Fără implantare după transfer la centrul de fertilitate din Hagen

Cel mai frecvent motiv pentru un tratament de fertilitate nereușit este eșecul implantării embrionului. Aceasta se numește eșec de implantare medicală. Indiferent dacă inseminarea artificială duce sau nu la succesul dorit este determinată în principal de calitatea embrionilor și de capacitatea de implantare a căptușelii uterine. Uneori, cauza lipsei implantării este de înțeles, de exemplu, dacă embrionii sunt de calitate slabă. Întrebarea rămâne, totuși, care este anume cauza dacă, în ciuda transferului embrionilor de foarte bună calitate, sarcina nu are loc. Diverși factori pot juca un rol în eșecul implantării.

Posibile cauze ale eșecului implantării

Factorii materni

  • Calitatea ouălor
  • inflamația cronică ascunsă a uterului
  • modificări anatomice la nivelul uterului
  • capacitate redusă de concepție a căptușelii uterine
  • Tulburare de coagulare (trombofilie)
  • caracteristicile genetice ale mamei care au ca rezultat un copil neviabil
  • factori imunologici

Factorii embrionari

  • scăderea calității embrionilor
  • factori genetici
  • dezvoltarea embrionului prea lentă
  • Incapacitatea embrionului de a ieși din coajă și de a se implanta în sine

Factorii paterni

  • Calitatea spermei
  • Fragmentarea ADN a spermei
  • trăsături genetice ale tatălui care duc la un copil neviabil

Diagnosticul eșecului implantării

Pentru a identifica cauza posibilă a eșecului implantării, este logic să efectuați următoarele examinări.

Cu ambii parteneri:

  • Consilierea genetică umană și examinarea cariotipului de către un specialist în genetică umană (recoltare de sânge)

Cu ea:

  • Uteroscopie și examinarea unei probe de țesut din mucoasa uterului (intervenție chirurgicală)
  • Diagnostic de coagulare (prelevare de sânge)
  • Imunodiagnostic (prelevare de sânge)
  • Analiza hormonilor la femei (probă de sânge)
  • Test ERA (matrice de receptivitate endometrială)
  • Diagnosticul corpului polar în terapia ICSI

Cu el:

  • Examinarea celulelor spermatozoizilor cu o analiză a spermei și fragmentarea ADN-ului

Pentru unele cupluri, din păcate, nici o cauză specifică a eșecului implantării nu poate fi determinată chiar și după o examinare completă.

Calitatea ouălor

O celulă de ou bună este baza pentru un embrion de bună calitate. O condiție prealabilă pentru o bună calitate a celulelor ovule este ca foliculul și celula ovulă situată în el să crească în condiții optime. Moleculele reactive de oxigen (ROS) sunt create în cursul proceselor metabolice normale. Aceste molecule au capacitatea de a pătrunde în membranele celulare ale tuturor celulelor și de a ataca componentele celulare, precum și materialul genetic. În principiu, toate celulele corpului au capacitatea de a neutraliza moleculele reactive de oxigen. Cu toate acestea, atunci când există un număr mare, funcțiile normale de reparare și detoxifiere ale unei celule pot fi copleșite. Aceasta se numește stres oxidativ.

Consecințele stresului oxidativ de înaltă calitate includ peroxidarea lipidelor, oxidarea proteinelor și deteriorarea materialului genetic (ADN). Aceste trei procese sunt considerate a fi una dintre cauzele procesului de îmbătrânire. Stresul vieții dă naștere unui număr deosebit de mare de ROS. Stresul oxidativ este, de asemenea, probabil cauza unei calități slabe a ouălor și a șanselor reduse rezultate de fertilizare și implantare. În perioada anterioară unei recuperări planificate a ouălor, poate fi logic să luați doze mari de terapie însoțitoare cu antioxidanți (de exemplu, vitamine) sau amestecuri de plante pe o perioadă de 2-3 luni, pentru a influența pozitiv dezvoltarea celulelor ouă.

Antioxidanții au capacitatea de a intercepta și neutraliza moleculele de oxigen radical. Ele pot avea un efect pozitiv asupra calității ouălor. Ne-ar face plăcere să vă sfătuim pe baza obiceiurilor dvs. personale de alimentație și a condițiilor de viață cu privire la dacă și care suplimente alimentare sau amestecuri de plante TCM ar putea fi utile pentru dvs.

Uteroscopie și eșantion de țesut al mucoasei uterine

Ar trebui aranjată o histeroscopie pentru a determina posibili factori din uter care ar putea preveni implantarea. Aici o cameră este introdusă în uter sub un scurt anestezic. În acest fel, pot fi detectate malformații congenitale sau legate de boli ale uterului. De asemenea, vă recomandăm să luați o probă de țesut din mucoasa uterină pentru a evalua pe deplin situația. În acest fel, pot fi determinate modificările mucoasei uterine, care sunt adesea vizibile doar la microscop.

Următoarele diagnostice pot fi recunoscute printr-o histeroscopie:

  • inflamație uterină cronică, ascunsă
  • malformații congenitale ale uterului (de exemplu, sept, uter în formă de inimă)
  • inflamație uterină cronică, ascunsă
  • Fibroame
  • Polipi
  • Aderențe în cavitatea uterină

implantare

Tulburare de coagulare

Tulburările congenitale sau de-a lungul vieții care favorizează formarea cheagurilor de sânge sunt asociate cu eșecul implantării (trombofilie). Se presupune că tendința crescută de coagulare duce la un flux de sânge perturbat în mucoasa uterină și, prin urmare, afectează capacitatea uterului de a se implanta. Prin examinarea diferiților parametri din sânge, se poate afla dacă aveți o astfel de tulburare de coagulare.

Hydrosalpinx

O acumulare de lichid în trompele uterine se numește hidrosalpinx. În marea majoritate a cazurilor, o astfel de acumulare de lichid este rezultatul unei inflamații anterioare a trompei uterine. Lichidul se poate goli în uter la intervale regulate. Este toxic pentru embrioni. Studiile științifice au arătat că, dacă aveți un hidrosalpinx, șansele de sarcină sunt reduse cu aproximativ 50%. Prin urmare, se recomandă ca trompele uterine care au fost modificate în acest mod să fie îndepărtate prin intervenție chirurgicală.

Căptușeala uterului (endometru)

Un endometru bine dezvoltat și receptiv este o condiție prealabilă pentru implantare. În timpul fazei de maturare a foliculilor, endometrul crește și se pregătește pentru o posibilă implantare. Cel mai simplu mod de a examina mucoasa uterului este cu ultrasunetele. Grosimea endometrului poate fi înregistrată aici. Diverse studii științifice au confirmat o legătură puternică între grosimea endometrială și implantarea cu succes. Pentru ca implantarea să poată avea loc, endometrul ar trebui să aibă o grosime de cel puțin 6-7 mm. Există câteva rapoarte de caz în literatura științifică care raportează implantarea la grosimea endometrială de 5 mm. Cu toate acestea, aceasta este o excepție.În mod ideal, căptușeala uterină are o grosime de 10-13 mm în momentul transferului embrionului. Această grosime oferă cele mai mari șanse de implantare.

Fereastra de implantare - test ERA

Aproximativ 5 zile după ovulație sau, alternativ, la 5 zile după recuperarea ouălor, uterul este gata să primească un embrion. La om există doar o oportunitate de implantare foarte scurtă, așa-numita fereastră de implantare. Ceasul începe să bifeze după ovulație. După aproximativ 6 zile, receptivitatea uterului s-a încheiat. Embrionul trebuie să fi ajuns la stadiul de blastocist exact la momentul potrivit și să iasă din coajă atunci când endometrul este gata să primească. Dacă embrionul crește prea încet, fereastra de implantare va fi închisă în momentul eclozării, adică atunci nu se mai poate cuibări. Dacă căptușeala uterului se dezvoltă prea încet și încă nu este pregătită să primească în momentul ecloziunii embrionului, nici nu se poate implanta. Dacă se dezvoltă sau nu endometrul în timp util, se poate determina cu ajutorul unei probe de țesut din căptușeala uterului. Se estimează că aproximativ 60% din toate implantările eșuează deoarece mucoasa uterină nu este receptivă.

Factorii embrionari

Embrionul în sine joacă în mod natural un rol major în implantare. Se estimează că embrionul este aproximativ 30% responsabil pentru eșecul implantării. Cea mai frecventă cauză a embrionului este o anomalie a genomului, adică embrionul nu este sănătos genetic. Motivul pentru aceasta poate fi al părinților dacă factorii ereditari la mamă sau tată duc la un embrion genetic, care nu este sănătos. Cu toate acestea, este posibil, de asemenea, să se fi produs o malformație genetică accidentală în timpul fertilizării sau celula ovulului să nu fie sănătoasă. Cu cât femeia este mai în vârstă în momentul terapiei fertilității, cu atât este mai mare probabilitatea ca o celulă ovulă nesănătoasă din punct de vedere genetic să fie responsabilă de eșecul implantării, deoarece embrionii nesănătoși din punct de vedere genetic nu fac cuiburi sau provoacă avort spontan.

Probleme de dezvoltare a embrionului

Termenul eșec de implantare este utilizat numai atunci când embrionii de bună calitate nu reușesc să se implanteze. Calitatea embrionului este înregistrată în conformitate cu criterii structurale, microscopice. Se presupune că embrionii care sunt transferați în a doua sau a treia zi după fertilizare continuă să se dezvolte în blastociste în uter și apoi să se implanteze. Cu toate acestea, este posibil ca embrionii să nu crească până la stadiul de blastocist (a 5-a zi de dezvoltare). Acest lucru se poate datora embrionului în sine sau factorilor de la părinți. O cultură de blastocisti în care embrionii pot fi observați în laboratorul de fertilitate până în ziua 5 poate răspunde la întrebări despre acest lucru. Această abordare are sens pentru pacienții care au avut deja mai multe încercări nereușite de FIV/ICSI sau la care multe celule de ou cresc în cadrul terapiei de fertilitate.

Condiții de cultură embrionară

Scopul tratamentului FIV/ICSI este de a obține embrioni sănătoși, implantabili pentru transfer. Dezvoltarea mediilor îmbunătățite de cultură a embrionilor și a condițiilor de cultură au făcut ca terapiile de fertilitate să fie mai eficiente. Cu toate acestea, în cuplurile cu eșecuri repetate ale implantării, calitatea mediilor de cultură standardizate poate să nu fie suficientă pentru a genera embrioni de bună calitate, cu un potențial ridicat de implantare. Aceste perechi pot fi beneficiază de diferiți aditivi în cultura embrionară pentru a crește capacitatea de implantare a embrionilor. În principiu, nu folosim medii de cultură standard pentru cultura embrionilor, ci adaptăm culturile la circumstanțele dvs. personale. Pentru a determina de ce aditivi beneficiați în mod deosebit ca cuplu, analizăm cu atenție tratamentele de fertilitate anterioare și spermiogramele, precum și calitatea spermatozoizilor și a celulelor ovule în ziua fertilizării.

Factorul spermatozoizilor

Sperma de calitate limitată poate reduce succesul terapiei fertilității. Aceasta nu înseamnă doar calitatea înregistrată în contextul unei spermiograme normale, ci și starea materialului genetic din capetele semințelor. Genomul poate fi rupt în diferite locuri. Aceasta se numește fragmentare medicală. Genomul sămânței poate fi înregistrat cu ajutorul fragmentării ADN-ului. Fragmentarea crescută a ADN a spermatozoizilor reduce probabilitatea concepției naturale și șansele de sarcină cu tratamente de inseminare și terapii FIV/ICSI, https://kinderwunsch-hagen.de/dna-fragmentation-spermien/. Fragmentarea înaltă a ADN-ului spermei poate fi responsabilă pentru eșecul implantării.

Dacă sperma are o morfologie proastă (formă normală) în analiza spermei, aceasta este asociată cu o rată mai mare de fragmentare a ADN, precum și cu rate mai mici de fertilizare și șanse reduse de implantare. Deși fragmentarea crescută a ADN-ului poate afecta calitatea embrionului, este posibil ca efectul negativ să fie vizibil numai după a 3-a zi de dezvoltare. Dacă transferul embrionar se efectuează numai în a doua sau a treia zi, acest efect nu poate fi înregistrat în laboratorul de fertilitate. O cultură de blastocist poate fi de ajutor aici.

Dacă ați fost diagnosticat cu o calitate a spermei redusă în cursul spermiogramelor anterioare, merită să examinați fragmentarea ADN a spermei înainte de o terapie de fertilitate suplimentară. Vă rugăm să ne contactați dacă bănuiți că o calitate slabă a spermei ar putea fi cauza eșecului implantării dumneavoastră.

Factori imunologici

O serie de studii științifice indică faptul că factorii imunologici joacă un rol major în procesul de implantare. Deci, pare de înțeles că un mecanism imunitar perturbat poate reduce capacitatea de implantare a mucoasei uterine.

Sistemul imunitar este responsabil pentru protejarea organismului de bacterii și viruși. Recunoaște propriile celule ale corpului și nu le combate. Cu toate acestea, embrionul este format din jumătate din mamă și jumătate din tată. Structura genetică a tatălui poate declanșa o reacție imună la mamă. În mod normal, sistemul imunitar al mamei este reglat în jos pentru a permite embrionului să se implanteze. Celulele ucigașe naturale (celulele NK) joacă un rol important în toleranța maternă față de embrion și în menținerea sarcinii. Cu toate acestea, dacă acest mecanism este perturbat, implantarea poate să fie eșuată sau embrionul poate fi eliminat mai târziu în timpul sarcinii.

Activitatea excesivă a celulelor NK în uter, dar și în sânge a fost legată de eșecul implantării, avorturi repetate și pre-eclampsie (otrăvirea sarcinii). Prin urmare, activitatea normală a celulelor NK atât în ​​uter cât și în sânge este importantă pentru o sarcină de succes.

Infuzie de emulsii de grăsime

Terapiile de perfuzie intravenoasă cu emulsii de grăsimi (de exemplu Intralipid®, Omegaven®) sunt adesea folosite pentru a influența pozitiv celulele ucigașe naturale. Se raportează că au capacitatea de a suprima activitatea anormală a celulelor NK, crescând astfel receptivitatea uterului. Aceste perfuzii pot fi utilizate pentru a susține eșecul implantării și avorturile spontane recurente.

Încă nu este dovedit științific dacă activitatea anormală a celulelor NK este de fapt cauza eșecului implantării sau a avorturilor spontane recurente. Cu toate acestea, multe femei cu avorturi spontane repetate au funcții anormale ale celulelor NK. Dacă sunt excluși factorii genetici ai ambilor părinți, o tulburare de coagulare a mamei, condițiile anatomice ale uterului sau o inflamație a uterului, este posibil să existe motive imunologice pentru dorința neîmplinită de a avea copii.

Imunoterapie

Putem oferi două tipuri de imunoterapie:

  • Irigarea uterului cu sânge autolog prelucrat
  • Terapia prin perfuzie cu Omegaven

Irigarea uterină

S-a demonstrat că sângele autolog preparat poate stimula creșterea mucoasei uterine și poate îmbunătăți șansele de sarcină la pacienții cu o mucoasă uterină subțire. Acest lucru nu numai că alimentează mucoasa uterului cu substanțe nutritive importante, ci și elimină factorii imuni din uter care pot preveni implantarea sau pot provoca avort spontan. În acest scop, luăm sânge de la dumneavoastră în timpul fazei de maturare a celulelor ovulelor, îl pregătim și îl transferăm în uter cu ajutorul unui cateter subțire. Acest lucru este comparabil cu o inseminare și nu este dureros. Ne bucurăm să vă sfătuim dacă această măsură este adecvată circumstanțelor dvs. personale.

Terapia prin perfuzie

Folosim Omegaven® pentru terapia noastră perfuzabilă. Acizii grași omega-3 conținuți în Omegaven® sunt parțial încorporați în componentele sanguine și tisulare. DHA și EPA sunt ingredientele active ale acizilor grași omega-3. DHA este o componentă structurală importantă în membranele celulare, în timp ce EPA este disponibil pentru producerea de substanțe endogene (de exemplu, prostaglandine). Efectele antiinflamatorii și imunomodulatoare pot fi obținute prin creșterea formării acestor substanțe derivate din EPA. După utilizarea Omegaven, concentrații sanguine mai mari de vitamina E, EPA și DHA sunt atinse în general decât cu Intralipid.

Diagnostic

Înainte de a efectua o terapie de perfuzie însoțitoare cu Omegaven, aranjăm o imunodiagnostică detaliată printr-o analiză a sângelui în laboratorul nostru colaborator. Dr. S. Pfeiffer, specialist în medicină internă și imunologie, determină apoi strategia imună potrivită pentru dvs. pe baza rezultatelor, pe care suntem bucuroși să le realizăm pentru dvs. Infuziile regulate de Omegaven® pot regla un răspuns imun excesiv al mamei la embrionul transferat. Pentru a face acest lucru, luăm săptămânal analize de sânge în cooperare cu Dr. Pfeiffer, pe baza căruia este creată imunoterapia dvs. personală. Dacă este necesar, se pot lua preparate suplimentare de cortizon.