Enzima formată în ficat favorizează obezitatea, afecțiunile hepatice grase și rezistența la insulină

enzima

Dacă ficatul produce o cantitate crescută de enzimă DPP4 și o eliberează în sânge, acest lucru poate duce la boli ale ficatului gras. Sursa: marina_ua - stock.adobe.com

„În opinia noastră, inhibitorii DPP4 ** deja cunoscuți din terapia diabetului ar putea fi folosiți în viitor nu numai pentru a îmbunătăți metabolismul zahărului, ci și pentru a trata o boală a ficatului gras nealcoolic ***”, adaugă primul autor Christian Baumeier DIFE.

DPP4 este o enzimă care este produsă în mare parte în ficat și care inhibă acțiunea hormonilor intestinali importanți implicați în metabolismul zahărului. La fel, persoanele cu boli hepatice grase nealcoolice au niveluri ridicate de DPP4 în sânge. Cu toate acestea, până acum nu era clar dacă creșterea nivelului enzimatic se datorează degenerescenței grase a ficatului sau dacă aceasta este cauza.

Pentru a găsi un răspuns la această întrebare, oamenii de știință care lucrează cu Schürmann și Baumeier au comparat două grupuri diferite de șoareci. În timp ce un grup de șoareci produce mai mult DPP4 în ficat datorită unei modificări genetice, grupul de control are cantități mici de enzimă. Ambele grupuri au primit aceeași hrană bogată în grăsimi **** timp de aproximativ jumătate de an. Animalele care au produs mai mult DPP4 în ficat au câștigat cu aproximativ o treime mai multă grăsime corporală decât grupul de control și au avut aproximativ de două ori mai multă grăsime la ficat. De asemenea, au fost mai puțin sensibili la substanța mesager insulină. Studii suplimentare pe o linie de celule hepatice umane și pe celule hepatice izolate de la șoareci arată, de asemenea, că și cantitățile normale de DPP4 (500ng/ml) sunt suficiente pentru a face celulele mai puțin sensibile la insulină, indiferent de conținutul lor de grăsimi. Oamenii de știință au observat, de asemenea, că persoanele care suferă atât de rezistență la insulină, cât și de boli hepatice grase nealcoolice au o cantitate crescută de DPP4 activ în sânge comparativ cu persoanele sănătoase.

„Știm deja din alte studii ***** că modificările epigenetice ale genei DPP4, care duc la creșterea producției de DPP4 în ficat, afectează negativ metabolismul ficatului chiar și la șoarecii tineri. Cu mult înainte ca ficatul să devină gras ”, spune Baumeier. „Prin urmare, sunt multe de spus pentru studii ulterioare pentru a investiga cum și în ce moment în timp inhibitorii DPP4 utilizați în terapia diabetului pot fi utilizați pentru prevenirea sau tratarea bolilor hepatice grase nealcoolice”, continuă Schürmann, care este DIfE conduce Departamentul Experimental de Diabetologie.

Publicație originală:
Christian Baumeier, Luisa Schlüter, Sophie Saussenthaler, Thomas Laeger, Maria Rödiger, Stella Amelie Alaze, Louise Fritsche, Hans-Ulrich Häring, Norbert Stefan, Andreas Fritsche, Robert Wolfgang Schwenk, Annette Schürmann: activitatea DPP4 hepatică ridicată promovează rezistența la insulină și non- boli hepatice grase alcoolice. Metabolism molecular 2017; DOI: 10.1016/j.molmet.2017.07.016.

Informații generale:
* DPP4 reprezintă Dipeptidil peptidaza 4. Enzima se împarte i.a. hormonii intestinali (incretinele) glucagon-like peptide-1 (GLP-1) și gastric inhibitor polypeptide (GIP), care își pierd efectul ca urmare. Acest lucru promovează niveluri ridicate de zahăr din sânge, iar funcția celulelor producătoare de insulină din pancreas este, de asemenea, afectată negativ.

** Inhibitori DPP4 sunt deja utilizate ca medicament în terapia diabetului pentru a prelungi efectul propriilor incretine GLP-1 și GIP ale organismului. Scopul său este de a crește eliberarea de insulină post-alimentară la persoanele cu diabet de tip 2.

*** boală hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) este acum cea mai frecventă boală hepatică cronică din Europa și SUA și un efect secundar comun al obezității și al diabetului de tip 2. În funcție de țară, aproximativ 25-45 la sută dintre adulți sunt afectați. Dacă nu este tratată, boala hepatică grasă se poate transforma în ciroză, care poate avea consecințe care pun viața în pericol. Este posibilă o regresie completă, reducerea greutății jucând cel mai important rol (Surse: studiul actual Baumeier și colab., 2017 și Deutsches Ärzteblatt; Volumul 111; Numărul 26; 27 iunie 2014).

**** Conținutul de grăsime al furajelor contribuie cu 45% la alimentarea cu energie.

***** Christian Baumeier, Sophie Saussenthaler, Anne Kammel, Markus Jähnert, Luisa Schlüter, Deike Hesse, Mickaël Canouil, Stephane Lobbens, Robert Caiazzo, Violeta Raverdy, François Pattou, Emma Nilsson, Jussi Pihlajamäki, Charlotte Ling, Philippe Froguel, Annette Schürmann și Robert W. Schwenk: metilarea ADN-ului hepatic DPP4 se asociază cu ficatul gras. Diabet 2017; 66 (1): 25-35.