Febra hemoragică dengue și sindromul șocului dengue
Mesilatul nafamostat inhibitor al triptazei s-a dovedit a fi un tratament eficient pentru febra hemoragică dengue și sindromul șocului dengue la modelul de șoarece.
Dengue este cea mai frecventă boală virală umană care se transmite de țânțari și apare în regiunile tropicale și subtropicale ale lumii (populații vulnerabile
3 miliarde). Potrivit OMS, aproximativ 400 de milioane de oameni sunt afectați de infecțiile cu virusul dengue în fiecare an
25% dezvoltă simptome clinice. Acestea variază de la febra dengue clasică la boala severă cu sângerare (febra hemoragică dengue, DHF) și insuficiența circulatorie acută (sindromul șocului dengue, DSS). Se estimează că 500.000 de persoane cu boală severă de dengue trebuie internate în fiecare an (mortalitate 1-5%). Permeabilitatea vasculară mult crescută care apare la unii pacienți joacă un rol important în dezvoltarea acestor simptome.
Dengue este cauzată de patru virusuri strâns legate, cunoscute sub numele de serotipurile 1, 2, 3 și 4 ale denguei. Și ele circulă în comun în majoritatea zonelor endemice. Infecțiile cu un anumit serotip lasă o imunitate pe tot parcursul vieții acestui serotip, în timp ce imunitatea încrucișată față de celelalte serotipuri durează doar câteva luni. Infecțiile ulterioare (infecții secundare) cu un serotip diferit sunt chiar asociate cu un risc mai mare de forme severe.
Vaccinarea dengue
Infecțiile cu virusul dengue sunt adesea importate în Europa. Și în Austria, între 40 și 120 de infecții cu virusul dengue sunt înregistrate în fiecare an în rândul persoanelor care se întorc la călătorie (vezi Tabelul 1). Un vaccin dengue a devenit recent disponibil (Dengvaxia®, un vaccin viu recombinant tetravalent), care este aprobat în numeroase țări (inclusiv Uniunea Europeană, https://www.ema.europa.eu/). Acest vaccin este eficient la persoanele care au deja pre-imunitate la infecția anterioară cu virusul dengue. Cu toate acestea, la persoanele fără pre-imunitate la dengue, vaccinarea crește riscul unei evoluții severe după infecția naturală.
OMS recomandă vaccinarea numai dacă s-a dovedit pre-imunitatea dengue. Ca și în cazul altor flavivirusuri (de exemplu, Zika, West Nile sau virusul menigoencefalitei la începutul verii), nu există medicamente antivirale disponibile pentru tratamentul specific în dengue. Eficacitatea acestor substanțe ar fi, de asemenea, discutabilă în cazul infecțiilor cu flavivirus, deoarece viremia apare foarte devreme după infecție și înainte de debutul bolii grave. În momentul spitalizării, nu mai există aproape niciun virus care să poată fi combătut cu substanțe specifice virusului.
Tratați simptomatic febra hemoragică dengue și sindromul de șoc dengue
Tratamentul simptomatic este, prin urmare, și în prim plan în formele severe de dengue. În special, tratamentul necesită administrare de volum intravenos și măsuri medicale intensive pentru a preveni șocul hipovolemic. O lucrare recent publicată în „Journal of Clinical Investigation” (Rathore și colab., 2019) ar putea avea ca rezultat noi perspective pentru forme mai orientate de terapie pentru febra dengue hemoragică și sindromul de șoc dengue.
Punctul de plecare a fost dovada în experimentele de cultură celulară și un model de șoarece că enzima triptază joacă un rol important în permeabilitatea vasculară indusă de virus. Un inhibitor al triptazei (mesilat de nafamostat) s-a dovedit a fi un agent terapeutic eficient la șoareci prin inversarea permeabilității vasculare indusă de triptază mediată de virusul denguei.
O indicație a importanței triptazei, de asemenea, la om rezultă din constatarea că, în două cohorte independente de pacienți cu dengue, nivelul triptazei s-a corelat cu severitatea DHF. Aceste rezultate oferă posibile puncte de plecare pentru dezvoltarea de noi metode de tratament pentru pacienții cu boli dengue severe.
Următorul pas în dezvoltarea terapiilor ar fi studiile clinice pentru a investiga dacă inhibitorii triptazei pot avea un efect pozitiv asupra permeabilității vasculare a pacienților cu dengue sau pot preveni sindromul de șoc.
INFORMAȚII VIRUSEPIDEMIOLOGICE ”NR. 19/19-5. Prof. Dr. Karin Stiasny. Departamentul de virologie la Universitatea de Medicină din Viena.