Efect Sitagliptin, domenii de aplicare; Efecte secundare

Ce este sitagliptin?

Sitagliptin este un medicament din grupul gliptinelor, care sunt denumite în mod obișnuit inhibitori DPP4.

Substanțele active din clasa DPP4 blochează enzima prin care GLP-1 se descompune în mod normal într-un timp foarte scurt. Acest lucru extinde efectul propriului GLP-1 al corpului.

Sitagliptin este utilizat în tratamentul diabetului de tip 2, care este adesea denumit diabet non-insulino-dependent. Spre deosebire de diabetul de tip 1, organismul poate produce în continuare insulină însăși, dar efectul hormonului scade prin diferite mecanisme.

În acest context, se vorbește adesea despre rezistența la insulină. Sitagliptin și alte gliptine, cum ar fi linagliptin, saxaglitpin și vildagliptin, întrerup acest ciclu și cresc efectele din nou, reducând astfel nivelul zahărului din sânge.

Cu toate acestea, deoarece doar efectul propriu al GLP-1 al organismului este întărit, riscul de hipoglicemie este semnificativ redus în comparație cu preparatele de insulină și practic inexistent.

Care este scopul acestui medicament?

Sitagliptin este utilizat pentru terapia medicamentoasă a diabetului zaharat de tip 2. Domeniile sale de aplicare aprobate includ:

Monoterapie pentru diabet cu intoleranță la metformină
În asociere cu metformină, dacă numai aceasta nu scade suficient zahărul din sânge
Combinat cu o sulfoniluree în caz de intoleranță la metformină, dacă sulfonilurea nu scade suficient zahărul din sânge
În asociere cu pioglitazonă în caz de intoleranță la metformină, atunci când pioglitazonă nu scade suficient zahărul din sânge
Ca terapie orală triplă cu metformină și sulfoniluree
Ca terapie orală triplă cu metformină și pioglitazonă
În combinație cu insulina

Sitagliptin este comercializat sub formă de comprimate filmate.

General

Nume de familie	Sitagliptin
alte nume	(R) -3-amino-1-4- (2,4,5-trifluorofenil) butan-1-onă
Formulă moleculară	C16H15F6N5O
Clasa de droguri	Medicamente antidiabetice, inhibitori ai dipeptidil peptidazei 4

Mod de acțiune

Acesta este modul în care funcționează sitagliptin

Sitagliptin este un gliptin și este utilizat pentru terapia orală a diabetului zaharat în diabetul zaharat de tip 2. Gliptinele blochează enzima DPP4, care este responsabilă de descompunerea GLP-1 în organism.

Din acest motiv, gliptinele sunt, de asemenea, cunoscute sub numele de inhibitori DPP4. GLP-1 este o proteină foarte importantă în corpul uman, deoarece este produsă automat de celulele L ale intestinului subțire și gros după o masă.

Cantitatea formată depinde de conținutul de glucoză din pulpa alimentară. În funcția sa, GLP-1 crește secreția de insulină din pancreas, întârzie golirea stomacului, astfel încât să se asigure un timp de digestie destul de lung, scade producția de glucagon și provoacă o senzație de sațietate.

Efectele GLP-1 nu durează de obicei mai mult de câteva minute, deoarece este defalcat de DPP4 într-un timp foarte scurt. Sitagliptin și alte gliptine blochează această enzimă și prelungesc astfel efectul propriului GLP-1 al organismului, care declanșează un efect mai puternic de scădere a zahărului din sânge.

Efectele secundare pozitive se referă la un sentiment mai rapid de sațietate, care pe termen lung poate fi asociat cu pierderea în greutate, ceea ce este de dorit pentru mulți diabetici. Prin pierderea în greutate, efectul insulinei este, de asemenea, îmbunătățit, iar zahărul din sânge este mai bine controlat.

Datorită perioadei de înjumătățire lungă a sitagliptinei, trebuie administrată doar o dată pe zi. Efectul durează apoi toată ziua. Preparatele combinate cu metformina sunt o excepție.

Metformina se administrează de obicei de două ori pe zi. Din motive de simplitate, doza de sitagliptin în astfel de medicamente este redusă la jumătate și o doză se ia seara și una dimineața, ceea ce înseamnă că pacientul trebuie să ia doar un comprimat în loc de două. Acest lucru face mai ușor de utilizat și asigură o satisfacție mai mare a pacientului.

Combinația cu metformină, dar și cu sulfoniluree, pioglitazonă sau insulină intensifică efectul sitagliptinei și determină o scădere mai puternică a glicemiei decât monoterapia cu acest ingredient activ.

Asimilarea, descompunerea și excreția sitagliptinei

Sitagliptin este absorbit împreună cu alte componente alimentare și medicamente din intestinul subțire și ajunge la ficat prin vena portă. De acolo, ingredientul activ este distribuit pe tot corpul și atinge nivelul maxim de plasmă după aproximativ patru ore.

Biodisponibilitatea a fost calculată a fi de 89% și, prin urmare, este relativ ridicată. Legarea proteinelor plasmatice este relativ scăzută. Prin urmare, nu sunt de așteptat interacțiuni cu medicamente care au o legare ridicată de proteine.

După un timp de înjumătățire de aproximativ douăsprezece ore, cea mai mare parte a sitagliptinei este excretată nemodificată prin rinichi. Doar o mică parte este metabolizată de enzimele hepatice.

Studiile in vitro au arătat că în principal CYP3A4 și CYP2C8 sunt implicate în defalcare. Din acest motiv, este necesară o ajustare a dozei în caz de insuficiență renală.

domenii de aplicare

Când se utilizează sitagliptin?

Sitagliptin este utilizat în principal în asociere cu metformină pentru terapia medicamentoasă a diabetului zaharat de tip 2. În cazul intoleranței la metformină, poate fi administrat și singur sau împreună cu alte medicamente antidiabetice pentru a asigura un control adecvat al zahărului din sânge.

Datorită riscului redus de interacțiune, sitagliptina este adesea combinată cu alte medicamente antidiabetice și există, de asemenea, numeroase preparate combinate pe piață.

Utilizarea este de obicei pe tot parcursul vieții, deoarece diabetul de bază este incurabil și necesită tratament permanent.

Deoarece diabetul este asociat în special cu bolile cardiovasculare, sitagliptina a fost testată pentru a determina riscurile cardiovasculare pentru a identifica orice reacții adverse nedorite în acest domeniu.

A arătat un efect cardiovascular neutru cu o ușoară tendință de a avea o influență pozitivă asupra bolilor sistemului cardiovascular.

Acest efect benefic îi permite să fie utilizat în diabetul zaharat de tip 2 cu hipertensiune arterială simultană, insuficiență cardiacă, infarct miocardic sau accident vascular cerebral sau alte boli vasculare.

Aplicare corectă

Așa se folosește sitagliptin

Comprimatele filmate de sitagliptin se administrează o dată pe zi, cu sau fără alimente. Poate fi luat fie dimineața, fie seara. Preparatele combinate cu metformina sunt o excepție, în care doza de sitagliptin este împărțită în două doze individuale.

Acest lucru nu are niciun efect negativ asupra efectului sitagliptinei, dar face mai ușor de utilizat pacientul, deoarece trebuie luate doar una în loc de două comprimate.

Medicament

Ce medicamente conțin ingredientul activ sitagliptin?

Exemple de medicamente care conțin sitagliptin sunt:

Janumet
Januvia
Steglujan
Velmetia
Xelevia

Denumiri comerciale

Monopreparate

Medicamentele care conțin sitagliptin ca singur ingredient activ includ:

Januvia
Tesavel
Xelevia

Preparate combinate

Efficib (în asociere cu metformin)
Janumet (în combinație cu metformină)
Velmetia (în combinație cu metformin)

Nu toate medicamentele care conțin sitagliptin din listă sunt disponibile sub același nume în fiecare țară. Deoarece brevetul pentru ingredientul activ nu a expirat încă, încă nu există produse de la producătorii de generice.

Indicații

Sitagliptin este utilizat ca monoterapie sau în asociere cu/fără metformină, cu/fără sulfoniluree, cu/fără glitazonă și cu/fără insulină pentru tratamentul medicamentos al diabetului zaharat de tip 2. A fost primul ingredient activ din clasa gliptin pentru care acest tip de terapie combinată a fost aprobat oficial.

Contraindicații

Când nu trebuie utilizat sitagliptin?

Sitagliptin nu trebuie luat dacă sunteți cunoscut a fi hipersensibil la ingredientul activ sau la alte gliptine. Sitagliptin nu trebuie utilizat, de asemenea, dacă sunteți hipersensibil la excipienții conținuți în comprimat.

Tratamentul diabetului de tip 1 și al cetoacidozei diabetice nu este recomandat. În timpul sarcinii sau dacă intenționați să rămâneți gravidă, trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră, deoarece nu există experiență cu sitagliptin în timpul sarcinii.

De asemenea, nu se știe dacă sitagliptin este excretat în laptele matern. Prin urmare, sitagliptin nu trebuie utilizat nici în timpul alăptării și trebuie înlocuit cu medicamente care au fost bine experimentate în această fază specială a vieții.

Ce ar trebui să urmăresc pentru sarcină și alăptare?

Sitagliptin este un medicament relativ nou. Datele disponibile privind utilizarea în timpul sarcinii sunt foarte limitate și nu pot fi recomandate în acest moment din motive de siguranță.

În cazul unei sarcini planificate sau neplanificate, un medic trebuie întrebat cât mai curând posibil despre terapia cu sitagliptin. Până în prezent, nu se cunoaște un risc crescut de malformații.

Ingredientul activ nu trebuie, de asemenea, utilizat în timpul alăptării, deoarece nu se știe dacă sitagliptin este excretat în laptele matern și determină un efect farmacologic sau efecte secundare la copil.

Ce să ia în considerare la copii?

Utilizarea sitagliptin este limitată la copii și adolescenți cu vârsta peste 18 ani. Sitagliptin nu este aprobat la persoanele cu vârsta sub 18 ani și nu va fi eficient între 10-17 ani.

Nu există experiență cu privire la eficacitatea acesteia la persoanele cu vârsta sub 10 ani, motiv pentru care, de asemenea, nu este utilizat în această grupă de vârstă.

Riscuri și efecte secundare

Care sunt efectele secundare ale sitagliptin?

Ca orice medicament, sitagliptina poate provoca reacții adverse.

Reacții adverse foarte frecvente:

Efectul secundar foarte frecvent al terapiei cu sitagliptin este o scădere excesivă a zahărului din sânge. O astfel de scădere excesivă a zahărului din sânge apare cu simptome precum;

ameţeală
transpirație crescută
furnica
Tulburări vizuale
Dificultăți de mers
senzație crescută de foame
Tremura
nervozitate

Reacții adverse frecvente:

Efectele secundare nedorite frecvente ale sitagliptinei, în special atunci când sunt combinate cu metformina, includ glicemia scăzută și reacțiile adverse gastrointestinale, cum ar fi gazele, greața și vărsăturile.

Combinația cu o sulfoniluree de multe ori determină scăderea prea mare a nivelului zahărului din sânge și poate duce la simptomele tipice.

Constipația a fost raportată frecvent cu terapia triplă a sitagliptinei cu metformină și sulfoniluree.
Împreună cu o glitazonă (pioglitazonă), pot apărea și niveluri scăzute de zahăr din sânge. De asemenea, a fost raportată o umflare crescută a picioarelor.

Reacții adverse mai puțin frecvente:

Efectele secundare ocazionale includ pierderea poftei de mâncare și pierderea în greutate asociată, în special la începutul tratamentului, dar și dureri abdominale, diaree sau constipație. Ocazional, sa raportat că utilizarea sitagliptinei a crescut oboseala.

Au fost raportate constipație ocazională și uscăciunea gurii în asociere cu insulină. Dacă sitagliptin este utilizat în același timp cu alți agenți antidiabetici orali, pot apărea amețeli.

Reacții adverse foarte rare:

În cazuri foarte rare, sitagliptina poate reduce numărul de trombocite (trombocite) în sânge. Se recomandă monitorizarea regulată ca parte a verificării pe termen lung a zahărului din sânge.

Interacțiuni

Ce interacțiuni arată sitagliptin?

Excreția aproape neschimbată a sitagliptinei prin rinichi determină un potențial redus de interacțiune cu alte medicamente prin intermediul enzimelor hepatice. Numai cantitățile mici sunt defalcate prin CYP3A4 și CYP2C8. Cu toate acestea, ajustarea dozei este necesară în cazul insuficienței renale severe.

De la un gfr mai mic de 45 ml/min, doza de sitagliptin trebuie adaptată la funcția renală respectivă. Dacă există insuficiență renală severă, poate fi necesară o ajustare a dozei dacă se administrează inhibitori puternici ai CYP3A4.

Astfel de inhibitori puternici includ medicamente antifungice (ketoconazol și itraconazol), anumite medicamente pentru HIV, cum ar fi ritonavir și antibiotice macrolide (eritromicină, claritromicină și telitromicină).

Administrarea concomitentă de sitagliptin cu metformină nu modifică farmacocinetica medicamentului comparativ cu administrarea o dată pe zi. Sitagliptina este transportată prin glicoproteină p, o proteină de transport care poate fi blocată de alte medicamente. Aceasta include, de exemplu, ciclosporina (imunosupresoare).

Utilizarea simultană a ciclosporinei cu sitagliptin duce la o creștere a nivelurilor active de sitagliptin cu aproximativ 29% și a nivelurilor plasmatice maxime cu 68%. Cu toate acestea, aceste modificări nu au niciun efect practic asupra terapiei.

Este necesară o monitorizare atentă a nivelurilor de digoxină la pacienții cu risc cunoscut de toxicitate a digoxinei (un glicozid cardiac) deoarece sitagliptin poate crește nivelul digoxinei.

Instrucțiuni importante

Ce trebuie luat în considerare atunci când luați sitagliptin?

Doza uzuală de sitagliptin este de 100 mg o dată pe zi. Această doză este menținută chiar și atunci când este combinată cu metformină, sulfoniluree și pioglitazonă.

Dacă ați avut hipoglicemie severă sau ați avut antecedente de hipoglicemie severă, doza de sitagliptin poate fi de asemenea redusă pentru a reduce riscul acestor reacții adverse.

Dacă se uită o doză de sitagliptin, doza trebuie administrată cât mai curând posibil. Cu toate acestea, ar trebui evitată o dublă administrare.

Este necesară o precauție specială la pacienții cu insuficiență renală, deoarece excreția poate fi redusă aici. Acest lucru poate crește efectele sitagliptinului.

Doza trebuie ajustată de la o gfr mai mică de 45 ml/min (50 mg pe zi), de la o funcție renală mai mică de 15 ml/min. Sitagliptin este dozat la 25 mg pe zi.

Insuficiența hepatică ușoară până la moderată nu afectează doza de sitagliptin. Chiar și disfuncția hepatică severă nu pare să aibă nicio influență asupra dozei de sitagliptin, deoarece cea mai mare parte a substanței active este eliminată pe cale renală.

În ceea ce privește vârsta, nu este necesară ajustarea dozei atâta timp cât funcția renală nu este afectată.

Reglementări de distribuire

Cum să obțineți medicamente pentru sitagliptină

Medicamentele care conțin sitagliptin se eliberează pe bază de rețetă. Acestea pot fi obținute de la o farmacie conform prescripției medicului.

Dozele de 25 mg, 50 mg și 100 mg sunt disponibile comercial pentru a putea reacționa la diferitele ajustări ale dozei în cazul afectării funcției renale. Preparatele combinate cu metformina sunt, de asemenea, supuse cerințelor de prescripție medicală.

poveste

De cât timp se știe sitagliptin?

Sitagliptin a fost aprobat de autoritățile sanitare americane numai în 2005 ca monoterapie sau în combinație cu metformină sau glitazonă. Aceasta a fost urmată de aprobarea în Europa pentru aceeași indicație în 2007 și în 2008 pentru intoleranța la metformină la o sulfoniluree.

Sitagliptin a fost primul ingredient activ din grupul de inhibitori DPP4 („primul din clasă”). Pentru o lungă perioadă de timp, a fost, de asemenea, singurul ingredient activ din această clasă care a fost aprobat atât ca monoterapie, cât și sub forma unei combinații triple cu/fără insulină.

Observații de avertizare

Avertismente și precauții

Următoarele măsuri de avertizare și precauție se aplică tuturor medicamentelor care conțin sitagliptin, indiferent dacă sunt preparate mono sau combinate:

Un istoric de cetoacidoză diabetică
Diabetul zaharat de tip 1
Pancreatită trecută
Hipersensibilitate cunoscută la sitagliptin sau alte gliptine
Combinație cu alte medicamente care scad glicemia
Tulburări renale cu afectarea gfr
sarcina
Alăptarea
Copii și tineri sub 18 ani
Riscul cunoscut de hipoglicemie