EMA sugerează tratamente pentru hiperoxalurie de tip 1 și metacromatic
Vineri, 30 octombrie 2020
Amsterdam - Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) a dat undă verde pentru tratamentul țintit al a două tulburări metabolice rare. Hiperoxaluria primară tip 1 poate fi tratată în curând folosind interferența ARN. Va exista terapie genetică pentru leucodistrofia metacromatică.
Ambele boli aparțin bolilor rare (boli orfane). Incidența hiperoxaluriei primare este dată ca un singur caz la 120.000 de nașteri vii, dintre care 80% sunt de tip 1.
Se spune că incidența leucodistrofiei metacromatice este între 0,5 și 1 din 50.000 de nașteri. Ambele boli sunt cauzate de defecte genetice, care duc la o creștere a deșeurilor metabolice care nu au fost defalcate.
În hiperoxaluria de tip 1, un defect al enzimei alanine glioxilat aminotransferazei (AGT) în ficat duce la o supraproducție de oxalat, care este excretată de rinichi. Cu toate acestea, la o concentrație ridicată, oxalatul de calciu este depus cu formarea de pietre, care distrug treptat rinichii.
Tratamentul constă în prezent dintr-o dietă săracă în acid oxalic, o cantitate crescută de băut și tratament cu vitamina B6 (se spune că piridoxina crește activitatea enzimei ca cofactor). Dacă boala este avansată, este necesar un transplant de rinichi și/sau ficat pentru a preveni moartea prematură.
În leucodistrofia metacromatică, defectul se află în gena enzimei aril sulfataza A. Sulfatidele se acumulează în creier și în sistemul nervos periferic. Daunele cauzate duc la o pierdere progresivă a funcției motorii și a abilităților cognitive și, în cele din urmă, la moarte.
La aproximativ jumătate dintre pacienți, boala începe înainte de vârsta de trei ani (formă infantilă târzie) sau în copilărie (formă juvenilă timpurie). Un al treilea grup se îmbolnăvește doar la vârsta adultă.
Tratamentele aprobate acum folosesc strategii diferite. Ingredientul activ Lumasiran oprește formarea unei alte enzime (glicolat oxidază) în metabolismul glioxilat prin intermediul interferenței ARN, dar aceasta previne acumularea de oxalat.
Într-un studiu clinic de 6 luni cu 38 de pacienți cu vârsta cuprinsă între 6 și 60 de ani, producătorul a reușit să demonstreze că tratamentul cu Lumasiran a normalizat complet excreția de oxalat la 52% dintre pacienți și aproape sa normalizat la 84%, eliminând astfel baza formării calculilor renali. Tratamentul cu Lumasiran are loc subcutanat la fiecare trei luni.
Acest lucru este necesar deoarece interferența ARN distruge ARN mesager, care, totuși, este reînnoit în mod regulat. Cele mai frecvente reacții adverse au fost reacțiile locale la locul injectării (eritem, durere, mâncărime). Nu s-au observat până acum complicații sistemice grave.
În schimb, tratamentul leucodistrofiei metacromatice este terapia genică. Celulele stem ale pacientului sunt echipate cu o versiune intactă a genei aril sulfataza A. Acest tratament trebuie efectuat o singură dată, dar consumă mult timp.
În primul rând, celulele stem ale pacientului trebuie obținute din măduva osoasă sau din sângele periferic mobilizat. Aceste celule primesc apoi versiunea corectă a genei în laborator și se infuzează în sânge. Interesant este faptul că celulele stem traversează bariera hematoencefalică în creier, unde formează apoi permanent enzima aril sulfataza A.
aerzteblatt.de
Producătorul a reușit să demonstreze în studiile sale că activitatea enzimei în leucocitele periferice (care sunt, de asemenea, derivate din celulele stem) a crescut semnificativ chiar și după 2 ani. Un efect comparativ cu controalele netratate a fost observat atât în forma infantilă târzie cât și în forma juvenilă timpurie.
Cele mai bune rezultate au fost obținute la pacienții pre-simptomatici. Scorul bolii GMFM („Măsura funcției motorii brute”) a fost redus la forma infantilă cu 71,0% după 2 ani și cu 79,8% după 3 ani. La pacienții prezimptomatici cu o formă juvenilă mai timpurie, a existat o scădere de 52,4% în anul 2 și 74,9% în anul 3.
Succesele au fost mai puțin pronunțate la pacienții care avuseseră deja simptome. Scăderea pacienților cu forma juvenilă anterioară a fost de 28,7% în anul 2 și de 43,9% în anul 3. Diferența față de grupul de control nu a fost semnificativă statistic.
Dragi cititori,
Puteți utiliza acest articol cu gratuit „My-DД-Access” citit.
Dacă sunteți deja înregistrat, pur și simplu introduceți datele de acces.
Sau înregistrați-vă gratuit pentru a accesa exclusiv acest articol.
Autentificare
Conectați-vă DД-ul meu A
Ați uitat parola? a înregistra
Înregistrându-vă în „Mein-DД” beneficiați de următoarele avantaje: