TIg1,5 au obținut o pierdere semnificativă în greutate (-1,91 kg) comparativ cu participanții la placebo (0,50 kg).

După 28 de săptămâni, participanții tratați cu Trulicity 1,5 mg aveau nevoie în medie de 13,19 unități mai puțin insulină glargină decât cei tratați cu placebo (51,42 față de 64,61 U).

Efecte secundare în AWARD-9

Cele mai frecvent raportate evenimente adverse din grupul de dulaglutidă legate de tulburări gastro-intestinale și au fost în concordanță cu studiile anterioare de dulaglutidă.

REWIND: Medicamentul prezintă superioritate în reducerea evenimentelor cardiovasculare în T2D

6 noiembrie 2018 Potrivit unui comunicat al lui Eli Lilly, Trulicity (dulaglutidă) a redus semnificativ și a realizat evenimente cardiovasculare adverse majore (MACE) - un punct final compus al morții cardiovasculare (CV), infarct miocardic non-fatal (atac de cord) sau accident vascular cerebral non-fatal obiectivul principal de eficiență în studiul REWIND.

Moarte cardiovasculară, infarct miocardic non-fatal/accident vascular cerebral

Majoritatea studiului a inclus pacienți fără boli cardiovasculare stabilite la începutul studiului, o premieră pentru clasa agonistă a receptorilor GLP-1.

REWIND a evaluat riscul de MACE la adulții cu diabet de tip 2, cu o gamă largă de riscuri CV. Studiul a comparat efectul Trulicity o dată pe săptămână (1,5 mg) versus placebo - adăugat la îngrijirea standard.

Pacienți fără boli cardiovasculare stabilite la momentul inițial

REWIND diferă de alte studii privind rezultatele CV în numărul limitat de persoane cu boală CV stabilită care au participat la studiu, astfel încât efectul Trulicity CV poate fi măsurat la o populație largă de persoane cu diabet de tip 2 scrie compania.

Perioada de urmărire mai mare de 5 ani

Este important ca REWIND să aibă o perioadă mediană de urmărire mai mare de 5 ani, cea mai lungă pentru un studiu de rezultat CV în clasa agonistă a receptorilor GLP-1.

În comparație, alte studii privind rezultatele CV au avut mai multe persoane cu HbA1C inițială mai mare și un procent mai mare de pacienți care au avut boală CV.

Dintre cei 9.901 de participanți la REWIND (care au avut în medie 10 ani de diabet zaharat), valoarea inițială medie a HbA1C a fost relativ scăzută, la 7,3%, și doar 31% au stabilit boli cardiovasculare.

Dulaglutida a redus semnificativ evenimentele cardiovasculare majore în diabetul de tip 2

06/10/2019 Rezultatele detaliate ale studiului REWIND privind trulicitatea (ingredient activ dulaglutidă) au arătat o reducere semnificativă a evenimentelor cardiovasculare majore (CV) (MACE) cu 12%, un obiectiv obișnuit al infarctului miocardic non-fatal (atac de cord), accident vascular cerebral non-fatal sau CV moarte.

Datele REWIND au arătat un efect constant MACE-3 la persoanele cu sau fără boli cardiovasculare stabilite, potrivit datelor publicate în The Lancet.

Reducerea riscului pentru evenimentele cardiovasculare din subgrupuri

REWIND a comparat efectul Trulicity 1,5 mg și placebo, ambele în plus față de îngrijirea standard, asupra riscului de MACE 3 la 9.901 adulți cu diabet zaharat de tip 2. Reducerea riscului demonstrată de Trulicity pentru studiul general (HR = 0,88) a fost consecventă în toate subgrupurile, inclusiv:

  • boli cardiovasculare stabilite: HR = 0,87;
  • fără boli cardiovasculare stabilite: HR = 0,87;
  • Hemoglobina A1C inițială mai mare sau egală cu 7,2 la sută: HR = 0,86;
  • Linia de bază A1C mai mică de 7,2 la sută: HR = 0,90;
  • Femei: HR = 0,85; și
  • Bărbați: HR = 0,90.

Toate cele trei componente au contribuit la reducerea semnificativă a dulaglutidei în MACE 3, inclusiv moartea cardiovasculară (HR = 0,91), infarctul miocardic non-fatal (HR = 0,96) și accidentul vascular cerebral non-fatal (HR = 0,76). Trulicitatea a arătat, de asemenea, o reducere a scorurilor microvasculare compozite (HR = 0,87), caracterizată prin unele scoruri compozite la rinichi.

Progresia bolii renale

Analiza rezultatelor la rinichi sugerează că utilizarea pe termen lung a dulaglutidei a fost asociată cu progresia redusă a bolii renale la persoanele cu diabet de tip 2.

În plus față de urmărirea pe termen lung a rezultatelor cardiovasculare, REWIND a furnizat dovezi suplimentare ale eficacității Trulicity în tratamentul diabetului.

Scăderea HbA1C

AWARD-11 investighează doze mai mari de Trulicity și arată superioritate în reducerea HbA1C în diabetul de tip 2

29.06.2019 Studiul Eli Lilly AWARD-11 examinează doze mai mari de Trulicity (dulaglutidă) și a atins obiectivul principal de eficacitate al superiorității.

Eficacitate în AWARD-11

Medicamentul a redus semnificativ valoarea inițială a HbA1C la persoanele cu diabet zaharat de tip 2 - comparativ cu 1,5 mg Trulicity o dată pe săptămână după 36 de săptămâni.

Studiul a îndeplinit, de asemenea, obiectivul secundar de eficacitate al superiorității în pierderea în greutate.

Profilul de siguranță și tolerabilitate al dozelor de dulaglutidă studiate a fost în concordanță cu profilul cunoscut al Trulicity 1,5 mg.

PREMIUL-11

AWARD-11 este un studiu de fază 3 randomizat, dublu-orb, cu braț paralel, care evaluează siguranța și eficacitatea dozelor de dulaglutidă de 3,0 mg și 4,5 mg la 1.842 de participanți cu diabet zaharat de tip 2.

Dozele mai mari de dulaglutid au redus semnificativ HbA1C și greutatea corporală la pacienții cu diabet de tip 2

05/09/2020 Noile date de 36 de săptămâni arată că dozele mai mari de dulaglutidă (Trulicity 3 mg și 4,5 mg) au fost bine tolerate și, la persoanele cu diabet de tip 2, reduceri ale HbA1C de până la 1,9% și Au rezultat reduceri de greutate de până la 10,4 lire sterline.

Rezultatele studiului Eli Lilly and Company AWARD-11, care au evaluat siguranța și eficacitatea medicamentelor de cercetare mai ridicate ale dulaglutidei (3 mg și 4,5 mg) comparativ cu Trulicity (1,5 mg), au fost publicate în Journal of publicat de Societatea Endocrină.

Eficacitate; Coborârea HbA1C

Doza de 4,5 mg a condus la reduceri A1C inițiale statistic superioare comparativ cu 1,5 mg Trulicity prin două abordări statistice primare utilizate pentru a evalua eficacitatea dozelor mai mari.

Utilizând estimarea de eficacitate care a analizat participanții care au rămas în tratament, dulaglutid 3 mg și 4,5 mg a dus la reduceri semnificativ superioare ale A1C și la greutatea inițială comparativ cu Trulicity 1,5 mg.

La evaluarea regimului de tratament, fiecare dintre doze a dus la reduceri semnificative ale A1C și ale greutății corporale, dar numai doza de 4,5 mg a arătat superioritate față de 1,5 mg Trulicity:

  • Reducerea A1C: -1,8% (dulaglutidă 4,5 mg), -1,6% (dulaglutidă 3 mg) și -1,5% (Trulicity 1,5 mg).
  • Pierderea în greutate: -10,6 lire sterline (-4,6 kg, dulaglutidă 4,5 mg), -8,4 lire sterline (-3,8 kg, dulaglutidă 3 mg) și -6,6 lire sterline (-3,0 kg, Trulicity 1,5 mg).

În ambele valori, majoritatea participanților la studiu cu doze mai mari de testare au atins valoarea țintă A1C mai mică de șapte procente - și, astfel, s-au conformat recomandării Asociației Americane a Diabetului pentru persoanele cu diabet zaharat.

Securitate; compatibilitate

Profilul de siguranță și tolerabilitate al dozelor de dulaglutidă (3 mg și 4,5 mg) a fost în concordanță cu profilul cunoscut al Trulicity 1,5 mg.