Efectul Xtandi enzalutamidă are interacțiuni
Cum acționează Xtandi, ingredient activ enzalutamidă, în cancerul de prostată, cum se utilizează, care sunt efectele secundare, costurile, experiența pacientului.
Enzalutamida este un inhibitor al semnalului receptorului de androgen, un nou antagonist al receptorilor de androgen, care are de aproximativ cinci ori efectul bicalutamidei. A fost dezvoltat de Astellas și compania americană de biotehnologie Medivation și comercializat sub numele Xtandi®.
Enzalutamida are trei faze de acțiune:
- inhibă legarea androgenilor de receptorul androgenilor,
- inhibă translocația (deplasarea) receptorului androgen în nucleul celular
- inhibă legarea receptorului de androgen de ADN.
Xtandi este aprobat pentru următoarele boli:
- Tratamentul cancerului de prostată rezistent la castrare metastatică.
- Tratamentul cancerului de prostată rezistent la castrare metastatică chiar înainte de chimioterapie
- Tratamentul pacienților cu cancer de prostată nemetastatic rezistent la castrare
- Tratamentul cancerului de prostată sensibil la hormoni metastatici (ARCHES, un studiu randomizat de fază III)
Când utilizați Xtandi pentru un mCRPC (cancer de prostată metastatic rezistent la castrare) 56% dintre pacienți au o scădere a PSA ≥ 90%
(Sursa: Lancet Oncol 2016; 17 (2): 153-163)
Potrivit Astellas, studiile de aprobare au arătat că enzalutamida duce la o creștere semnificativă statistic a supraviețuirii globale comparativ cu placebo, cu o îmbunătățire mediană de 4,8 luni. Timpul mediu de supraviețuire a fost de 18,4 luni, comparativ cu 13,6 luni pentru pacienții cărora li s-a administrat placebo. În plus, stabilizarea PSA în sânge a fost prelungită de la 3,0 luni la 8,3 luni.
În timpul tratamentului cu enzalutamidă, ADT (Lipsa de androgeni) va urma.
La fel ca abiraterona, enzalutamida a fost administrată în asociere cu ADT în studiile clinice. Până în prezent, nu există niciun studiu care să compare enzalutamida direct cu și fără ADT.
Rezultatele studiului PREVAIL arată un beneficiu de supraviețuire de patru luni pentru enzalutamidă față de placebo la pacienții cu cancer de prostată progresiv rezistent la castrare metastatică (mCRPC).
Timpul mediu de supraviețuire pentru placebo a fost de 31,3 luni și 35,3 pentru enzalutamidă.
Rezultatele au fost prezentate de profesorul Bertrand Tombal de la Bruxelles în cadrul reuniunii anuale 2015 a EAU de la Madrid.
Enzalutamida a prelungit supraviețuirea fără progresie comparativ cu bicalutamida
Studiul de fază 2 STRIVE (rezultatele publicate în aprilie 2014) a comparat enzalutamida cu bicalutamida la o populație de studiu de bărbați cu cancer de prostată nemetastatic sau metastatic rezistent la castrare.
Studiul și-a atins obiectivul primar prin demonstrarea unei creșteri semnificative statistic a supraviețuirii fără progresie (SFP) pentru enzalutamidă comparativ cu bicalutamidă (raport de risc = 0,24; interval de încredere de 95%, 0,18 0,32; p Xtandi sau Zytiga, oricare ar fi primul?
întrebarea este adesea pusă, încă nu există studii clare.
Cu toate acestea, există câteva indicații medicale (informații dintr-un seminar din septembrie 2017 pentru cancerul de prostată avansat) și informații din studii mici că este mai bine să începeți mai întâi cu Zytiga și numai apoi cu Xtandi: se presupune că această combinație funcționează mai mult până când se dezvoltă rezistența.
Diferența în secvență poate extinde eficacitatea secvențială doar cu câteva săptămâni.
Pe de altă parte, Zytiga nu trebuie utilizat concomitent cu perfuzii de Xofigo,
și din nou Xtandi îmbunătățește eficacitatea unei terapii cu ligant PSMA.
Medicamentul pentru cancer Xtandi a fost aprobat în SUA din septembrie 2012.
Pe 24 iunie 2013 a fost aprobat și în Europa. => Enzalutamida, aprobată Xtandi în UE
Aprobarea este valabilă pentru tratamentul bărbaților cu cancer de prostată progresiv rezistent la castrare metastatică în timpul sau după cel puțin un ciclu de chimioterapie pe bază de docetaxel.
În data de 09.11.2014 Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente a extins utilizarea medicamentului Xtandi (enzalutamidă) pentru tratarea pacienților, care nu au primit încă chimioterapie.
Studiile arată că timpul mediu pentru începerea chimioterapiei cu Xtandi este întârziat cu 17 luni comparativ cu placebo.
Pe 2 decembrie 2014, compania Astellas a raportat:
Comisia Europeană are Admitere pentru Xtandi (enzalutamidă) pentru bărbații cu cancer de prostată rezistent la castrare metastatică (mCRPC) încă înainte de chimioterapie acordat.
Se recomandă extinderea medicamentului la tratamentul bărbaților adulți cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare care sunt asimptomatici sau ușor simptomatici după eșecul terapiei de deprivare a androgenilor pentru care chimioterapia nu este încă indicată clinic.
21.11.2018 Comisia Europeană a aprobat enzalutamida (Xtandi ™) la bărbații adulți cu cancer de prostată cu risc ridicat non-metastatic, rezistent la castrare (CRPC).
Informații Xtandi de la Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA): ema.europa.eu/…/xtandiproduct-information_de.pdf
Prețul Xtandi (enzalutamida), cost
a fost coborât la 1 mai 2018.
În Germania, un pachet cu 112 capsule moi de 40 mg fiecare costa aproximativ 4059,30 EUR până la începutul anului 2018 (începând cu noiembrie 2014).
Prețul a fost redus în mai 2018, iar pachetul a fost inclus în Germania de la 1 mai 2018 112 capsule moi: Preț: 3518,42 euro.
Medicamentul este plătit de asigurătorii de sănătate, deci doar aceia 10 € taxe de rețetă sunt datorate pentru pacienții cu asigurări legale de sănătate.
Din 15 iulie 2018 există și Xtandi sub formă de comprimate filmate de 40 mg, care sunt mai mici în comparație cu capsula moale și, prin urmare, ușor de înghițit.
pret pentru 112 comprimate 3.518,43 € pentru rețetă privată și 10 € pentru pacienții cu asigurări legale de sănătate.
De asemenea, puteți citi despre comprimatele filmate aici: => Comprimatele filmate Xtandi
În plus, există contracte de reducere cu mai multe case de marcat, care, după cum scrie Astellas, „sporesc în continuare profitabilitatea”.
Cum se ia Xtandi
Enzalutamida Xtandi este disponibilă sub formă de capsule moi de 40 mg sau comprimate filmate.
Doza recomandată este de 160 mg pe zi, pe cale orală, ca doză unică (4 capsule, 4 comprimate). Xtandi poate fi acceptat indiferent de mâncare.
Eventual și 2 comprimate filmate cu 80 mg pe zi.
Comprimatele filmate sunt mai mici decât capsulele, ceea ce le face mai ușor de înghițit.
Dimensiunea capsulelor moi cu enzalutamidă este de aprox. 20 mm x 9 mm.
Comprimatele filmate de 40 mg sunt rotunde și au doar dimensiunea 10 mm.
Deoarece timpul de înjumătățire al lui Xtandi este foarte lung, nu contează cu adevărat dacă medicamentul este luat dimineața, la prânz sau seara.
Este important să fie luat în același timp în fiecare zi.
Xtandi și alcool
bărbații se întreabă adesea dacă Xtandi și alcoolul sunt compatibile.
Xtandi se ia cu 1 pahar de apă, indiferent de mese.
Nu se știe dacă alcoolul afectează modul în care funcționează Xtandi .
Nu există interacțiuni cunoscute între Xtandi și alcool și nu le-am găsit în nicio bază de date de interacțiuni.
Dacă beți vin sau bere sau chiar o cantitate mică de stimulente alcoolice mai puternice după o oră sau mai târziu, aceasta este treaba dvs. Cu toate acestea, alcoolul vă poate face obosit sau somnoros.
Vă rugăm să fiți atenți când conduceți!
Timpul de înjumătățire al enzalutamidei
Enzalutamida are un timp de înjumătățire foarte lung. În literatura de specialitate sunt menționate 5,8 zile (2,8-10,2 zile). Enzalutamida este excretată în principal prin ficat.
Este nevoie de 1-2 ore pentru a ajunge la concentrația maximă din sânge.
Efectul asupra enzimelor CYP poate dura o lună sau mai mult.
Când tratamentul cu enzalutamidă trebuie oprit, poate fi necesară o reducere treptată a dozei.
Xtandi - Enzalutamidă cu doză redusă, doză mică
În cazul reacțiilor adverse severe, este posibilă reducerea dozei de la 160 mg pe zi la 80 mg.
Producătorul Astellas Pharma și Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) informează: dacă pacientul prezintă efecte toxice severe, tratamentul trebuie mai întâi întrerupt cel puțin o săptămână.
Când simptomele toxice scad, tratamentul poate fi continuat la o doză mai mică, 120 mg sau 80 mg pe zi.
Efecte secundare Xtandi
Ca efecte secundare apar crampe musculare (la cinci din cei 800 de pacienți),
- de asemenea, explozii de căldură,
- epuizare
- diaree.
Pacienții raportează dureri de spate și greață. Administrarea comprimatelor de magneziu ar trebui să ajute împotriva crampelor musculare.
Prospectul conține, de asemenea, informații despre următoarele reacții adverse:
- Foarte frecvente (afectează mai mult de 1 din 10 persoane):
- oboseala,
- O durere de cap,
- bufeuri,
- Tensiune arterială crescută - Frecvente (afectează 1 până la 10 utilizatori din 100): căderi, fracturi de oase, senzație de anxietate, piele uscată, mâncărime, scăderea concentrației, uitare și altele
Dacă unul mai puternic efect toxic de Xtandi sau o intoleranță, tratamentul trebuie întrerupt o săptămână sau continuat numai atunci când simptomele toxice au scăzut semnificativ.
După aceea, ar trebui cu același sau o doză redusă încercați, de exemplu, 120 mg sau 80 mg.
Deoarece Xtandi este eliminat în principal prin ficat, nu este recomandat pacienților cu insuficiență hepatică.
bacsis Din experiența mea: capsulele de anghinare ca Heparstad au un efect pozitiv asupra bilei și ficatului și reduc astfel (pentru mine) o senzație neplăcută în tractul gastro-intestinal după administrarea Xtandi. Eu iau 1 capsulă de Heparstad de două ori pe zi
Interacțiuni Xtandi
Xtandi este descompus în principal de enzima CYP2C8, care poate duce la interacțiuni cu alte medicamente.
După administrarea medicamentului care scade colesterolul gemfibrozil (600 miligrame de două ori pe zi), concentrația de enzalutamidă din sânge crește brusc, ceea ce poate duce la efecte secundare severe.
Medicamentul anti-tuberculoză rifampicină poate afecta modul în care funcționează Xtandi.
Este de așteptat interacțiuni cu următoarele medicamente, printre altele:
- analgezice, cum ar fi fentanil, tramadol
- Antibiotice precum claritromicina, doxiciclina
- citostatice precum cabazitaxel
- Diluanti de sange (anticoagulanti) precum acenocumarol, warfarina
- Medicamente antiepileptice precum carbamazepina, clonazepamul, fenitoina, primidona, acidul valproic
- Neuroleptice precum haloperidolul
- Blocanți beta, cum ar fi bisoprolol, propranolol
- Antagoniști ai calciului precum diltiazem, felodipină, nicardipină, nifedipină, verapamil
- glicozide cardiace precum digoxina
- Glucocorticoizi precum dexametazonă, prednisolonă
- antivirale precum medicamentele pentru SIDA indinavir, ritonavir
- Somnifere precum diazepam, midazolam, zolpidem
- statine precum atorvastatina, simvastatina
- împotriva tulburărilor metabolismului lipidic, hormoni tiroidieni precum levotiroxina.
Extensia completă a interacțiunilor crește în timp și nu poate apărea decât la o lună după începerea tratamentului.
Următoarele întrebări nu au fost încă clarificate:
- are sens o combinație de enzalutamidă - Xtandi cu Abirateronă - Zytiga?
- care ordine este cea mai eficientă?
pentru a maximiza timpii de supraviețuire a celor afectați?
Datele (din ASCO 2018) arată că combinația ambelor medicamente nu duce la o creștere a vieții, mai degrabă la o apariție anterioară a recăderilor.
În plus, se pare că, în cazul cancerului de prostată rezistent la castrare, este mai bine să începeți mai întâi cu Abirateronă/Zytiga și apoi să treceți la Abirateronă.
Date privind enzalutamida la pacienții hormonali cu PCa
La congresul EAU 2013, Asociația Europeană de Urologie, a fost prezentat pentru prima dată un studiu de fază II, care a examinat eficacitatea și siguranța enzalutamidei ca monoterapie la pacienții (nivel de testosteron ≥ 230 ng/dl) care nu au primit niciodată terapie hormonală a avut.
Studiul a fost un studiu deschis de 25 de săptămâni. Au fost incluși pacienții cu PCa din toate etapele, speranța de viață> 1 an. Toți pacienții au primit enzalutamidă 160 mg/zi. Dintre cei 67 de pacienți incluși (vârsta medie 73 de ani), 39% au fost metastatici, 36% prostatectomizați și 24% au primit radioterapie înainte de intrarea în studiu.
Rezultatul a arătat o rată de răspuns PSA de 93%. Nivelul seric de testosteron și estrogen a crescut. Densitatea osoasă ar putea fi menținută și, prin urmare, este în contrast cu o scădere datorată agoniștilor LHRH. Masa de grăsime corporală/masa slabă a crescut/a scăzut ușor. Modificările nivelurilor hormonilor și cele mai multe dintre efectele secundare cunoscute (ginecomastie, oboseală, „bufeuri”) au corespuns cu cele ale inhibitorilor eficienți ai receptorilor de androgeni.
Se estimează că între 20% și 40% a bărbaților cu cancer de prostată rezistent la castrare pe abirateronă sau enzalutamidă nu te adresa. Și aproape toți pacienții care inițial răspund la ambele preparate dezvoltă rezistență secundară în cursul tratamentului.
Studiu PROSPER: Enzalutamida este eficientă în cancerul de prostată non-metastatic rezistent la castrare cu risc crescut de metastază
Sursa: ASCO-GU 2018
În cadrul studiului, enzalutamida a arătat un nivel ridicat de eficacitate în extinderea supraviețuirii fără metastaze la grupul de pacienți cu cancer de prostată non-metastatic rezistent la castrare și un risc ridicat de metastază.
Timpul până la progresia PSA a arătat un avantaj clar al tratamentului la pacienții cu enzalutamidă 37,2 luni comparativ cu brațul placebo la 3,9 luni,
Noul medicament Erleada, ingredientul activ apalutamidă, a prezentat rezultate similare în studiul SPARTAN. => Erleada
Experiențele pacientului Xtandi (selectate)
- Din 9.2016 treceți la Xtandi, pe care îl pot lua foarte bine. Abia din când în când obosită și durere musculară, pe care o lupt cu Valoron. Mă descurc foarte bine și pot participa la viața de zi cu zi.
- Tatăl meu a participat la un studiu cu enzalutamidă timp de 3 luni înainte de prima chimioterapie cu docetaxel pentru cancerul său de prostată. Efectele secundare au fost îngrozitoare: greață, scădere în greutate, oboseală. La cererea pacientului, studiul a fost încheiat și a fost efectuată chimioterapia necesară de urgență.
Următoarele s-au îmbunătățit sub Xtandi:
- Metastaza în zona inghinală face dificile mersul pe jos, mai puțin pronunțate de la administrarea Xtandi
- scăderea durerilor de spate
Următoarele reacții adverse au apărut cu Xtandi:
- greață subliminală latentă, în ciuda modificării aportului înainte de cină,
- crampe musculare (îmbunătățite semnificativ prin administrarea de tablete de magneziu)
- Somnul întrerupt frecvent
Pe 30 iulie am început să iau 4 capsule de enzalutamidă (‘Xtandi’) zilnic, până acum fără efecte secundare semnificative. PSA-ul meu a fost de 8 ng/ml. Efectul după 9 zile: valoarea PSA a scăzut la 1,6 ng/ml
Cu Xtandi, valoarea PSA a scăzut la jumătate la sută din valoarea inițială.
O scanare RMN nu a arătat o progresie a cancerului de prostată, dar niciuna nu a prezentat-o
Micșorarea ganglionilor limfatici afectați de tumoră
Partenerul meu primește Xtandi de șase luni. De atunci se descurcă mai bine.
Valorile sale de sânge sunt în regulă. Nu are efecte secundare.
După 4 luni, PSA pare să crească încet din nou. După 8 luni, PSA-ul meu este de 5,7. După 10 luni după o creștere din păcate constantă a PSA sub terapia Xtandi, medicamentul a fost întrerupt la PSA de 8,15.
28 de comentarii
De ce a dispărut comentariul meu imediat după trimiterea acestuia.
Nu găsesc niciun comentariu de la dvs.
Și acum Jacek, mă aflu în aceeași situație cu Simon
La 18 ianuarie 2018, evaluarea valorii PSA a probei de sânge de la 95,7 la 80,2 .
De asemenea, primesc Trenantone și AVEEX prin injecție.
Am luat Xtandi din decembrie 2017. Nu simt efecte secundare - în afară de creșterile de căldură pe care le puteți suporta.
Bicalutamed a fost întrerupt total din decembrie !
Bună Frank,
da, merită să te lupți, valoarea PSA nu este încă foarte mare, mai sunt multe de făcut.
Chimioterapia cu Cabazitaxel ar trebui să funcționeze mai bine decât cea cu Docetaxel și cu și mai puține efecte secundare.
V-aș recomanda să faceți din nou terapia cu Xofigo, este posibil să o repetați.
Acum există bărbați cu cancer de prostată pentru care terapia PSMA cu lutetiu funcționează bine.
Dar tot ai timp pentru asta.
Am luat tilidină pentru durerea mea din cauza metastazelor osoase, 100 mg au funcționat bine pentru mine și, de asemenea, mi-am îmbunătățit starea de spirit. Ați putea încerca, de asemenea. Orice medic poate prescrie o rețetă normală.
Vă pot recomanda altceva: Clinica Öschelbronn (sau altă clinică antroposofică). Este posibilă trimiterea, de preferință de la un medic antroposofic, de la un medic de familie. Faceți o programare în prealabil.
Tocmai am ajuns aici în Öschelbronn din nou astăzi, timp de 8 zile, asigurarea de sănătate se plătește.
Aici am învățat să-mi văd viața ca fiind valoroasă, psihicul meu s-a îmbunătățit. Aici se are grijă să consolideze sănătatea. Am făcut hipertermie corporală completă, tratament cu vasc și multe altele aici de multe ori. Vin în mod regulat la Öschelbronn pentru a mă întări.
Vă doresc multă putere,
Jacek