Efectele secundare neurocognitive au crescut semnificativ în rândul inhibitorilor PCSK9 Blog DGE

Mesaje scurte medicale de la Societatea Germană pentru Endocrinologie
(Prof. Helmut Schatz, Bochum)

Efectele secundare neurocognitive au crescut semnificativ în rândul inhibitorilor PCSK9

Speranțe mari sunt în prezent atașate inhibitorilor PCSK9, medicamente utilizate pentru scăderea nivelului excesiv de colesterol LDL. Au existat mai multe rapoarte despre acest lucru în blogul DGE (cel mai recent Ref. 1-3). Până în prezent, a fost raportată doar o rată scăzută a efectelor secundare, în special reacții cutanate locale la s.c. Locul injectării anticorpilor, dar și prin evenimente neurocognitive rare. Acum, în ianuarie 2017, o meta-analiză a efectelor secundare va fi publicată în 11 studii disponibile, inclusiv cele două mari studii cu alirocumab (Praluent® de la Regeneron/Sanofi, ODYSSEY LONG TERM studiu) și evolocumab (Repatha® de la Amgen, studiu OSLER). Deși nu a existat nicio diferență față de placebo în evenimentele musculo-scheletice sau în accident vascular cerebral, evenimentele neurocognitive izolate anterior au fost semnificativ crescute în rândul inhibitorilor PCSK9 (4).

Când toate cele 11 studii au fost luate împreună, rezultatul pentru evenimentele neurocognitive cu inhibitori PCSK9 a fost o rată a efectelor secundare de 0,8%, comparativ cu 0,5% pentru placebo. Cu toate acestea, dacă se iau în considerare doar cele două studii mari menționate mai sus, care au reprezentat 65% din totalul studiului colectiv, raportul de probabilități a fost de 2,81, 95% CI 1,32 - 5,99, p = 0,007 (vezi Tabelele 1 și 2, date din Ref. )

secundare

secundare

Tabelele 1 și 2, create de difuzor

Comparativ cu marele beneficiu așteptat al inhibitorilor PCSK9, rata efectelor secundare ale tulburărilor neurocognitive este foarte scăzută. Cu toate acestea, profesia medicală trebuie să fie mereu cu ochii pe ei și să monitorizeze cu atenție pacienții tratați în acest sens. Din Tabelul 2 se poate observa că au fost observate nu numai tulburări de atenție și concentrare, ci și stări delirante și demență. Ca o limitare a meta-analizei, trebuie remarcat faptul că pacienții nu fuseseră examinați neurocognitiv înainte de inițierea terapiei cu inhibitori PCSK9. În plus, relativ puținele evenimente neurocognitive au grupat forme foarte diferite de manifestare (vezi Tabelul 2). Prin urmare, este corect ca studiul EBBINGHAUS să ruleze cu evolocumab (5), care examinează în mod specific sănătatea cognitivă într-un subgrup al studiului FOURIER (6). Un studiu sistematic de neurocogniție va fi, de asemenea, efectuat pentru alirocumab.

(1) Helmut Schatz: Privind în culise: „Nobilă competiție” pentru inhibitorii PCSK9.
Postare pe blogul DGE din 10.1.2017

(2) Helmut Schatz: inhibarea PCSK9 în locul anticorpilor cu tehnologie siRNA sau vaccinare.
Postare pe blogul DGE din 19 octombrie 2016

(3) Ulrike Schatz: Studiul Odyssey Escape: sub inhibitorul PCSK9 alirocumab, afereza LDL ar putea fi întreruptă la aproximativ două treimi dintre pacienți.
Postare pe blogul DGE din 5.9.2016

(4) A.R. Khan și colab.: Risc crescut de rezultate neurocognitive adverse cu inhibitori de proteotein convertază subtilizină-kexin tip 9.
Clin. Cardiovasc. Rezultate Qual. 2017 online. DOI: 10.1161/CIRCOUTCOMES.116.003156.Articol

(5) S.U.A. National Institutes of Health, ClinicalTrials.gov.: Evaluing PCSK9 Binding antiBody Influence on ON coGnitive HeAlth in High cardiovascUlar Risk Subjects (EBBINGHAUS).
http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02207634

(5) Studiu FOURIER: va fi prezentat la Congresul Colegiului American de Cardiologie (ACC) din Washington, D.C. Va fi prezentat la mijlocul lunii martie 2017

Vă rugăm să comentați această postare !