Ficatul gras nealcoolic Noi ingrediente active în curs de desfășurare PZ - Pharmazeutische Zeitung
De Daniel Merk/Ca manifestare hepatică a sindromului metabolic, boala hepatică grasă nealcoolică are o prevalență șocant de mare, în special în țările occidentale. Niciun ingredient activ nu a fost încă aprobat pentru indicația NAFL. Dar asta s-ar putea schimba în curând.
Ficatul gras nealcoolic (NAFL) descrie o acumulare hepatică de acizi grași și lipide dintr-o proporție de 5% din greutatea ficatului, care nu se bazează pe cauze secundare, cum ar fi abuzul de alcool, medicamente, boli metabolice ereditare sau altele asemenea. În majoritatea cazurilor, acesta poate fi urmărit înapoi la supraalimentare și lipsa exercițiilor fizice și este asociat cu diabet de tip 2 sau sindrom metabolic.
Conform estimărilor actuale, până la 30 la sută din populația adultă din întreaga lume este afectată de NAFL, în unele țări occidentale numărul este chiar mai mare. În grupurile de risc, cum ar fi diabeticii, obezii și pacienții cu dislipidemie, sunt presupuse rate de prevalență de până la 90 la sută, iar NAFL este, de asemenea, suspectată la până la 11 la sută din adolescenții din întreaga lume.
Steatoza hepatică poate fi inversată, de exemplu, prin schimbarea stilului de viață, dar dacă persistă sau dacă este lăsată netratată, pot apărea boli secundare grave. Concentrația ridicată de lipide, în special acizii grași liberi, duce la stres oxidativ în celulele hepatice, care afectează hepatocitele și poate declanșa inflamația ficatului ca urmare.
"width =" 250 "height =" 190 "/>
Prea multă grăsime dăunează ficatului. În special, o concentrație mare de acizi grași liberi duce la stres oxidativ în organul de detoxifiere.
Se estimează că până la 15% dintre pacienții cu NAFL vor dezvolta astfel de steatohepatită nealcoolică (NASH). Favorizat de stres oxidativ și inflamație, țesutul hepatic funcțional poate fi apoi distrus de apoptoză, care este înlocuită de țesut conjunctiv fără funcție. Această fibroză hepatică este ireversibilă și reprezintă primul pas către ciroză hepatică. Prin urmare, NAFL și complicațiile sale sunt în prezent a doua cea mai frecventă indicație pentru transplantul de ficat și sunt susceptibile să înlocuiască hepatita C virală de la primul loc în câțiva ani. În plus, stresul oxidativ și inflamația ficatului pot favoriza dezvoltarea carcinoamelor. Se estimează că până la un sfert din toate carcinoamele hepatocelulare pot fi atribuite acestei boli.
Deși NAFL și NASH sunt boli hepatice grave și răspândite, ele au fost mult timp neglijate din punct de vedere terapeutic. Până în prezent, nu există un ingredient activ aprobat pentru farmacoterapia lor eficientă și actualul ghid S2k pentru terapia și prevenirea ficatului gras nealcoolic și a bolilor sale secundare (publicat de Societatea Germană de Diabet) prevede în primul rând modificări ale stilului de viață și farmacoterapie pentru bolile cardiovasculare concomitente. În SUA, o doză de 800 I.U. Recomandat zilnic pentru pacienții fără diabet de tip 2 sau pioglitazonă dacă NAFL și diabetul sunt prezenți împreună. Ghidul german recomandă în mod expres împotriva acestor abordări terapeutice.
Cercetare intensivă
Datorită relației strânse dintre NAFL și alte manifestări ale sindromului metabolic, cum ar fi diabetul de tip 2 sau dislipidemia, pe lângă vitamina E și piogliatzonă, au fost studiate numeroase medicamente cunoscute în ceea ce privește eficacitatea lor în NAFL și complicațiile lor. Cu toate acestea, medicamentele antidiabetice orale, medicamentele hipolipemiante și medicamentele antihipertensive au dezamăgit în mare măsură. Doar pentru sensibilizantul la insulină pioglitazonă, medicamentul care scade lipidele ezetimib și antagoniștii receptorilor de angiotensină, în special telmisartanul, ar putea fi dovedit o eficacitate limitată. Deci, este urgentă nevoie de noi medicamente pentru o farmacoterapie eficientă a NAFL și NASH. Datorită prevalenței enorme și a numărului mare de pacienți corespunzător de așteptat, cercetarea privind noile ingrediente active a fost foarte intensă de câțiva ani și a produs deja mai mulți candidați promițători.
Conducta de agenți experimentali pentru tratamentul NAFL și NASH este condusă de doi modulatori ai receptorilor nucleari, agonistul steroidal al acidului obeticholic al receptorului farnesoid X (FXR) și agonistul dual al subtipurilor α și δ ale receptorului activat al proliferatorului peroxizomului (PPAR) elafibranor, listat. Ambele ingrediente active se află în studii de aprobare la scară largă cu 2.000 de subiecți fiecare cu NASH și au primit medicamente revoluționare (acid obeticholic) sau status rapid (elafibranor) de la FDA din SUA. Prin urmare, aprobarea poate fi așteptată în curând dacă eficacitatea poate fi confirmată din studiile anterioare din marile colective. Acidul obeticholic a fost deja aprobat într-o altă indicație, și anume în colangita biliară primară.
Agenți experimentali