EXEMPLU DE ANTIDEPRESIVE FLUOXETIN (FLUCTIN) - telegramă de droguri
Substanțele eterogene din punct de vedere chimic sunt utilizate pentru tratarea depresiei, principiul căruia se bazează în principal pe creșterea concentrației de monamină în fanta sinaptică a terminațiilor nervoase din SNC. Rămâne de văzut dacă acest lucru explică singur efectul agenților sau dacă influențele modulante asupra receptorilor monaminici sau „efectele post-receptor” reprezintă mecanismul real de acțiune. Antidepresivele conduc la o creștere a concentrației de monamine fie prin inhibarea descompunerii acestora (inhibitori MAO), fie prin recaptarea lor în terminațiile nervoase presinaptice (triciclice și alte antidepresive). Inhibitorii recaptării au specificități diferite pentru monaminele individuale (dopamină, serotonină, noradrenalină), fără a fi derivate din ele nicio specificitate în ceea ce privește indicația. De cele mai multe ori inhibă recaptarea noradrenalinei, unele într-o măsură mai mică și a serotoninei.
Fluoxetina (FLUCTIN) este disponibilă din aprilie a acelui an. Lansarea pe piață a fost însoțită de contribuții editoriale necritice în mass-media laică: „Nu mai trist”, „Psihodrop” (Esquire), „Am luat pilula norocoasă. Cerul mi-a dat-o” (Bunte).
EFECTE: Fluoxetina biciclică inhibă în primul rând recaptarea neuronală a serotoninei în terminațiile nervoase presinaptice. In vitro acest efect este mai pronunțat decât în cazul zimelidinei (NORMUD, cu excepția comerțului) și comparabil cu cel al fluvoxaminei (FEVARIN) și al clomipraminei (ANAFRANIL), in vivo, însă, de 7 ori, de 25 de ori și de 40 de ori mai pronunțat. Recaptarea noradrenalinei și dopaminei nu este afectată in vivo. Deși recaptarea serotoninei este inhibată prompt, efectele antidepresive pot fi demonstrate numai cu o latență de săptămâni. Fluoxetina nu are afinitate pentru receptorii alfa sau beta sau pentru receptorii acetilcolinei, serotoninei, histaminei, dopaminei și GABA. Nu apare o „reglare descendentă” a receptorilor beta, un posibil mecanism de acțiune al antidepresivelor triciclice, dar probabil a receptorilor serotoninei.
Efectele analgezice și hipotermice ale fluoxetinei au fost demonstrate în experimente pe animale, dar nu au nicio semnificație clinică. Durata somnului REM este redusă în funcție de doză. Fără dezvoltarea toleranței, există o pierdere în greutate reversibilă. Nivelurile plasmatice ale hormonilor hipofizari FSH, LH, STH și prolactină rămân neafectate. Nivelul cortizolului plasmatic crește probabil printr-o creștere a nivelului factorului de eliberare a corticotropinei în sistemul venei portale pituitare. Cu excepția unei scăderi discrete a ritmului cardiac, fluoxetina nu are un efect vizibil asupra inimii și circulației, dar utilizarea simultană a triptofanului (KALMA și colab., Cu excepția comerțului) a determinat o reducere a tensiunii arteriale.1.2 Reducerea poftei de mâncare și pierderea semnificativă în greutate au fost observate în mod repetat cu fluoxetina.6.8
CARACTERISTICI: Fluoxetina este bine absorbită indiferent de aportul alimentar, biodisponibilitatea este de 72%. Concentrațiile plasmatice maxime se găsesc după 6-8 ore. Cu terapia pe termen lung, nivelurile plasmatice ajung la „starea de echilibru” numai după 2-4 săptămâni. Aproximativ. 94% din fluoxetină este legată de proteinele plasmatice; un volum de distribuție de 20-40 l/kg reflectă legarea pronunțată a țesutului.
Fluoxetina este metabolizată extensiv în ficat, deși majoritatea metaboliților nu au fost încă definiți chimic. Cel mai important metabolit este desmetil-fluoxetina, care inhibă în mod specific recaptarea serotoninei. După administrarea de fluoxetină marcată radioactiv, 60% din activitate apare în urină și 16% în scaun. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al fluoxetinei este de 1-4 zile, iar al desmetil-fluoxetinei este de aproximativ 7 zile.
La bătrânețe sau cu funcție renală afectată, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare nu trebuie prelungit; în cazul disfuncției hepatice, totuși, este necesară o reducere a dozei. Nu există date privind dializabilitatea, excreția în laptele matern sau circulația fetală.1
EFICACITATE: Eficacitatea fluoxetinei a fost investigată în principal la pacienții ambulatori cu simptome moderate de depresie endogenă unipolară. Studiile controlate au durat de obicei 6 săptămâni, iar eficacitatea a fost verificată folosind scoruri (Hamilton Rating Scale, Raskin Depression Scale, Covi Anxiety Scale, Clinical Global Impression). O îmbunătățire a simptomelor depresive sa dovedit a fi destul de uniformă, la fel ca în cazul antidepresivelor triciclice clasice, la aproximativ 70% dintre pacienți. Este de remarcat faptul că 30-50% dintre persoanele tratate cu antidepresive și până la 60% dintre pacienții tratați cu placebo au încheiat studiile prematur din cauza lipsei de efect sau a efectelor interferente.
Peste Imipramină În mai multe studii (TOFRANIL) fluoxetina are aproximativ același efect asupra simptomelor depresive globale; Spre deosebire de imipramină, totuși, criteriile individuale, cum ar fi tulburările de somn sau simptomele de anxietate, nu sunt întotdeauna mai bine influențate decât de placebo.3.4 Un efect semnificativ al imipraminei în comparație cu placebo a fost deja demonstrat după 2 săptămâni, al fluoxetinei numai după 6 săptămâni. Nu există nicio diferență în ceea ce privește eficacitatea globală între cele două medicamente, dar imipramina tinde să aibă avantaje și, spre deosebire de fluoxetină, îmbunătățește tulburările de somn.5
Amitriptilină (SAROTEN și altele; 50-200 mg) are, de asemenea, avantaje pentru criterii individuale comparativ cu 40-80 mg fluoxetină, cu aceeași îmbunătățire a simptomelor globale.Al 6-lea Și aici există dezavantaje ale fluoxetinei în influențarea tulburărilor de somn.Al 7-lea
Peste Doxepin (APONAL, SINQUAN; 230 mg în medie) fluoxetina (70 mg în medie) îmbunătățește la fel de bine simptomele depresive și anxietatea. Efectul începe mai lent decât cu Doxepin.1
Comparat cu Trazodonă (THOMBRAN; 50-400 mg) Scala de evaluare Hamilton și Impresia globală clinică sunt mai puțin afectate de 20-60 mg de fluoxetină după 3 săptămâni. După 6 săptămâni nu mai există nicio diferență de eficacitate.A 8-a La pacienții vârstnici (cu vârsta peste 60 de ani), 20-80 mg de fluoxetină sunt la fel de eficace ca și antidepresivele triciclice (doxepină, imipramină, amitriptilină cu 50-300 mg). Datorită incidenței mai mici a efectelor de interferență anticolinergice, întreruperea tratamentului este mai puțin frecventă în grupul cu fluoxetină (32/136 vs. 45/131).9
Efecte pozitive în bolile cu reacții de panică și simptome obsesiv-compulsive au fost raportate până acum doar în studii necontrolate pe un număr mic de pacienți.12.13 Efectele pe termen lung ale fluoxetinei la pacienții cu depresie endogenă au fost investigate doar într-un studiu deschis, cu aceleași rate de recurență și perioade de recurență ca la imipramină.1
DOZA: Fluoxetina a fost testată într-o gamă largă de doze: 5 mg *, 20 mg și 40 mg de lucru zilnic la fel de bine după 2-5 săptămâni. 60 mg pe zi nu este mai eficient, dar duce la întreruperea tratamentului semnificativ mai des.10.11 Dozele peste 40 mg/zi nu pot fi justificate.
* Capsulele FLUCTIN cu 20 mg ingredient activ nu sunt divizibile.
Efecte nedorite: Acestea reflectă efectele stimulatoare ale fluoxetinei. Cele mai frecvente cu 10-25% sunt greață (25%), vărsături, nervozitate, insomnie, cefalee, tremor, anxietate, amețeli, transpirații și diaree (10%), care amintesc de un „sindrom serotoninergic” și în 2-4 % duce la întreruperea tratamentului. A fost descrisă declanșarea reacțiilor de panică, a fazelor maniacale și a reacțiilor psihotice (aprox. 1%), în cazuri izolate și a convulsiilor cerebrale, tulburărilor motorii extrapiramidale și tendințelor suicidare.18,19,21
Tulburările anticolinergice apar mai rar decât în cazul antidepresivelor triciclice: gură uscată (10%), constipație (5%), tulburări vizuale (3%), precum și hipotensiune arterială, palpitații, tulburări de micțiune și funcție sexuală afectată (1% fiecare). Spre deosebire de antidepresivele triciclice, fluoxetina scade pofta de mâncare (10%) și duce la pierderea în greutate. Pentru tulburările cardiace, a fost descrisă doar o scădere discretă a ritmului cardiac; chiar și în contextul intoxicației, au avut loc doar modificări nespecifice ale ECG fără imagini bloc sau aritmii. Efectele nedorite asupra rinichilor și sistemului hematopoietic nu au fost încă descrise, o fosfolipoidoză pe retină și plămâni a fost descrisă doar în experimente pe animale.
Nu există experiență privind utilizarea sa în timpul sarcinii. Nu s-au demonstrat efecte teratogene în experimentele pe animale. Au fost raportate intoxicații cu maximum 3000 mg asociate cu convulsii cerebrale, greață, vărsături, agitație, manie, insomnie și tremor. Există 2 decese dintre 38 de rapoarte.
INTERACȚII: Fluoxetina inhibă metabolismul hexobarbitalului și al etinamatului. Dozele mai mari prelungesc timpul de înjumătățire al diazepamului (VALIUM și colab.). În combinație cu litiu, a fost descrisă o encefalopatie în acest caz.14 Probabil prin inhibarea metabolismului său, fluoxetina poate crește semnificativ nivelul plasmatic al antidepresivelor triciclice administrate în același timp, cu riscul de efecte adverse crescute.15 Când a fost combinat cu L-triptofan, au existat reacții toxice repetate cu tremurături, palpitații, dureri de cap, agitație, greață și neliniște.16 Despre reacții severe, toxice ? de asemenea, în sensul unui „sindrom al serotoninei”, parțial rezultând moartea ? a fost raportat în asociere cu IMAO. IMAO trebuie administrate la cel puțin 5 săptămâni după terapia cu fluoxetină.17
CONCLUZIE: Fluoxetina (FLUCTIN) este un antidepresiv biciclic cu o durată lungă de acțiune și metaboliți activi farmacologic. Funcționează la fel de bine ca triciclicele clasice (imipramină [TOFRANIL], amitriptilină [SAROTEN și altele], doxepină [APONAL, SINQUAN]). Cu toate acestea, debutul acțiunii este întârziat. Tulburările de somn nu sunt afectate, iar simptomele de anxietate sunt mai puțin afectate.
Efectele anticolinergice perturbatoare sunt mai puțin pronunțate decât în cazul antidepresivelor triciclice, dar efectele stimulatoare centrale în sensul sindromului serotoninergic sunt mai frecvente. Se știe că inhibitorul recaptării serotoninei zimelidină (NORMUD), care a fost, prin urmare, retras de pe piață, apare mai frecvent, în unele cazuri, tulburări imunologice grave, cum ar fi erupții cutanate, imagini asemănătoare gripei și artralgii. De asemenea, se recomandă precauție din cauza sindromului eozinofilie-mialgie, care poate fi cauzat de o alterare a deficienței serotoninei. Datorită profilului de efect destul de nefavorabil și a efectelor perturbatoare potențial mai periculoase, evaluăm raportul risc/beneficiu ca fiind negativ în comparație cu antidepresivele clasice triciclice.
Această publicație este protejată de drepturile de autor. Duplicarea, salvarea și prelucrarea în sistemele electronice sunt permise numai cu aprobarea arznei-telegram ®.